Введение

Организационная структура в раннем эмбриогенезе позвоночных

Примитивный узел (или примитивное тело) является организатором гаструляции у большинства эмбрионов амниот. У птиц он известен как узел Хенсена, а у амфибий – как организатор Шпеймана-Мангольда. Он индуцируется центром Ньивкопа у амфибий или задней маргинальной зоной у амниот, включая птиц.

Разнообразие

У птиц организатор известен как узел Хенсена, названный в честь его открывателя Виктора Хенсена. У других амниот он известен как примитивный узел. У амфибий он известен как организатор Спеймана-Мангольда, названный в честь Ганса Спеймана и Хильды Мангольд, которые впервые идентифицировали организатор в 1924 году. У рыб он известен как эмбриональный щит. Все эти структуры пока считаются гомологичными. Это мнение подтверждается общим экспрессией нескольких генов, включая goosecoid, Cnot, noggin, nodal, а также наличием выраженных свойств индукции оси при трансплантации. Исследования клеточной судьбы показали, что общая временная последовательность, в которой группы эндомезодермальных клеток интернализируются вдоль бластопоры лягушки и примитивной полосы амниот, удивительно схожа: первые клетки, инволютирующие вокруг губы бластопоры амфибий в области организатора и иммигрирующие через узел Хенсена, вносят вклад в формирование эндодермы передней кишки и прехордальной пластинки. Клетки, инволютирующие дальше латерально в бластопоре или входящие через узел Хенсена и переднюю примитивную полосу, вносят вклад в формирование кишечника, хорды и сомитов. Затем гаструляция продолжается вдоль вентропостериорной губы бластопоры и области задней полосы, откуда клетки вносят вклад в вентральную и заднюю мезодерму. Кроме того, Brachyury и его хвостовые гомологи экспрессируются циркулярно вокруг губы бластопоры у лягушки и вдоль примитивной полосы у цыплёнка и мыши. Это позволяет предположить, что, несмотря на различную морфологию, примитивная полоса амниот и бластопор амфибий являются гомологичными структурами, эволюционировавшими из одной и той же предшествующей структуры посредством непрерывной последовательности морфологических модификаций.

Разработка

При развитии цыплёнка примитивный узел начинается как региональное скопление клеток, формирующееся на бластодиске непосредственно перед областью, где внешний слой клеток начнёт мигрировать внутрь – область, известная как примитивная полоска, связанная с серпом Коллера. Когда примитивная полоска приближается к своей максимальной длине (около 2 мм), её кончик, теперь называемый узлом Хенсена, формирует новое компактное образование из клеток. Отсюда клетки продолжают эмигрировать и замещаются клетками из окружающего эпибласта. В центре узла Хенсена находится воронкообразное углубление – примитивная ямка, где клетки эпибласта (верхнего слоя эмбриональных клеток) первоначально начинают инвагинацию. Эта инвагинация расширяется в заднем направлении, формируя примитивную бороздку, по мере того как клеточные слои продолжают перемещаться в пространство между эмбриональными клетками и желтком. Это приводит к дифференциации эмбриона на три зародышевых листка – эндодерму, мезодерму и эктодерму. Примитивный узел мигрирует в заднем направлении по мере прогрессирования гаструляции, в конечном итоге поглощаясь в хвостовой бутон. Это обуславливает динамичный характер узла и неоднородный клеточный состав, что проявляется в судьбе эмигрирующих клеток и паттернах экспрессии генов. Клетки узла не экспрессируют состав индукторов организатора, присутствующих в задней краевой зоне и в молодой примитивной полоске. Таким образом, узел представляет собой новое функциональное качество. Наличие антидорсализирующей активности в узле, TGF-подобного фактора ADMP, дополнительно антагонизирует дальнейшую, переднюю и латеральную индукцию узла, тем самым гарантируя его уникальность.

Стандартная модель

Клетки примитивного узла секретируют множество клеточных сигналов, необходимых для нейронной дифференцировки. После гаструляции развивающийся эмбрион разделяется на эктодерму, мезодерму и эндодерму. Эктодерма дает начало эпителиальной и нервной ткани, при этом нервная ткань является исходной клеточной судьбой. Морфогенетические белки костей (BMP) подавляют нейронную дифференцировку и стимулируют рост эпителия. Следовательно, примитивный узел (дорсальный край бластопора) секретирует антагонисты BMP, включая ноггин, хордин и фоллистатин. Узел дает начало прехордальной мезодерме, нотокорду и медиальной части сомитов. Первыми клетками, мигрирующими через узел Хенсена, являются клетки, предназначенные для формирования фарингеальной эндодермы передней кишки. Оказавшись глубоко внутри эмбриона, эти эндодермальные клетки мигрируют в переднем направлении и в конечном итоге вытесняют клетки гипобласта, в результате чего клетки гипобласта оказываются ограничены областью в передней части области пеллюциды. Эта передняя область, зародышевый серп, не формирует какие-либо эмбриональные структуры, но содержит предшественники зародышевых клеток, которые впоследствии мигрируют через кровеносные сосуды к половым железам. Следующие клетки, входящие через узел Хенсена, также перемещаются в переднем направлении, но не достигают такой вентральной позиции, как предполагаемые эндодермальные клетки передней кишки. Вместо этого они остаются между эндодермой и эпибластом, формируя мезодерму прехордальной пластинки. Таким образом, голова птичьего эмбриона формируется в передней (ростральной) части узла Хенсена. В отличие от этого, HNF 3b экспрессируется во всей массе клеток, расположенных в пределах медианной ямки и простирающихся примерно на 70 мм в заднем направлении. Транскрипты Shh и HNF 3b обнаруживаются в нотокорде и пластинке пола, расположенных рострально от узла, и полностью отсутствуют в латеральной и каудальной нейронных пластинках и примитивной полоске. В самом узле картина экспрессии хордина очень похожа на картину экспрессии HNF 3b, но более рострально хордин больше не экспрессируется в пластинке пола, а преимущественно экспрессируется в вентральной части узла. Сравнение паттернов экспрессии этих различных генов и клеточной организации в области узла приводит к выделению трех зон. В передней части (зона a) производные узла, экспрессирующие HNF 3b и Shh (нотокорд и пластинка пола), разделены формирующейся базальной мембраной, но тесно связаны между собой. В области медианной ямки (зона b) будущая пластинка пола может быть идентифицирована по столбчатому расположению ее клеток. Под этим формирующимся эпителиальным слоем предполагаемые нотокордальные клетки расположены случайным образом и неплотно. HNF 3b и Shh экспрессируются в этой области, которая составляет основную часть узла. Каудально от границы медианной ямки клетки узла, экспрессирующие HNF 3b, но не Shh (зона c), плотно упакованы и не демонстрируют эпителиальной организации. Интересно, что области, экспрессирующие HNF 3b и Ch Tbx6L, формирующие соответственно каудальный HN и кончик первичной полоски (TPS), не перекрываются.