Введение

Интерферон тау (IFNτ, IFNT) — это интерферон I типа, состоящий из одной цепи аминокислот. IFN τ был впервые обнаружен у жвачных в качестве сигнала материнского распознавания беременности и первоначально был назван овчим трофобластным белком 1 (oTP 1). Он выполняет множество физиологических функций в матке млекопитающих, а также обладает противовоспалительным эффектом, способствующим защите полуаллогенного трофобласта концепта от материнской иммунной системы. Гены IFN τ обнаружены только у жвачных, относящихся к отряду Artiodactyla, и идентифицированы многочисленные полиморфизмы и несколько вариантов IFN τ. Несмотря на то, что показано, что IFN τ не продуцируется у человека, клетки человека и мыши реагируют на его действие. IFN τ связывается с теми же IFN-рецепторами, что и IFN α, и индуцирует внутриклеточную передачу сигнала через STAT1, STAT2 и Tyk2, что приводит к продукции противовирусных и иммуномодулирующих цитокинов, включая IL-4, IL-6 и IL-10.

Структура

IFN τ состоит из 172 аминокислот, содержит два дисульфидных мостика (1–99, 29–139) и аминотерминальный пролин. Подобно другим интерферонам I типа, IFN τ связывается с рецептором интерферона альфа/бета (IFNAR). Его молекулярная масса варьируется от 19 до 24 кДа в зависимости от степени гликозилирования. Не все варианты IFN τ подвергаются гликозилированию. IFN τ крупного рогатого скота N-гликозилирован в положении ASN78, IFN τ коз представлен комбинацией негликозилированных и гликозилированных форм, а IFN τ овец не гликозилирован. Участок связывания с рецептором расположен в C-конце, биологически активный участок – в N-конце. По сравнению с другими интерферонами, IFN τ имеет около 75% гомологии с IFN ω, который широко распространен у млекопитающих. Однако анализ по Саузерну и данные секвенирования генома показали, что гены, кодирующие IFN τ, обнаруживаются только у жвачных животных. Исследования также демонстрируют 85% идентичности последовательности между человеческим трофобластным IFN в клетках трофобласта плаценты и IFN τ.

Функция и биологическая активность

IFN τ конститутивно секретируется трофобластами и клетками эндометрия во время беременности овец. Его секреция начинается примерно на десятый день и увеличивается между 13-м и 16-м днями, когда достигает пика, а затем прекращается после 24-го дня беременности. IFN τ необходим для поддержания уровня продукции прогестерона желтым телом, что обеспечивает материнское распознавание беременности, и вместе с прогестероном повышает экспрессию генов, ответственных за транспорт питательных веществ в просвет матки, факторов роста для гематопоэза и ангиогенеза, а также других молекул, критически важных для имплантации и плацентации. Он оказывает как эндокринное, так и паракринное воздействие, иммуномодулирующее влияние на различные типы клеток, включая нейтрофилы, а также антипролиферативное, антилютеолитическое и иммуносупрессивное воздействие на эндометрий. IFN τ связывается с клеточным мембранным рецептором IFNAR и индуцирует димеризацию его субъединиц, IFNAR1 и IFNAR2, что приводит к активации канонических и неканонических сигнальных путей. Канонический путь включает Janus-киназу, активатор транскрипции и регуляторный фактор интерферона (JAK STAT IRF). Это приводит к индукции классических интерферон-стимулированных генов (ISG). Неканонический сигнальный путь включает каскады митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) и фосфатидилинозитол-3-киназы тимомы вирусного протоонкогена 1 (PI3K AKT1). IFN τ также может стимулировать экспрессию интерлейкинов IL-6 и IL-8. Однако механизм зависит не от STAT1, а от STAT3. Синтетический ген овечьего IFN τ был получен с использованием дрожжевой системы *Pichia pastoris*. Рекомбинантный IFN τ обладал теми же противовирусными, антилютеолитическими и иммуносупрессивными свойствами, что и нативный IFN τ. Поскольку эффекты IFN τ не ограничиваются жвачными животными и беременностью, он изучался на предмет его противовоспалительных свойств для лечения диабета. Мыши NOD, получавшие IFN τ перорально, внутрибрюшинно или подкожно, демонстрировали замедленное или даже подавленное развитие диабета. IFN τ способен ингибировать репликацию вируса иммунодефицита человека *in vitro* более эффективно, чем человеческий IFN α. Было обнаружено, что IFN τ снижает внутриклеточную РНК ВИЧ в макрофагах человека и ингибирует обратную транскрипцию вирусной РНК в провирусную ДНК. Из-за различий как в селективности отдельных N-концевых участков к рецепторам, так и в различной степени авидности рецепторов, IFN τ проявляет значительно меньшую цитотоксичность, чем IFN α. Однако IFN τ обладает высокой видовой специфичностью, что может привести к значительному снижению биологической активности при введении в другой вид.