Введение

Традиционная патентная медицина

Парегорик, или камфорированная настойка опиума, также известная как tinctura opii camphorata, – это традиционное патентное лекарство, известное своими противодиарейными, противокашлевыми и обезболивающими свойствами. Согласно изданию Гудмана и Гилмана 1965 года, «Парегорик представляет собой 4%-ную настойку опиума, содержащую также бензойную кислоту, камфору и анисовое масло. Парегорик традиционно использовался, особенно для лечения детей». Термин «парегорик» также применялся к вареным леденцам, которые содержали это вещество, в частности, марки Army & Navy.

Использование в течение двадцатого века

В течение двадцатого века его использование пришло в упадок, поскольку правительства стали регулировать его состав (опиум является контролируемым веществом во многих странах). Начиная с конца 2011 года, в Соединенных Штатах наступил период, когда парегорик не производился. Однако, по состоянию на 2012 год, производство парегорика было возобновлено.

Регулирование

В начале двадцатого века усилилось регулирование всех видов наркотических веществ, включая парегорик, по мере того как становились более понятными вызывающие привыкание свойства опиума, и "патентованные лекарства подверглись критике главным образом из-за их неопределенного состава". В Соединенных Штатах Закон о чистых продуктах и лекарствах 1906 года требовал точной маркировки определенных лекарственных средств, включая алкоголь, кокаин, героин, морфин и каннабис, с указанием состава и дозировки. Ранее многие лекарства продавались как патентованные средства с секретными ингредиентами или вводящей в заблуждение маркировкой. Кокаин, героин, каннабис и другие подобные наркотики оставались в законной продаже без рецепта, при условии наличия маркировки. По оценкам, продажи патентованных лекарств, содержащих опиаты, снизились на 33% после введения обязательной маркировки. В 1906 году в Великобритании и в 1908 году в Канаде "были приняты законы, требующие раскрытия состава и ограничения содержания наркотических веществ". Регулирование распространялось на "опиум или листья коки, а также любые соединения, изготовление, соли, производные или препараты из них", но не на некоторые медицинские продукты, содержащие относительно низкие концентрации этих веществ. Парегорик был классифицирован как "освобожденный от регулирования наркотик", как и другие медицинские препараты, содержащие небольшое количество опиума или его производных.

Регулирование и использование с 1970 года

До 1970 года парегорик можно было приобрести в аптеках США без рецепта врача в соответствии с федеральным законом. Федеральный закон устанавливал, что ни одна аптека не должна отпускать одному и тому же покупателю более двух унций парегорика в течение 48 часов. Покупатели также должны были расписываться в журнале, а аптеки технически обязаны были требовать удостоверение личности у покупателей, не являющихся постоянными клиентами. В некоторых штатах продажа парегорика была дополнительно ограничена или полностью запрещена. Например, закон штата Мичиган разрешал продажу парегорика без рецепта до апреля 1964 года, но при этом допускал продажу безрецептурных средств от кашля, содержащих 60 мг кодеина на унцию жидкости. Однако препараты, содержащие смесь каолина, пектина и парегорика (например, Donnagel PG, Parepectolin и их генерические аналоги), классифицировались как препараты списка V. Они были доступны без рецепта во многих штатах до начала 1990-х годов, когда FDA запретил продажу противодиарейных средств, содержащих каолин и пектин; кроме того, Donnagel PG содержал настойку белладонны, которая с 1 января 1993 года отпускалась только по рецепту. В настоящее время парегорик включен в Фармакопею Соединенных Штатов. Производство препарата было приостановлено на несколько месяцев, начиная с конца 2011 года; однако производство и распространение были возобновлены в 2012 году, поэтому препарат по-прежнему доступен в США по рецепту. Таким образом, неясно, привело ли прекращение производства к дефициту препарата, поскольку лекарства, отпускаемые по рецепту, часто остаются доступными в течение многих месяцев после остановки производства. Во Франции парегорик можно было приобрести без рецепта до 1986 года; в настоящее время его используют для постепенного отказа от опиатов у младенцев, рожденных от матерей, страдающих опиоманией.

Парагорическая формула USP

Основным активным ингредиентом парегорика является опиум в порошке. В Соединенных Штатах формула для Paregoric U. S. P. представляет собой настойку опиума 40 мл, анисового масла 4 мл, бензойной кислоты 4 г, камфоры 4 г, глицерина 40 мл, алкоголя 450 мл, очищенной воды 450 мл, разбавленной алкоголем до 1000 мл, и содержит эквивалент 0,4 мг/мл безводного морфина; одна унция парегорика содержит 129,6 мг (2 зерна) порошкового опиума или эквивалент 13 мг безводного морфина. Средняя доза для взрослых составляет 4 мл, что соответствует 16 мг опиума или 1,6 мг безводного морфина. Несколько иная формула приведена в фармакопее 1926 года. Не следует считать, что действующая формула для Paregoric, U. S. P. является универсальной. Например, в Соединенном Королевстве формула Paregoric, B. P. представляет собой настойку опиума 5 мл, бензойной кислоты 500 мг, камфоры 300 мг, анисового масла 0,3 мл, алкоголя (60%) до 100 мл и содержит приблизительно 1/30 зерна безводного морфина в 60 минимумах. Таким образом, термин "Парегорик" следует использовать вместо "Камфорированной опиумной настойки", поскольку последняя может быть спутана с Лауданом. Различия между настойкой опиума (Лауданом) и камфорированной настойкой опиума (Парегориком) существенны и должны учитываться при применении любого из этих препаратов. При введении доз опиумной настойки следует проявлять осторожность, например, использовать дозирующий шприц или другое подходящее измерительное устройство, а также фармацевтам при приготовлении Парегорика из Лаудана, и учитывать, что указанные здесь дозы относятся к аптекарскому весу и объему жидкости. В частности, "необходимо учитывать разницу между минимом и каплей при расчете доз. Миним всегда составляет шестьдесят часть жидкой драхмы, независимо от характера вещества, в то время как капля варьируется от сороковой пятой до двухсот пятидесятой части, в зависимости от поверхностного натяжения жидкости". Настойка опиума (Лаудан) и камфорированная настойка опиума (Парегорик) содержат по 50,9 капель на грамм; 50,0 капель на кубический сантиметр; 185,0 капель на жидкую драхму; и 3,10 капель на минимум. Важность этих различий очевидна, учитывая опасность ошибочного использования более общих описаний аптекарских мер жидкости, которые обычно указывают 60 минимумов на жидкий драм и 8 жидких драм на жидкую унцию (480 минимумов).

Показания

Основные эффекты парегорика заключаются в увеличении мышечного тонуса кишечника, подавлении нормальной перистальтики и в качестве отхаркивающего средства; одно рецензируемое клиническое исследование 1944 года сообщило, что "все его ингредиенты способствуют отхаркивающему действию парегорика, и, кроме того, в сочетании содержится преимущество по сравнению с суммой эффектов отдельных компонентов", что парегорик "оказывает отхаркивающее действие благодаря рефлексу из желудка" и "препараты парегорика, выдержанные в течение двух или трех лет, превосходят в качестве отхаркивающего средства препараты, выдержанные меньшее время". Его основное медицинское применение – контроль острой диареи, а также как противокашлевое средство (подавляющее кашель). Проблемы, связанные с его использованием, включают опиоидную зависимость и анальгезию, которая может маскировать симптомы заболеваний, требующих лечения. Однако исследование 1966 года охарактеризовало парегорик как "излишне сложную фармакопейную смесь прошлых лет". В XXI веке его два основных применения в значительной степени вытеснены минимально психоактивными препаратами от кашля (такими как декстрометорфан) и непсихоактивными противодиарейными препаратами (такими как лоперамид).