Введение

Химическое соединение

Барбитал (или барбитон), продаваемый под торговыми марками Veronal для чистой кислоты и Medinal для натриевой соли, был первым коммерчески доступным барбитуратом. Он использовался как снотворное (гипнотическое средство) с 1903 года до середины 1950-х годов. Химические названия барбитала – диэтилмалонилмочевина или диэтилбарбитуровая кислота; следовательно, натриевая соль (известная как мединал, зарегистрированная торговая марка, ставшая нарицательной в Соединенном Королевстве) также известна как диэтилбарбитурат натрия.

Синтез

Барбитал, тогда называвшийся "Веронал", был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом, которые опубликовали свое открытие в 1903 году. Барбитал получали путем конденсации диэтилмалонового эфира с мочевиной в присутствии этилата натрия, или путем добавления не менее двух молярных эквивалентов йодида этила к серебряной соли малонилмочевины (барбитуровой кислоты) или, возможно, к щелочному раствору кислоты. В результате получался бесцветный, слегка горький, белый кристаллический порошок. Его появление стало результатом исследований Фишера и фон Меринга, посвященных фармакологическим свойствам некоторых открытых и циклических ацилурей (тогда называемых уреидами). Исходя из предположения, что снотворное действие в значительной степени зависит от наличия этильных групп, они синтезировали диэтилацетилмочевину, диэтилмалонилмочевину (то есть сам Барбитал) и дипропилмочевину. Все три вещества оказались снотворными: первое по силе было сопоставимо с уже известным сульфоналом (ныне сульфонметан), а третье – в четыре раза сильнее, однако его применение сопровождалось продолжительными побочными эффектами. Веронал оказался промежуточным по силе. Ненадежный источник: дата=июнь 2010 года. Препарат выпускался в форме кристаллов или в капсулах (драже). Терапевтическая доза составляла от 10 до 15 гран (0,6–1 грамм). Смертельная доза составляет от 3,5 до 4,4 грамма (55–68 гран), однако сон мог быть продлен до десяти дней с последующим выздоровлением.

Фармакология

Барбитал считался значительным улучшением по сравнению с существующими снотворными. Его вкус был слегка горьковатым, но лучше, чем сильный, неприятный вкус обычно используемых бромидов. Он имел мало побочных эффектов, а его терапевтическая доза была значительно ниже токсической. Однако длительное применение приводило к развитию толерантности к препарату, что требовало увеличения дозы для достижения желаемого эффекта. "Я буквально пропиталась им", – призналась русская царица Александра Федоровна подруге. Смертельные передозировки этим медленно действующим снотворным были нередки. Знаменитый пионер авиации Артур Уиттен Браун (известный по "трансатлантическому перелету Алкока и Брауна") умер от случайной передозировки. Для исследовательских целей был разработан фотопереключаемый производный барбитала на основе донорно-акцепторного аддукта Стэнхауза (DASA) (в области фотофармакологии). DASA-барбитал проявляет нейронную активность через GABAA-рецепторы и обратимую фотоизомеризацию в воде с использованием циклодекстрина.

Буфер рН

Растворы натрия барбитурата также использовались в качестве pH-буферов в биологических исследованиях, например, в иммуноэлектрофорезе или в составе фиксирующих растворов. В связи с тем, что барбитурат является контролируемым веществом, буферы на его основе в значительной степени были заменены другими веществами.

Самоубийство

Японский писатель Рюносуке Акутагава намеренно принял передозировку препарата в 1927 году, как и актер фильма «Андалузский пес» Пьер Батшефф в 1932 году, венгерский поэт Дьюла Юхас в 1937 году, немецкий математик Феликс Хаусдорф в 1942 году, австрийский писатель Стефан Цвейг в 1942 году, французский анархист Гермайн Бертон в 1942 году и греческий музыкант Аттик в 1944 году. Во время Холокоста многие еврейские жители Берлина, Дрездена, Висбадена и других немецких городов использовали Веронал, чтобы совершить самоубийство и избежать депортации в концентрационные лагеря нацистским режимом. Альфред Керр, немецкий театральный критик и эссеист, перенес инсульт во время поездки в Германию после Второй мировой войны и решил покончить с собой, приняв передозировку Веронала, который была приобретен для него его женой.

В художественной литературе

В рассказе Д. Х. Лоуренса "Прелестная леди" главная героиня умирает от передозировки, вызванной самостоятельно. Барбитал, под названием Веронал, использовался как сюжетный прием в детективных романах Агаты Кристи. Барбитал также фигурировал как сюжетный прием в телевизионной юридической драме CBS "Перри Мейсон" в эпизоде "Дело об исчезнувшем элементе" (1963).