Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Небулин – это белок, связывающий актин, который локализован в тонких нитях саркомеров в скелетных мышцах. У человека небулин кодируется геном NEB. Это очень крупный белок (600–900 кДа) и способен связывать до 200 мономеров актина. Поскольку его длина пропорциональна длине тонкой нити, считается, что небулин выполняет функцию "линейки" для тонких нитей и регулирует их длину во время сборки саркомера, а также покрывает актиновую нить. Другие функции небулина, такие как его роль в клеточной сигнализации, остаются неясными. Также было показано, что небулин регулирует взаимодействие актина и миозина, ингибируя АТФ-азную активность кальций-кальмодулин-чувствительным способом. Мутации в гене небулина вызывают некоторые случаи аутосомно-рецессивного заболевания – немалиновой миопатии. Меньший представитель семейства белков небулина, называемый небулет, экспрессируется в сердечной мышце.
Nebulin is an actin binding protein which is localized to the thin filament of the sarcomeres in skeletal muscle. Nebulin in humans is coded for by the gene NEB. It is a very large protein (600–900 kDa) and binds as many as 200 actin monomers. Because its length is proportional to thin filament length, it is believed that nebulin acts as a thin filament "ruler" and regulates thin filament length during sarcomere assembly and acts as the coats the actin filament. Other functions of nebulin, such as a role in cell signaling, remain uncertain. Nebulin has also been shown to regulate actin myosin interactions by inhibiting ATPase activity in a calcium calmodulin sensitive manner. Mutations in nebulin cause some cases of the autosomal recessive disorder nemaline myopathy. A smaller member of the nebulin protein family, termed nebulette, is expressed in cardiac muscle.
Структура
Структура SH3-домена небулина была определена методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса белков. SH3-домен небулина состоит из 60 аминокислотных остатков, из которых 30% приходятся на вторичную структуру бета-листа (7 цепей; 18 остатков).
The structure of the SH3 domain of nebulin was determined by protein nuclear magnetic resonance spectroscopy. The SH3 domain from nebulin is composed of 60 amino acid residues, of which 30 percent is in the beta sheet secondary structure (7 strands; 18 residues).
Фенотип нокаута
В 2007 году было разработано две нокаутные модели мышей по небулину для лучшего понимания его функции in vivo. Банг и его коллеги показали, что мыши с нокаутом по гену небулина погибают после рождения, у них снижается длина тонких филаментов и нарушается сократительная функция. У этих мышей быстро развивается послеродовая дезорганизация и дегенерация саркомеров, что свидетельствует о необходимости небулина для поддержания структурной целостности миофибрилл. Уитт и его коллеги получили схожие результаты на своих мышах, которые также погибали после рождения при сниженной длине тонких филаментов и нарушенной сократительной функции. Эти мыши с нокаутом по гену небулина исследуются в качестве животных моделей немалиновой миопатии.
As of 2007, two knockout mouse models for nebulin have been developed to better understand its in vivo function. Bang and colleagues demonstrated that nebulin knockout mice die postnatally, have reduced thin filament length, and impaired contractile function. Postnatal sarcomere disorganization and degeneration occurred rapidly in these mice, indicating the nebulin is essential for maintaining the structural integrity of myofibrils. Witt and colleagues had similar results in their mice, which also died postnatally with reduced thin filament length and contractile function. These nebulin knockout mice are being investigated as animal models of nemaline myopathy.