Введение
Препараты – агонисты дофамина
Премипексол, продаваемый под торговой маркой Mirapex и другими, – это лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног (СБН). При болезни Паркинсона его можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с леводопой. Он может вызывать нарушения контроля импульсов, такие как компульсивный азарт, синдром настойчивого влечения к определенной деятельности (пундинг), гиперсексуальность и переедание, даже у людей, не имевших ранее подобных проблем. Также сообщалось о негативных побочных эффектах, связанных с нарушениями контроля импульсов, возникающих при использовании прамипексола или других агонистов дофамина для лечения клинической депрессии. Частота и тяжесть нарушений контроля импульсов у пациентов, принимающих препарат для лечения депрессии, до конца не изучены, поскольку препарат не одобрен для этой цели, а первые масштабные исследования его эффективности при ангедонической депрессии были проведены в 2022 году. Имеются отдельные сообщения о резких и серьезных изменениях личности, связанных с импульсивностью и потерей самоконтроля у незначительного числа пациентов, независимо от лечимого заболевания, хотя частота этих побочных эффектов пока не полностью известна. Препарат доступен в виде дженериков. В 2021 году он был 209-м наиболее часто назначаемым лекарством в США, по нему было выписано более 2 миллионов рецептов.
Медицинское применение
Прамипексол используется для лечения болезни Паркинсона (БП) и синдрома беспокойных ног (СНЛ). Иногда его назначают вне инструкции при депрессии. Его эффективность как антидепрессанта может быть обусловлена его выраженной частичной агонистической активностью и преимущественным воздействием на дофаминовые D3-рецепторы в низких дозах (см. таблицу ниже); также было показано, что препарат снижает чувствительность ингибирующих D2-ауторецепторов, но не постсинаптических D2-рецепторов, что приводит к повышению уровня дофамина и серотонина в префронтальной коре. Длительное применение прамипексола также может приводить к снижению чувствительности D3-ауторецепторов, что ведет к уменьшению функции дофаминового транспортера. Клинические исследования показали противоречивые результаты в отношении депрессии. Прамипексол также использовался для лечения расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз (РДБГ), однако он не одобрен для применения при этом расстройстве. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что он может снижать частоту и интенсивность симптомов РДБГ, но рандомизированные контролируемые исследования не проводились, поэтому доказательства его эффективности при этом расстройстве недостаточно убедительны.
Торговые марки
Торговые названия включают Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark и Oprymea.
Исследования
Прамипексол изучался для лечения сексуальной дисфункции, возникающей у некоторых пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). В пилотных исследованиях, контролируемых плацебо, прамипексол показал эффективность в исследовании, подтверждающем концепцию, при биполярном расстройстве. В настоящее время также исследуется его применение для лечения клинической депрессии и фибромиалгии.
Деривативы
Производные прамипексола включают CJ 998, CJ 1037, CJ 1638, CJ 1639, D 264, D 440 и D 512.