Введение
Белки млекопитающих, обнаруженные у человека (Homo sapiens). CD14 (кластер дифференцирования 14) – это человеческий белок, который преимущественно продуцируется макрофагами как часть врожденной иммунной системы. Он способствует обнаружению бактерий в организме, связываясь с липополисахаридом (LPS), молекулярным паттерном, ассоциированным с патогеном (PAMP). CD14 существует в двух формах: одна закреплена на мембране гликозилфосфатидилинозитольным (GPI) якорем (mCD14), а другая – растворимая форма (sCD14). Растворимый CD14 появляется либо в результате отщепления от mCD14 (48 кДа), либо секретируется непосредственно из внутриклеточных везикул (56 кДа). Рентгеноструктурный анализ человеческого CD14 показывает мономерную, изогнутую соленоидную структуру, содержащую гидрофобный аминотерминальный карман. CD14 был первым описанным рецептором распознавания паттернов.
CD14 (cluster of differentiation 14) is a human protein made mostly by macrophages as part of the innate immune system. It helps to detect bacteria in the body by binding lipopolysaccharide (LPS), a pathogen associated molecular pattern (PAMP). CD14 exists in two forms, one anchored to the membrane by a glycosylphosphatidylinositol (GPI) tail (mCD14), the other a soluble form (sCD14). Soluble CD14 either appears after shedding of mCD14 (48 kDa) or is directly secreted from intracellular vesicles (56 kDa). The x ray crystal structure of human CD14 reveals a monomeric, bent solenoid structure containing a hydrophobic amino terminal pocket. CD14 was the first described pattern recognition receptor.
Функция
CD14 действует как корецептор (вместе с Toll-подобным рецептором TLR 4 и MD 2) для обнаружения бактериального липополисахарида (LPS). CD14 способен связываться с LPS только в присутствии липополисахарид-связывающего белка (LBP). Хотя LPS считается его основным лигандом, CD14 также распознает другие молекулярные паттерны, связанные с патогенами, такие как липотейхоевая кислота. Кластер дифференцировки CD14 является рецептором для очень широкого спектра микробных продуктов, включая липополисахарид (высвобождаемый грамотрицательными бактериями), пептидогликаны и липотейхоевую кислоту (компоненты грамположительных бактерий).
receptor for a very wide range of microbial products including lipopolysaccharide (released from Gram negative bacteria), peptidoglycans, and lipoteichoic acid (constituents of Gram positive bacteria).
Распределение тканей
CD14 экспрессируется преимущественно макрофагами и (в 10 раз меньшей степени) нейтрофилами. Он также экспрессируется дендритными клетками. Растворимая форма рецептора (sCD14) секретируется печенью и моноцитами и в низких концентрациях достаточна для придания клеткам, не экспрессирующим CD14, чувствительности к ЛПС. mCD14 и sCD14 также присутствуют на энтероцитах. sCD14 также содержится в грудном молоке, где предположительно регулирует рост микроорганизмов в кишечнике младенца.
Дифференциация
Моноциты CD14+ могут дифференцироваться в широкий спектр различных клеток, включая дендритные клетки, а дифференцировка по этому пути стимулируется цитокинами, такими как ГМ-КСФ и IL-4.
Взаимодействия
Было показано, что CD14 взаимодействует с белком, связывающим липополисахарид.