Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственные препараты для лечения гипертиреоза
Medication used for hyperthyroidism
Карбимазол (торговые названия Neo Mercazole, Anti Thyrox и др.) используется для лечения гипертиреоза. Карбимазол является пролекарством, поскольку после всасывания он превращается в активную форму – метимазол. Метимазол блокирует фермент тиреопероксидазу, предотвращая йодирование и связывание остатков тирозина в тиреоглобулине, тем самым снижая продукцию гормонов щитовидной железы Т3 и Т4 (тироксина). Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Carbimazole (brand names Neo Mercazole, Anti Thyrox, etc.) is used to treat hyperthyroidism. Carbimazole is a pro drug as after absorption it is converted to the active form, methimazole. Methimazole prevents thyroid peroxidase enzyme from iodinating and coupling the tyrosine residues on thyroglobulin, hence reducing the production of the thyroid hormones T3 and T4 (thyroxine). It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Медицинское применение
Медицинская терапия гипертиреоза обычно включает либо титрование дозы карбимазола до достижения эутиреоидного состояния, либо поддержание высокой дозы карбимазола для подавления эндогенной продукции гормонов щитовидной железы с последующей заменой этих гормонов левотироксином ("блокировать и замещать"). Лечение обычно длится 18–24 месяца, после чего проводится пробная отмена препарата. Антитиреоидный эффект наступает быстро, однако клиническое воздействие на уровень гормонов щитовидной железы в крови проявляется значительно медленнее. Это обусловлено необходимостью истощения большого запаса уже готовых Т3 и Т4, находящихся в щитовидной железе и связанных с тироксинсвязывающим глобулином (99% связаны), прежде чем проявится положительный клинический эффект.
Medical therapy for hyperthyroidism typically involves either titrating the dose of carbimazole until the patient becomes euthyroid or maintaining a high dose of carbimazole to suppress endogenous thyroid production, and then replacing thyroid hormone with levothyroxine ("block and replace"). Treatment is usually given for 18–24 months followed by a trial withdraw. The onset of anti thyroid effect is rapid but the onset of clinical effects on thyroid hormone levels in the blood is much slower. This is because the large store of pre formed T3 and T4 in the thyroid gland and bound to thyroid binding globulin (99% bound) has to be depleted before any beneficial clinical effect occurs.
Побочные эффекты
Хотя сыпь и зуд встречаются часто, их обычно можно лечить антигистаминными препаратами, не прекращая прием карбимазола. Для пациентов, у которых реакции гиперчувствительности не удается контролировать, пропилтиоурацил может быть использован в качестве альтернативы; перекрестная чувствительность между этими препаратами встречается редко. Наиболее серьезным редким побочным эффектом является угнетение костного мозга, вызывающее нейтропению и агранулоцитоз. Это может произойти на любом этапе лечения и без каких-либо предупреждающих признаков; мониторинг количества лейкоцитов неэффективен. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о симптомах инфекции, таких как боль в горле или повышение температуры, чтобы можно было назначить общий анализ крови. Если анализ подтверждает низкий уровень нейтрофилов, отмена препарата приводит к выздоровлению. Однако, если не сообщать о подозрительных симптомах или затягивать с рассмотрением возможности иммуносупрессии и ее диагностикой, это может привести к летальному исходу.
Whilst rashes and pruritus are common, these can often be treated with antihistamines without stopping the carbimazole. For those patients where sensitivity reactions cannot be controlled, propylthiouracil may be used as an alternative; cross sensitivity between these drugs is rare. Its most serious rare side effect is bone marrow suppression causing neutropenia and agranulocytosis. This may occur at any stage during treatment and without warning; monitoring of white cell count is not useful. Patients are advised to immediately report symptoms of infection, such as sore throat or fever, so that a full blood count test may be arranged. If this confirms a low neutrophil count, discontinuation of the drug leads to recovery. However failure to report suggestive symptoms or delays in considering the possibility of immunosuppression and its testing, can lead to fatalities.
Меры предосторожности
Некоторые люди имеют аллергию на азолы. Некоторые азольные препараты обладают нежелательными побочными эффектами. Некоторые азольные препараты могут нарушать выработку эстрогена во время беременности, что может повлиять на ее исход. Карбимазол следует применять с осторожностью при беременности, так как он проникает через плаценту. В редких случаях он был связан с врожденными пороками развития, включая аплазию кожи у новорожденных, но не является противопоказанием. Однако, он более предсказуемо может вызвать гипотиреоз у плода, поэтому (в минимальных дозах) его можно использовать для контроля гипертиреоза у матери. Имеются сообщения о случаях зоба и атрезии хоан у плода. Кроме того, грудное вскармливание возможно, но только при использовании минимально эффективной дозы и тщательном мониторинге развития ребенка. По вышеуказанным причинам предпочтительнее использовать тиамазол (PTU) во время беременности, особенно в первом триместре, с возможностью перехода на карбимазол во втором и третьем триместрах.
Some people are allergic to azole(s). Some azole drugs have adverse side effects. Some azole drugs may disrupt estrogen production in pregnancy, affecting pregnancy outcome. Carbimazole should be used judiciously in pregnancy as it crosses the placenta. It has (rarely) been associated with congenital defects, including aplasia cutis of the neonate but is not contra indicated. However, it more predictably may cause fetal hypothyroidism so (in minimal doses) it can be used in order to control maternal hyperthyroidism. There are reported cases of goiter and choanal atresia in fetus. Furthermore, breast feeding is possible but only if lowest effective dose is used and neonatal development is closely monitored. For the above reasons, it is preferable to use PTU in pregnancy, especially in the first trimester, with the possibility of changing to carbimazole for the second and third trimesters.