Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гидроксиизомасляная ацидурия – редкое метаболическое расстройство, при котором организм не способен метаболизировать определенные аминокислоты. Это приводит к токсичному накоплению специфических кислот, называемых органическими кислотами, в крови, тканях и моче. Точная причина остается неизвестной. Некоторые случаи могут быть вызваны мутациями в гене ALDH6A1 и наследоваться по аутосомно-рецессивному типу. Клинические проявления варьируются от легкого или бессимптомного течения до угрожающего жизни кетоацидоза. По состоянию на 2006 год в публикациях было описано всего десять пациентов.
3 Hydroxyisobutyric aciduria is a rare metabolic disorder in which the body is unable to metabolize certain amino acids. This causes a toxic buildup of specific acids called organic acids in the blood, tissues, and urine. The precise underlying cause remains unknown. Some cases may be caused by mutations in the ALDH6A1 gene and inherited autosomally recessively. Clinical manifestations range from a mild or uneventful course to life threatening ketoacidosis. Only ten patients had been described in publications as of 2006.
Признаки и симптомы
Гидроксиизомасляная ацидурия обычно проявляется в пренатальном периоде. У этих пациентов обычно наблюдаются дисморфные черты, такие как маленькое треугольное лицо, низко посаженные уши, удлиненный фильтр и микроцефалия. У пациентов может наблюдаться широкий спектр фенотипов – от легких эпизодов рвоты, сопровождаемых нормальным развитием мозга и когнитивных функций, до тяжелой умственной отсталости, задержки моторного развития и ранней смерти.
3 Hydroxyisobutyric aciduria typically presents during the prenatal period. These patients typically have dysmorphic characteristics such as a small triangular face, low set ears, a long philtrum, and microcephaly. Individuals may exhibit a wide range of phenotypes, from mild episodes of vomiting accompanied by normal brain and cognitive development to severe mental impairment, delayed motor development, and early death.
Причины
Ранее считалось, что причиной дефицита 3-гидроксиизобутиратдегидрогеназы (HIBADH) в пути катаболизма валина является основной ферментный дефект, однако новые данные указывают на то, что люди с 3-гидроксиизобутировой ацидурией представляют собой гетерогенную группу с различными лежащими в основе механизмами, такими как дефекты дыхательной цепи или дефицит метилмалонатсемиальдегиддегидрогеназы.
It was previously assumed that 3 hydroxyisobutyrate dehydrogenase (HIBADH) deficiency in the valine catabolic pathway was the underlying enzyme defect, but new evidence suggests that individuals with 3 hydroxyisobutyryic aciduria represent a heterogeneous group that has various underlying mechanisms, such as respiratory chain defects or methylmalonate semialdehyde dehydrogenase deficiency.
Диагноз
При стабильном состоянии у пациентов с 3-гидроксиизобутиратной ацидурией в моче выделяется повышенное количество 3-гидроксиизобутирата (3-HIBA) в диапазоне от 60 до 390 ммоль/моль креатинина, которое возрастает до 10 000 ммоль/моль креатинина во время эпизодов острой кетоацидозы.
When in stable condition, patients with 3 Hydroxyisobutyric aciduria excrete elevated amounts of 3 Hydroxyisobutyric acid (3 HIBA) in urine, ranging from 60 to 390 mmol/mol of creatinine and increasing to 10,000 mmol/mol creatinine during acute ketoacidosis episodes.
Лечение
Доказательств недостаточно, и единого мнения по поводу лечения нет; применялись ограничение потребления белка и прием карнитина в качестве добавки.
There is limited evidence and no agreement on treatment; protein restriction and carnitine supplementation have been used.