Хуперзин А: Химический состав, свойства и применение.
Huperzine A
Хуперзин А: природный алкалоид для улучшения когнитивных функций и при болезни Альцгеймера. Ингибитор ацетилхолинэстеразы, требует осторожного применения.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Гуперзин А – это природный сесквитерпеновый алкалоид, содержащийся в плауне Huperzia serrata. Гуперзин А изучался в качестве средства для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, однако метаанализ этих исследований, проведенный в 2013 году, показал их низкое методологическое качество, и результаты следует интерпретировать с осторожностью. Это обратимый ингибитор ацетилхолинестеразы и антагонист NMDA-рецепторов, способный проникать через гематоэнцефалический барьер. Ацетилхолинестераза – это фермент, катализирующий распад нейромедиатора ацетилхолина (ACh) и других холиновых эфиров, выполняющих функцию нейромедиаторов. Структура комплекса гуперзина А с ацетилхолинестеразой была определена методом рентгеновской кристаллографии (код PDB: 1VOT; см. трехмерную структуру). Гуперзин А изучался как потенциальное средство лечения заболеваний, характеризующихся нейродегенерацией, таких как болезнь Альцгеймера, и некоторые небольшие исследования свидетельствуют о его положительном влиянии на когнитивные функции, общее клиническое состояние и способность к выполнению повседневных действий (ADL) у пациентов с этим заболеванием. Систематический обзор систематических обзоров, проведенный в 2016 году, показал, что гуперзин А связан со стандартизированной средней разницей в 1,48 (95% ДИ, 0,95–2,02) по сравнению с плацебо по показателям ADL у людей с деменцией, однако доказательства были признаны очень низкого качества и ненадежными. Обзор обзоров 2022 года выявил связь гуперзина А с широким спектром положительных эффектов для когнитивных функций пациентов с деменцией, но высокая степень неоднородности измерений и результатов рассмотренных исследований указывала на предвзятость публикаций в пользу гуперзина А.
Huperzine A is a naturally occurring sesquiterpene alkaloid compound found in the firmoss Huperzia serrata Huperzine A has been investigated as a treatment for neurological conditions such as Alzheimer's disease, but a 2013 meta analysis of those studies concluded that they were of poor methodological quality and the findings should be interpreted with caution. It is a reversible acetylcholinesterase inhibitor and NMDA receptor antagonist that crosses the blood–brain barrier. Acetylcholinesterase is an enzyme that catalyzes the breakdown of the neurotransmitter ACh and other choline esters that function as neurotransmitters. The structure of the complex of huperzine A with acetylcholinesterase has been determined by X ray crystallography (PDB code: 1VOT; see the 3D structure). Huperzine A has been investigated as a possible treatment for diseases characterized by neurodegeneration such as Alzheimer's disease, and there is some evidence from small scale studies that it can benefit cognitive functioning, global clinical status, and ability to engage in activities of daily living (ADLs) among individuals with the disease. In a 2016 systematic review of systematic reviews, huperzine A was associated with a standardized mean difference of 1.48 (95% CI, 0.95 2.02) compared to placebo on measures of ADL among people with dementia, but the evidence was very low quality and uncertain. In a 2022 umbrella review, huperzine A was associated with broad benefits to dementia patients' cognitive functioning, but the degree of heterogeneity in measurements and outcomes of the reviewed studies indicated publication bias toward huperzine A benefit.
Побочные эффекты
Гуперзин А может вызывать легкие холинергические побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея. Также возможно появление незначительных мышечных подергиваний и невнятной речи, а также повышенного слюноотделения и потоотделения. Применение гуперзина А во время беременности и кормления грудью не рекомендуется в связи с недостатком данных о безопасности.
Huperzine A may present with mild cholinergic side effects such as nausea, vomiting, and diarrhea. Slight muscle twitching and slurred speech might also occur, as well as excessive saliva excretion and sweating. The use of huperzine A during pregnancy and lactation is not recommended due to the lack of sufficient safety data.
Взаимодействие лекарственных средств
При приеме гуперзина А одновременно с препаратами, вызывающими брадикардию, например, с бета-блокаторами, снижающими частоту сердечных сокращений, возможно усиление эффекта. Теоретически, одновременный прием гуперзина А с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы или холинергическими препаратами может привести к усилению холинергических эффектов.
Huperzine A may have additive effects if taken with drugs causing bradycardia, such as beta blockers, which may decrease heart rate. Theoretically, there may be possible additive cholinergic effects if huperzine A is taken with other acetylcholinesterase inhibitors or cholinergic agents.
Безопасность
Гуперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, представляется веществом с широким запасом безопасности. Токсикологические исследования демонстрируют, что гуперзин А не проявляет токсичности даже при введении в дозах, в 50-100 раз превышающих терапевтическую дозу для человека. Экстракт активен в течение 6 часов при дозе 2 мкг/кг, не вызывая значительных побочных эффектов.
Huperzine A, in spite of the possible cholinergic side effects, seems to have a wide margin of safety. Toxicology studies show huperzine A to be non toxic even when administered at 50 100 times the human therapeutic dose. The extract is active for 6 hours at a dose of 2 μg/kg with no remarkable side effects.
Другие возможные применения
Гуперзин А может быть полезен в лечении отравления органофосфатными нервно-паралитическими веществами, предотвращая повреждение центральной нервной системы, вызванное этими веществами.
Huperzine A might be useful in the treatment of organophosphate nerve agent poisoning by preventing damage to the central nervous system caused by such agents.
Синтез
Было сообщено о двух масштабируемых и эффективных полных синтезах гуперзина А.
Two scalable and efficient total syntheses of huperzine A have been reported.