Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Шотландский лауреат Нобелевской премии
Scottish Nobel laureate
Джон Джеймс Рикард Маклиод (6 сентября 1876 – 16 марта 1935) был шотландским биохимиком и физиологом. Он посвятил свою карьеру изучению различных областей физиологии и биохимии, но особенно интересовался метаболизмом углеводов. Он известен своей ролью в открытии и выделении инсулина во время работы в Университете Торонто, за что он и Фредерик Бантинг получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1923 году.
John James Rickard Macleod, (6 September 1876 – 16 March 1935), was a Scottish biochemist and physiologist. He devoted his career to diverse topics in physiology and biochemistry, but was chiefly interested in carbohydrate metabolism. He is noted for his role in the discovery and isolation of insulin during his tenure as a lecturer at the University of Toronto, for which he and Frederick Banting received the 1923 Nobel prize in Physiology or Medicine.
Биография
Маклиод родился в Клуни, недалеко от Дункельда в Пертшире. Вскоре после его рождения его отец, Роберт Маклиод, пастор Свободной церкви, был переведен в Абердин, где Джон учился в Абердинской гимназии и поступил на медицинское отделение Абердинского университета. В Абердинском университете одним из его главных преподавателей был молодой профессор Джон Александр Маквильям. Он получил медицинскую степень с отличием в 1898 году, после чего год изучал биохимию в Лейпцигском университете в Германии, получив стипендию для путешествий. Он стал демонстратором в Лондонской больничной медицинской школе, где в 1902 году был назначен лектором по биохимии. В том же году он получил докторскую степень по общественному здравоохранению в Кембриджском университете. Приблизительно в это же время он опубликовал свою первую научную статью, посвященную содержанию фосфора в мышцах. В 1903 году Маклиод стал лектором по физиологии в Западном резервном университете в Кливленде, штат Огайо, где проработал 15 лет. В этот период он проявил интерес к метаболизму углеводов, который сохранил на протяжении всей своей карьеры. В 1910 году он выступил с докладом о различных формах экспериментального диабета и их значении для сахарного диабета на совместном заседании секций фармакологии и терапии, а также патологии и физиологии Американской медицинской ассоциации. В 1916 году он был профессором физиологии в Университете Макгилла в Монреале, Канада. После Первой мировой войны он продолжил преподавать физиологию в Университете Торонто, где стал директором лаборатории физиологии и помощником декана медицинского факультета. Он исследовал различные вопросы физиологии и биохимии, в том числе химию Mycobacterium tuberculosis, электрошок, метаболизм креатинина и кровообращение в головном мозге. В 1905 году он заинтересовался метаболизмом углеводов и диабетом, после чего опубликовал серию научных статей и несколько монографий на эту тему. Кроме того, Маклиод был популярным лектором и оказал значительное влияние на разработку шестилетнего курса обучения на медицинском факультете Университета Торонто.
Macleod was born in Clunie, near Dunkeld in Perthshire. Soon after he was born, his father Robert Macleod, a minister of the Free Church, was transferred to Aberdeen, where John attended Aberdeen Grammar School and enrolled in the study of medicine at the University of Aberdeen. At the University of Aberdeen, one of Macleod's principal teachers was the young professor John Alexander MacWilliam. He was awarded his medical degree with honours in 1898 and then spent a year studying biochemistry at the University of Leipzig, Germany, on a travelling scholarship. He became a demonstrator at the London Hospital Medical School, where in 1902 he was appointed lecturer in biochemistry. In the same year, he was awarded a doctorate in public health from Cambridge University. Around that time he published his first research article, a paper on phosphorus content in muscles. In 1903, Macleod became a lecturer in physiology at the Western Reserve University in Cleveland, Ohio, where he remained for 15 years. This was the period when he developed an interest in carbohydrate metabolism that was to last for the rest of his career. In 1910, he delivered a lecture on various forms of experimental diabetes and their significance for diabetes mellitus at the joint meeting of the section on Pharmacology and Therapeutics and the section on Pathology and Physiology of the American Medical Association. In 1916, he was a professor of physiology at McGill University in Montreal, Canada. After the First World War, he went on to teach physiology at the University of Toronto, where he became director of the physiology lab and an assistant to the dean of the medical faculty. He researched various topics in physiology and biochemistry, among which were the chemism of Mycobacterium tuberculosis, electroshocks, creatinine metabolism and blood circulation in the brain. In 1905 he became interested in carbohydrate metabolism and diabetes, publishing a series of scientific papers and several monographs on the subject from then on. Additionally, Macleod was a popular lecturer and an influential contributor to the development of the six year course in medicine at the University of Toronto.
Фредерик Бантинг и открытие инсулина
В конце 1920 года к Маклеоду обратился Фредерик Бантинг, молодой канадский врач, предложивший лечить диабет экстрактом из поджелудочной железы с нарушенной функцией. Маклеод не был энтузиастом, поскольку (в отличие от Бантинга) он знал о неудачных экспериментах в этом направлении, проведенных другими исследователями. Он полагал, что нервная система, вероятно, играет ключевую роль в регуляции концентрации глюкозы в крови. Первоначальное собеседование с Бантингом не произвело на Маклеода особого впечатления. Однако он пришел к выводу, что попытка стоит предпринять, поскольку результаты могут представлять "большую физиологическую ценность", и предоставил Бантингу лабораторное пространство на время своего отпуска. Помимо лаборатории, Маклеод предоставил экспериментальных животных и своего студента Чарльза Беста, работавшего демонстратором. Маклеод проинструктировал Бантинга относительно общепринятого метода панкреатоэктомии, который следовало использовать на экспериментальных животных. Хотя он считал, что проект может "зайти в тупик", Маклеод полагал, что это послужит хорошей подготовкой для Беста. Пока Маклеод отсутствовал, Бантинг и Бест совершили прорыв: они выделили внутреннюю секрецию поджелудочной железы и добились снижения уровня сахара в крови у другой собаки, которой хирургически удалили поджелудочную железу. Их открытие было впервые опубликовано в февральском номере журнала The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. Маклеод отказался от соавторства, считая, что работа принадлежит Бантингу и Бесту. Несмотря на успех, оставалась проблема получения достаточного количества экстракта поджелудочной железы для продолжения экспериментов. Совместно трое исследователей разработали спиртовой метод экстракции, который оказался значительно эффективнее других. Это убедило Маклеода направить всю лабораторию на исследования инсулина и привлечь биохимика Джеймса Коллипа для помощи в очистке экстракта. Первое клиническое испытание на людях оказалось неудачным. К концу января 1922 года между Бантингом и Коллипом произошел конфликт из-за отказа последнего делиться деталями своей методики спиртовой очистки. Бантинг и Бест расценили это как нарушение устного соглашения о взаимном обмене открытиями. Коллип пригрозил уйти из-за напряженной обстановки, но поддержка коллег, видевших потенциал их исследований, предотвратила эскалацию конфликта. Демонстрации эффективности метода вызвали огромный общественный интерес, поскольку эффект на пациентов, особенно детей, которые до этого были обречены на смерть, казался почти чудесным.
At the end of 1920, Macleod was approached by Frederick Banting, a young Canadian physician who had the idea of curing diabetes using an extract from a pancreas whose functioning had been disrupted. Macleod was not enthusiastic, because (unlike Banting) he knew about unsuccessful experiments in this direction by other researchers. He thought it more likely that the nervous system had a crucial role in regulating blood glucose concentration. Macleod was not initially impressed by his interview with Banting. However, he came to the conclusion that it was worth trying because the results may be of "great physiological value," and granted Banting laboratory space while Macleod himself would be away on holiday. In addition to the laboratory, Macleod provided experimental animals and his student Charles Best, who worked as a demonstrator. Macleod instructed Banting on the accepted method of pancreatectomy to be used on the experimental subjects. While he was of the opinion that the project would "go up in smoke," Macleod believed it would at least be good training for Best. While Macleod was away, Banting and Best achieved a breakthrough: They isolated an internal secretion of the pancreas and succeeded in reducing the blood sugar level of another dog, whose pancreas had been surgically removed. Their discovery was first published in the February 1922 issue of The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. Macleod declined co authorship because he considered it Banting's and Best's work. Despite their success, there remained the issue of how to get enough pancreas extract to continue the experiments. Together, the three researchers developed alcohol extraction, which proved to be far more efficient than other methods. This convinced Macleod to divert the whole laboratory to insulin research and to bring in the biochemist James Collip to help with purifying the extract. The first human clinical trial was unsuccessful. Towards the end of January 1922, there was an altercation between Banting and Collip, who refused to share details of his alcohol purification. Banting and Best viewed this as a violation of a verbal agreement to share their discoveries with each other. Collip threatened to leave because of the strained atmosphere but the encouragement of others who saw the potential of their research prevented escalation of the conflict. Demonstrations of the method's efficiency drew huge public interest, because the effect on patients, especially children, who until then were bound to die, seemed almost miraculous.
Поздние годы
Маклиод вернулся в Шотландию в 1928 году, чтобы занять должность королевского профессора физиологии в Университете Абердина (сменив своего бывшего учителя Джона Александра Маквильяма, вышедшего на пенсию в 1927 году), а позднее стал деканом медицинского факультета Университета Абердина. В период с 1929 по 1933 год он также был членом Медицинского исследовательского совета. Маклиод не продолжал работу над инсулином, но оставался активным исследователем, лектором и автором. Его последний значительный вклад состоял в доказательстве того, что центральная нервная система действительно играет важную роль в поддержании баланса углеводного обмена, как и предполагалось в его первоначальной гипотезе. Его теория о превращении жиров в углеводы осталась недоказанной, несмотря на предоставленные им несколько косвенных доказательств, однако он оставался активным почти до самой смерти. В 1933 году он совершил лекционный тур по США, а в 1934 году опубликовал 7-е издание своей книги «Физиология и биохимия в современной медицине». В 1923 году Маклиод был удостоен премии Камерона за терапию Эдинбургского университета. Среди наград, полученных им после 1923 года, были членство в Королевском обществе и Королевском обществе Эдинбурга, членство-корреспондент Немецкой академии наук Леопольдина и почетное членство в Regia Accademia Medica. Лишь в 1980-х годах стало общепринятым, что история Бантинга и Беста была искажена, поскольку больше документов стало общедоступным, что позволило точно реконструировать события. До самой смерти Беста эта документация более 50 лет хранилась в секрете в Университете Торонто, администрация которого стремилась избежать разжигания споров. В 2012 году он был занесен в Канадский медицинский Зал славы.
Macleod returned to Scotland in 1928 to become Regius Professor of Physiology at the University of Aberdeen (in succession to his former teacher, John Alexander MacWilliam who retired in 1927) and later Dean of the University of Aberdeen Medical Faculty. Between 1929 and 1933 he was also a member of the Medical Research Council. Macleod did not continue to work on insulin, but he remained active as a researcher, lecturer and author. His last major contribution was a proof that the central nervous system does have an important role in maintaining carbohydrate metabolism balance, as was his original hypothesis. His theory about conversion of fats into carbohydrates remained unproven, despite his provision of several indirect proofs. despite which he remained active almost until his death. In 1933 he made a lecture tour of the US, and in 1934 he published the 7th edition of his book Physiology and Biochemistry in Modern Medicine. In 1923, Macleod was awarded the Cameron Prize for Therapeutics of the University of Edinburgh. Among the recognitions he received after 1923 were memberships of the Royal Society and the Royal Society of Edinburgh, corresponding membership of the German Academy of Sciences Leopoldina and honorary membership of the Regia Accademia Medica. It was only in the 1980s that it became commonly accepted that Banting's and Best's story was distorted, since more documentation had been made publicly available, and it made a precise reconstruction of the events possible. Until Best died, this documentation had been kept confidntial for over 50 years by the University of Toronto, whose administration wanted to avoid fuelling the controversy. In 2012, he was inducted into the Canadian Medical Hall of Fame.
Нобелевская премия
Нобелевский комитет отреагировал на первые успешные клинические испытания практически немедленно. Осенью 1923 года Бантинг и Маклиод получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине, хотя полное значение открытия еще не было очевидно. Их кандидатуру выдвинул датский физиолог и лауреат Нобелевской премии Август Крог, жена которого страдала диабетом, посетивший лабораторию Маклеода и применивший этот метод в Дании. Принимая награду, Бантинг передал половину призовых денег Бесту, а Маклиод, в свою очередь, передал половину своей доли Коллипу. В 1972 году Нобелевский фонд официально признал, что не включение Беста в число лауреатов было ошибкой. Бест публично принес извинения за эту ошибку спустя много лет.
The Nobel Committee reacted almost immediately to the first successful clinical trials. In the autumn of 1923, Banting and Macleod received the Nobel Prize in Physiology or Medicine, even though the long term importance of the discovery was not yet apparent. They were nominated by the Danish physiologist and Nobel laureate August Krogh, who had a diabetic wife and had visited Macleod's laboratory and taken the method back to Denmark. Upon accepting, Banting gave half of his prize money to Best. Macleod in turn gave half of his to Collip. In 1972 the Nobel Foundation officially conceded that omitting Best was a mistake. Best publicly apologized for that mistake many years later.