Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Вирокины – это белки, кодируемые некоторыми крупными ДНК-вирусами, которые секретируются инфицированной клеткой и служат для подавления иммунного ответа хозяина. Такие белки называют вирокинами, если они схожи с цитокинами, факторами роста или регуляторами комплемента; термин "вирорецептор" иногда используется, если белки напоминают клеточные рецепторы. Третий класс вирусно-кодируемых иммуномодулирующих белков состоит из белков, непосредственно связывающихся с цитокинами. Благодаря иммуномодулирующим свойствам этих белков, они рассматриваются как потенциально терапевтически ценные при аутоиммунных заболеваниях.
Virokines are proteins encoded by some large DNA viruses that are secreted by the host cell and serve to evade the host's immune system. Such proteins are referred to as virokines if they resemble cytokines, growth factors, or complement regulators; the term viroceptor is sometimes used if the proteins resemble cellular receptors. A third class of virally encoded immunomodulatory proteins consists of proteins that bind directly to cytokines. Due to the immunomodulatory properties of these proteins, they have been proposed as potentially therapeutically relevant to autoimmune diseases.
Механизм
Считается, что основным механизмом вмешательства вирукинов в иммунную сигнализацию является конкурентное ингибирование связывания сигнальных молекул хозяина с их целевыми рецепторами. Вирокины занимают сайты связывания на рецепторах хозяина, тем самым блокируя доступ сигнальных молекул. Вироцепторы имитируют рецепторы хозяина и, таким образом, отклоняют сигнальные молекулы от поиска их целей. Белки, связывающие цитокины, связываются и секвестрируют цитокины, закрывая поверхность связывания, посредством которой они взаимодействуют с рецепторами. Эффект заключается в ослаблении и нарушении иммунного ответа хозяина. В начале 1990-х годов появилось несколько сообщений об обнаружении вирусно-кодируемых белков с гомологией последовательностей с иммунными белками, за которыми последовали сообщения о том, что вирусы коровьей оспы и вакцинии непосредственно вмешиваются в ключевой иммунный регулятор IL1B. Первым идентифицированным вирукином был белок, подобный фактору роста эпидермиса, обнаруженный в миксомах. Большая часть ранних исследований вирукинов была посвящена вирусу вакцинии, который, как было обнаружено, секретирует белки, способствующие пролиферации соседних клеток и блокирующие иммунную активность комплемента, что приводит к воспалению. Аналогичные наблюдения были сделаны в семействе герпесвирусов; например, вирус Эпштейна-Барр кодирует белок интерлейкина с высокой идентичностью последовательности человеческому интерлейкину 10, что указывает на недавнее эволюционное происхождение.
The primary mechanism of virokine interference with immune signaling is thought to be competitive inhibition of the binding of host signaling molecules to their target receptors. Virokines occupy binding sites on host receptors, thereby inhibiting access by signaling molecules. Viroceptors mimic host receptors and thus divert signaling molecules from finding their targets. Cytokine binding proteins bind to and sequester cytokines, occluding the binding surface through which they interact with receptors. The effect is to attenuate and subvert host immune response. The early 1990s saw several reports of virally encoded proteins with sequence homology to immune proteins, followed by reports of the cowpox and vaccinia viruses directly interfering with key immune regulator IL1B. The first identified virokine was an epidermal growth factor like protein found in myxoma viruses. Much of the early work on virokines involved vaccinia virus, which was discovered to secrete proteins that promote proliferation of neighboring cells and block complement immune activity leading to inflammation. Similar observations have been made in the herpesvirus family; for example, Epstein Barr virus encodes an interleukin protein with high sequence identity to the human interleukin 10, suggesting a recent evolutionary origin.