Хуперзин А: Химиялық құрамы, қолданылуы және қауіпсіздігі
Huperzine A
Хуперзин А – нейродегенеративтық ауруларға, әсіресе Альцгеймерге қарсы зерттелген табиғи қосылыс. Әсері, қауіпсіздігі, және зерттеу сапасы туралы ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Huperzine A – Huperzia serrata түсінде кездесетін табиғи сесквитерпен алкалоидты қосылыс. Huperzine A Альцгеймер ауруы сияқты неврологиялық ауруларды емдеу үшін зерттелген, бірақ 2013 жылғы мета-талдау осы зерттеулердің әдістемелік сапасы нашар екенін көрсетті және нәтижелерді сақтықпен қарастыру қажет. Бұл қайтымды ацетилхолинестераз ингибиторы және қан-ми тосқауылдан өтетін NMDA рецепторларының антагонисті. Ацетилхолинестераз – нейротрансмиттер АХ және басқа холин эфирлерінің ыдырауын катализдейтін фермент, олар нейротрансмиттерлер ретінде жұмыс істейді. Huperzine A-ның ацетилхолинестеразбен құрамы рентгендік кристаллография арқылы анықталды (PDB коды: 1VOT; 3D құрылымын қараңыз). Huperzine A Альцгеймер ауруы сияқты нейродегенерациямен сипатталатын ауруларды емдеудің мүмкін болатын жолы ретінде зерттелді, және шағын ауқымды зерттеулерде оның танымдық функцияға, жалпы клиникалық жағдайға және аурумен ауыратын адамдардың күнделікті іс-әрекетке (АІӘ) қабілетіне оң әсер ететіні туралы бірнеше деректер бар. 2016 жылғы жүйелі шолуда деменциямен ауыратын адамдар арасында АІӘ өлшемдері бойынша плацебомен салыстырғанда Huperzine A-ның стандартталған орташа айырмашылығы 1,48 (95% CI, 0,95–2,02) құрады, бірақ деректердің сапасы өте төмен және сенімсіз болды. 2022 жылғы шолуда Huperzine A деменциямен ауыратын науқастардың танымдық функциясына айқын пайда әкелетіні анықталды, бірақ тексерілген зерттеулердің өлшемдері мен нәтижелерінің әртүрлілігі Huperzine A пайдасына қатысты жарияланымға бейімділікті көрсетті.
Huperzine A is a naturally occurring sesquiterpene alkaloid compound found in the firmoss Huperzia serrata Huperzine A has been investigated as a treatment for neurological conditions such as Alzheimer's disease, but a 2013 meta analysis of those studies concluded that they were of poor methodological quality and the findings should be interpreted with caution. It is a reversible acetylcholinesterase inhibitor and NMDA receptor antagonist that crosses the blood–brain barrier. Acetylcholinesterase is an enzyme that catalyzes the breakdown of the neurotransmitter ACh and other choline esters that function as neurotransmitters. The structure of the complex of huperzine A with acetylcholinesterase has been determined by X ray crystallography (PDB code: 1VOT; see the 3D structure). Huperzine A has been investigated as a possible treatment for diseases characterized by neurodegeneration such as Alzheimer's disease, and there is some evidence from small scale studies that it can benefit cognitive functioning, global clinical status, and ability to engage in activities of daily living (ADLs) among individuals with the disease. In a 2016 systematic review of systematic reviews, huperzine A was associated with a standardized mean difference of 1.48 (95% CI, 0.95 2.02) compared to placebo on measures of ADL among people with dementia, but the evidence was very low quality and uncertain. In a 2022 umbrella review, huperzine A was associated with broad benefits to dementia patients' cognitive functioning, but the degree of heterogeneity in measurements and outcomes of the reviewed studies indicated publication bias toward huperzine A benefit.
Жағымсыз әсерлер
Huperzine A ішек-қарынның ауруы, құсу және диарея сияқты жеңіл холинергиялық қосымша әсерлерге себеп болуы мүмкін. Бұлшық еттердің шағын дікілдеуі, сөйлеудің дұрыс шықпауы, сондай-ақ, көп мөлшерде сілекей шығу және тершеңдік байқалуы мүмкін. Жүктілік және бала емізу кезеңінде Huperzine A қолдану қауіпсіздігі туралы жеткілікті мәлімет болмағандықтан ұсынылмайды.
Huperzine A may present with mild cholinergic side effects such as nausea, vomiting, and diarrhea. Slight muscle twitching and slurred speech might also occur, as well as excessive saliva excretion and sweating. The use of huperzine A during pregnancy and lactation is not recommended due to the lack of sufficient safety data.
Дәрілік өзара әсерлесулер
Huperzine A жүрек соғуын баяулатуға себеп болатын бета-блокаторлар сияқты брадикардия тудыратын дәрілермен бірге қабылданса, олардың әсерін күшейтуі мүмкін. Теориялық тұрғыдан алғанда, Huperzine A басқа ацетилхолинестераз ингибиторларымен немесе холинергиялық заттармен бірге қолданғанда қосымша холинергиялық әсерлер пайда болуы мүмкін.
Huperzine A may have additive effects if taken with drugs causing bradycardia, such as beta blockers, which may decrease heart rate. Theoretically, there may be possible additive cholinergic effects if huperzine A is taken with other acetylcholinesterase inhibitors or cholinergic agents.
Қауіпсіздік
Холинергиялық қосымша әсерлерге қарамастан, гуперзин А қауіпсіздік деңгейі жоғары болып көрінеді. Токсикологиялық зерттеулер гуперзин А-ның адамға емдік дозадан 50-100 есе артық мөлшерде берілген жағдайда да улы емес екенін көрсетті. Экстракт 2 мкг/кг дозасында 6 сағат бойы тиімді әрекет етеді және көзге түсетін жағымсыз әсерлер байқалмайды.
Huperzine A, in spite of the possible cholinergic side effects, seems to have a wide margin of safety. Toxicology studies show huperzine A to be non toxic even when administered at 50 100 times the human therapeutic dose. The extract is active for 6 hours at a dose of 2 μg/kg with no remarkable side effects.
Басқа да мүмкін қолданыстар
Гуперзин А фосфорлы органикалық нервтік агенттердің әсерінен болатын уыттануды емдеуде пайдалы болуы мүмкін, себебі ол осы агенттердің орталық нерв жүйесіне келтіретін зақымдалуының алдын алады.
Huperzine A might be useful in the treatment of organophosphate nerve agent poisoning by preventing damage to the central nervous system caused by such agents.
Синтез
Гуперзин А-ның екі кеңейтілген және тиімді толық синтезі жарияланды.
Two scalable and efficient total syntheses of huperzine A have been reported.