Введение
Группа стереоизомеров
Бипериден, продаваемый под торговой маркой Акинетон и другими, – это лекарственное средство, используемое для лечения болезни Паркинсона и некоторых лекарственно-индуцированных двигательных расстройств.
К распространенным побочным эффектам относятся размытое зрение, сухость во рту, сонливость, запор и спутанность сознания. Бипериден относится к семейству антихолинергических препаратов. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В настоящее время бипериден не продается в Соединенных Штатах.
Медицинское применение
Бипериден используется в качестве дополнительной терапии при всех формах болезни Паркинсона (постэнцефалитической, идиопатической и артериосклеротической) и для уменьшения потливости у пациентов, принимающих метадон. Кажется, он оказывает более выраженный эффект при постэнцефалитической и идиопатической формах, чем при артериосклеротической. Бипериден также часто применяется для облегчения острых экстрапирамидных побочных эффектов, связанных с терапией антипсихотическими препаратами, таких как акатизия. Он уменьшает мышечную ригидность, снижает ненормальное потоотделение, связанное с применением клозапина и метадона, и слюнотечение, улучшает нарушенную походку и, в меньшей степени, тремор. В роли синтетического антагониста ацетилхолина бипериден изучался как альтернативный противосудорожный препарат для лечения отравлений органофосфорными нервно-паралитическими веществами, такими как зарин. Также предлагалось его внутривенное введение при злокачественном нейролептическом синдроме.
Беременность и лактация
Беременность: В исследованиях на животных бипериден не вызывал эмбриотоксического или фетотоксического действия. Недостаточно клинических данных о применении у беременных женщин. Поэтому препарат следует применять с осторожностью во время беременности. Кормление грудью: Бипериден обнаруживается в молоке кормящих женщин. Недостаточно клинических данных о влиянии на новорожденных. Кроме того, бипериден может снижать выработку грудного молока. В связи с этим, рекомендуется избегать применения биперидена в период лактации.
Дети
Лечение возможно у детей и подростков с 1 года. Клинический опыт преимущественно связан с краткосрочным лечением острых дистонических реакций, вызванных лекарственными средствами. Дозировку следует корректировать в соответствии с весом пациента.
Побочные эффекты
Побочные эффекты зависят от дозы и встречаются часто. Особенно у пожилых пациентов могут возникать состояния спутанности сознания или делирий. Часто наблюдаются сонливость, головокружение, головная боль и чувство вращения. При высоких дозах отмечаются нервозность, возбуждение, тревога, бред и спутанность сознания. Бипериден может вызывать злоупотребление из-за кратковременного улучшения настроения и эйфорического эффекта. Может изменяться нормальная структура сна (подавление фазы быстрого сна). Бипериден может снижать судорожный порог. В некоторых случаях деменция была связана с длительным применением антихолинергических препаратов, таких как бипериден, для лечения болезни Паркинсона. Периферические побочные эффекты: часто встречаются нечеткость зрения, сухость во рту, нарушение потоотделения, дискомфорт в животе и запор. Может наблюдаться тахикардия. Возможны аллергические кожные реакции. Парентеральное введение может вызывать ортостатическую гипотензию. Глаза: Бипериден вызывает мидриаз с или без фотофобии. Он может спровоцировать закрытоугольную глаукому.
Взаимодействия
Другие антихолинергические препараты (например, спазмолитики, антигистаминные препараты, ТКА): побочные эффекты биперидена могут усиливаться. Хинидин: усиление антихолинергического действия (особенно на АВ-проводимость). Антипсихотики: длительное применение биперидена может маскировать или повышать риск развития поздней дискинезии. Петидин (меперидин): центральные эффекты и побочные эффекты петидина могут усиливаться. Метоклопрамид: действие метоклопрамида ослаблено. Алкоголь: риск тяжелого отравления.
Передозировка
Бипериден имитирует отравление атропином, проявляющееся мидриазом, сухостью слизистых оболочек, покраснением лица, атонией кишечника и мочевого пузыря, а также гипертермией в высоких дозах. К центральным последствиям относятся возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации. Нелеченная передозировка может быть смертельной, особенно у детей. Предсмертными признаками являются угнетение дыхания и остановка сердца. Специфическим антагонистом является физостигмин, оказывающий как периферическое, так и центральное действие. Карбахол можно использовать для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Необходимо контролировать и стабилизировать жизненно важные функции. При необходимости гипертермию следует лечить с помощью охлаждающих одеял.
Фармакокинетика
Биодоступность при пероральном приеме составляет всего 33 ± 5% из-за значительного метаболизма при первом прохождении. У молодых здоровых добровольцев максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5 часа после однократного приема пероральной дозы 4 мг с немедленным высвобождением. Период полувыведения установлен в 18,4 часа и может быть продлен у пожилых пациентов. После внутривенного введения дозы 4 мг период полувыведения составляет приблизительно 24 часа.
Фармакология
Бипериден оказывает атропиноподобный блокирующий эффект на все периферические структуры, иннервируемые парасимпатической нервной системой (например, сердечно-сосудистые и висцеральные органы). Он также обладает выраженным центральным блокирующим действием на M1-рецепторы. Бипериден также является ФИАСМА (функциональным ингибитором кислой сфингомиелиназы).
История
Бипериден был синтезирован немецким химиком В. Клавхном из компании Knoll AG, Германия. В марте 1953 года была подана заявка на патент в Германии, а затем и во многих других странах. Заявка на патент в США была подана в марте 1954 года и одобрена в апреле 1957 года. По данным одного веб-сайта, в 2017 году препарат не был доступен в продаже в Соединенных Штатах.