Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Белок и кодирующий ген у человека
Protein and coding gene in humans
Интерлейкин 13 (IL 13) – это белок, кодируемый геном IL13 у человека. IL 13 был впервые клонирован в 1993 году и расположен на хромосоме 5q31.1 длиной 1,4 кб. IL 13 – это цитокин, секретируемый Т-хелперами 2 типа (Th2), CD4-клетками, естественными киллерами Т-клеток, тучными клетками, базофилами, эозинофилами и нуоцитами. Это может быть следствием аллергической реакции, возникающей при контакте с геном Ala. IL 13 также связывается с другим рецептором, известным как IL 13Rα2. Субъединица IL 13Rα2 связывается только с IL 13 и существует как в мембранно-связанной, так и в растворимой форме у мышей. Бокаловидные клетки заполнены муцином (MUC).
Interleukin 13 (IL 13) is a protein that in humans is encoded by the IL13 gene. IL 13 was first cloned in 1993 and is located on chromosome 5q31.1 with a length of 1.4kb. IL 13 is a cytokine secreted by T helper type 2 (Th2) cells, CD4 cells, natural killer T cell, mast cells, basophils, eosinophils and nuocytes. This can be resulted from an allergic reaction brought about when facing an Ala gene. IL 13 also binds to another receptor known as IL 13Rα2. The IL 13Rα2 subunit binds only to IL 13 and it exists in both membrane bound and soluble forms in mice. Goblet cells are filled with mucin (MUC).
Эволюция
IL 13 тесно связан с IL 4, и оба стимулируют иммунитет 2 типа. Гены этого семейства также обнаружены у рыб, как у костных, так и у хрящевых; поскольку на этом эволюционном уровне их нельзя различить как IL 4 или IL 13, они были названы IL 4/13. Яйца паразита Schistosoma mansoni могут задерживаться в различных органах, включая стенку кишечника, печень, легкие и даже центральную нервную систему, индуцируя формирование гранулем под контролем IL 13. Однако в конечном итоге это приводит к повреждению органов и часто к тяжелым или даже смертельным заболеваниям, а не к разрешению инфекции. Возникающая концепция заключается в том, что IL 13 может антагонизировать Th1-ответы, необходимые для разрешения внутриклеточных инфекций. В этом контексте иммунной дерегуляции, характеризующемся привлечением аномально большого количества Th2-клеток, IL 13 подавляет способность иммунных клеток хозяина уничтожать внутриклеточные патогены. У пациентов с атопической астмой легкой степени тяжести после аллергенной провокации было показано повышение экспрессии IL 13 в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛ) и клетках. Исследования полногеномного ассоциирования выявили множественные полиморфизмы IL 13 и генов, кодирующих рецепторы IL 13, связанные с восприимчивостью к астме, бронхиальной гиперреактивностью и повышенными уровнями IgE. Исследования на мышах показали, что IL 13 был как необходим, так и достаточен для генерации астматических Th2-ответов в легких мышей. При диабете 1 типа IL 13 антагонизировал цитотоксическое воздействие на β-клетки поджелудочной железы, усиленное IL 6. В мышиной модели поражения печени, вызванного ацетаминофеном, эозинофил-опосредованная функция гепатопротекции осуществлялась посредством IL 4/IL 13. При тяжелом алкогольном гепатите низкий уровень IL 13 в плазме является предиктором краткосрочной (90-дневной) смертности. Однако, в отличие от его краткосрочного благоприятного эффекта в острых ситуациях, хронически повышенный IL 13 способствует развитию фиброза и цирроза. Дупилумаб – это моноклональное антитело, модулятор IL 13 и IL 4, которое нацелено на общий рецептор IL 4 и IL 13, IL4Rα. Поскольку IL 4 и IL 13 обладают сходной биологической активностью, дупилумаб может быть эффективным средством лечения пациентов с астмой.
IL 13 is closely related to IL 4, and both stimulate Type 2 immunity. Genes of this family have also been found in fish, both in bony fish and cartilaginous fish; because at that evolutionary level they can't be distinguished as IL 4 or IL 13, they have been named IL 4/13. The eggs of the parasite Schistosoma mansoni may lodge in a variety of organs including the gut wall, liver, lung and even central nervous system, inducing the formation of granulomas under the control of IL 13. Here, however, the eventual result is organ damage and often profound or even fatal disease, not resolution of the infection. An emerging concept is that IL 13 may antagonize Th1 responses that are required to resolve intracellular infections. In this immune dysregulated context, marked by the recruitment of aberrantly large numbers of Th2 cells, IL 13 inhibits the ability of host immune cells to destroy intracellular pathogens. IL 13 expression has demonstrated to be increased in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and cells in patients with atopic mild asthma after allergen challenge. Genome wide association studies have identified multiple polymorphisms of IL 13 and genes encoding the IL 13 receptors as associated with asthma susceptibility, bronchial hyperresponsiveness, and increased IgE levels. murine studies demonstrated that IL 13 was both necessary and sufficient to generate asthma like Th2 responses in the mouse lung. In type I diabetes, IL 13 antagonized cytotoxic insults to pancreatic β cells enhanced by IL 6. In a mouse model of acetaminophen induced liver injury eosinophil driven IL 4/IL 13 mediated hepatoprotective function. In severe alcohol associated hepatitis low plasma level of IL 13 is a predictor of short term (90 day) mortality. However, in contrast to its short term beneficiary effects in acute situations, chronically increased IL 13 contributes to development of fibrosis and cirrhosis. Dupilumab is a monoclonal antibody IL 13 and IL 4 modulator that targets the shared receptor of IL 4 and IL 13, IL4Rα. Since IL 4 and IL 13 have similar biological activities, dupilumab may be an effective form of treatment for asthmatic patients.