Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фосфоинозитофосфолипаза С (PLC, EC 3.1.4.11, трифосфоинозитофосфодиэстераза, фосфоинозитофаза С, 1 фосфатидил инозитол 4,5-бисфосфодиэстераза, монофосфатидил инозитол фосфодиэстераза, фосфатидил инозитол фосфолипаза С, PI PLC, 1 фосфатидил D мио-инозитол 4,5-бисфосфат инозитолтрисфосфогидролаза; систематическое название 1 фосфатидил 1D мио-инозитол 4,5-бисфосфат инозитолтрисфосфогидролаза) – это семейство внутриклеточных эукариотических ферментов, играющих важную роль в процессах передачи сигналов. Эти ферменты принадлежат к более крупному суперсемейству фосфолипаз С. Другие семейства ферментов фосфолипазы С были обнаружены у бактерий и трипаносом. Фосфолипазы С являются фосфодиэстеразами. Фосфолипазы С участвуют в метаболизме фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфата (PIP2) и липидных сигнальных путях, зависящих от кальция. В настоящее время семейство состоит из шести подсемейств, включающих в общей сложности 13 отдельных изоформ, различающихся по механизму активации, уровням экспрессии, каталитической регуляции, клеточной локализации, сродству к мембранам и тканевому распределению. Все они способны катализировать гидролиз PIP2 с образованием двух важных вторичных посредников, которые, в свою очередь, изменяют клеточные реакции, такие как пролиферация, дифференцировка, апоптоз, ремоделирование цитоскелета, везикулярный транспорт, проводимость ионных каналов, эндокринная функция и нейротрансмиссия.
Phosphoinositide phospholipase C (PLC, EC 3.1.4.11, triphosphoinositide phosphodiesterase, phosphoinositidase C, 1 phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate phosphodiesterase, monophosphatidylinositol phosphodiesterase, phosphatidylinositol phospholipase C, PI PLC, 1 phosphatidyl D myo inositol 4,5 bisphosphate inositoltrisphosphohydrolase; systematic name 1 phosphatidyl 1D myo inositol 4,5 bisphosphate inositoltrisphosphohydrolase) is a family of eukaryotic intracellular enzymes that play an important role in signal transduction processes. These enzymes belong to a larger superfamily of Phospholipase C. Other families of phospholipase C enzymes have been identified in bacteria and trypanosomes. Phospholipases C are phosphodiesterases. Phospholipase Cs participate in phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PIP2) metabolism and lipid signaling pathways in a calcium dependent manner. At present, the family consists of six sub families comprising a total of 13 separate isoforms that differ in their mode of activation, expression levels, catalytic regulation, cellular localization, membrane binding avidity and tissue distribution. All are capable of catalyzing the hydrolysis of PIP2 into two important second messenger molecules, which go on to alter cell responses such as proliferation, differentiation, apoptosis, cytoskeleton remodeling, vesicular trafficking, ion channel conductance, endocrine function and neurotransmission.
Местонахождение ячейки
Фосфоинозитидная фосфолипаза C осуществляет свою каталитическую функцию на плазматической мембране, где присутствует субстрат PIP2. Эта локализация на мембране опосредована преимущественно липид-связывающими доменами (например, PH-доменом и C2-доменом), которые проявляют сродство к различным фосфолипидным компонентам плазматической мембраны. Важно отметить, что исследования также показали, что помимо плазматической мембраны, фосфоинозитидная фосфолипаза C присутствует и в других субклеточных компартментах, таких как цитоплазма и ядро клетки. В настоящее время точно не установлено, какова роль этих ферментов в этих клеточных компартментах, особенно в ядре.
Phosphoinositide phospholipase C performs its catalytic function at the plasma membrane where the substrate PIP2 is present. This membrane docking is mediated mostly by lipid binding domains (e. g. PH domain and C2 domain) that display affinity for different phospholipid components of the plasma membrane. It is important to note that research has also discovered that, in addition to the plasma membrane, phosphoinositide phospholipase C also exists within other sub cellular regions such as the cytoplasm and nucleus of the cell. At present, it is unclear exactly what the definitive roles for these enzymes in these cellular compartments are, particularly the nucleus.
Другие семейства ПЛК
PLC ε (230–260 кДа) активируется Ras и Rho GTPазами. Считается, что PLC ζ (75 кДа) играет важную роль в оплодотворении позвоночных, генерируя внутриклеточные колебания кальция, необходимые для запуска эмбрионального развития. Однако механизм ее активации до сих пор остается невыясненным. Эта изоформа также способна проникать в раннеобразованное предядро после оплодотворения, что, по-видимому, совпадает с прекращением мобилизации кальция. Как и PLC δ1 и PLC β, она содержит последовательности для экспорта и локализации в ядре. PLC η вовлечена в функционирование нейронов.
PLC ε (230 260kDa ) is activated by Ras and Rho GTPases. PLC ζ (75kDa) is thought to play an important role in vertebrate fertilization by producing intracellular calcium oscillations important for the start of embryonic development. However, the mechanism of activation still remains unclear. This isoform is also capable of entering the early formed pronucleus after fertilization, which seems to coincide with the cessation of calcium mobilization. It, like PLC δ1 and PLC β, possesses nuclear export and localization sequences. PLC η has been implicated in neuronal functioning.