Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Меланокортины – это семейство нейропептидных гормонов, являющихся лигандами меланокортин-рецепторов. Меланокортинная система состоит из меланокортин-рецепторов, лигандов и вспомогательных белков. Гены меланокортинной системы обнаружены у хордовых. Меланокортины получили свое название первоначально из-за их самой ранней известной функции в меланогенезе. В настоящее время известно, что меланокортинная система регулирует разнообразные функции во всем организме, включая воспалительный ответ, фиброз, меланогенез, стероидогенез, энергетический гомеостаз, сексуальную функцию и функцию экзокринных желез. К ним относятся адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), β-МСГ и γ-МСГ. Помимо агонистов, активирующих меланокортин-рецепторы, существуют два антагониста, ингибирующих активность рецепторов – Agouti и Agouti-related protein (Agrp). И, наконец, лиганд β-дефензин 3 действует как нейтральный антагонист меланокортин-рецепторов.
The melanocortins are a family of neuropeptide hormones which are the ligands of the melanocortin receptors. The melanocortin system consists of melanocortin receptors, ligands, and accessory proteins. The genes of the melanocortin system are found in chordates. Melanocortins were originally named so because their earliest known function was in melanogenesis. It is now known that the melanocortin system regulates diverse functions throughout the body, including inflammatory response, fibrosis, melanogenesis, steroidogenesis, energy homeostasis, sexual function, and exocrine gland function. They are Adrenocorticotropic hormone (ACTH), a melanocyte stimulating hormone (MSH), b MSH, and g MSH. In addition to agonists which activate melanocortin receptors , there are two antagonists which inhibit receptor activity, Agouti and Agouti related protein (Agrp). Lastly, the ligand β defensin 3 acts as a neutral melanocortin receptor antagonist.
Рецепторы
5 меланокортин-рецепторов — это семь трансмембранных G-белок-связанных рецепторов с различной аффинностью к лигандам, экспрессией в разных тканях и клетках, а также функциями, реализуемыми ниже по течению (рис. 2). MC1R экспрессируется на меланоцитах, макрофагах, эпителиальных клетках, эндотелиальных клетках, фибробластах, моноцитах и многих других иммунных клетках, но также присутствует в головном мозге, яичках и кишечнике. Его основные функции заключаются в меланогенезе и противовоспалительной сигнализации. MC2R экспрессируется в коре надпочечников и адипоцитах и стимулирует стероидогенез. MC3R и MC4R преимущественно экспрессируются в головном мозге и регулируют энергетический гомеостаз. MC5R высоко экспрессируется в коже и надпочечниках и играет роль в экзокриновой функции. MC2R активируется исключительно АКТГ, в то время как остальные 4 рецептора могут быть активированы АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH, хотя аффинность связывания различается. Для всех меланокортин-рецепторов связывание агонистического лиганда активирует рецептор, что приводит к диссоциации G-белка и активации фермента аденилатциклазы. Аденилатциклаза затем расщепляет АТФ с образованием вторичного мессенджера циклического АМФ (cAMP), который, в свою очередь, активирует множество нисходящих сигнальных путей. Существует два известных вспомогательных белка, принадлежащих к меланокортинной системе, которые модулируют функцию рецепторов. Это вспомогательный белок рецептора меланокортина 2 (MRAP) и MRAP2.
The 5 melanocortin receptors are seven transmembrane G protein coupled receptors with differing ligand affinities, tissue and cell type expression, and downstream functions (Figure 2). MC1R is expressed on melanocytes, macrophages, epithelial cells, endothelial cells, fibroblasts, monocytes and numerous other immune cells, but is also present in brain, testis, and intestine. Its main functions are in melanogenesis and anti inflammatory signaling. MC2R is expressed in the adrenal cortex and adipocytes and promotes steroidogenesis. MC3R and MC4R are primarily expressed in the brain and regulate energy homeostasis. MC5R is highly expressed in skin and adrenal glands and has a role in exocrine function. MC2R is activated exclusively by ACTH, whereas the other 4 receptors can be activated by ACTH, a MSH, b MSH, and g MSH, although the binding affinities differ. For all the melanocortin receptors, binding of an agonistic ligand activates the receptor, leading to dissociation of the G protein and activation of the enzyme adenyl cyclase. Adenyl cyclase then cleaves ATP to generate the second messenger cyclic AMP (cAMP), which in turn activates multiple downstream pathways. There are two known accessory proteins belonging to the melanocortin system which modulate function of the receptors. These are melanocortin 2 receptor accessory protein (MRAP) and MRAP2.
Функция
Меланокортиновая система – один из механизмов, используемых организмом млекопитающих для регуляции потребления пищи по принципу "толкай-тяни". Единственные нейроны, известные своей способностью высвобождать меланокортины, находятся в дугообразном ядре гипоталамуса. Однако меланокортины также продуцируются кератиноцитами в ответ на воздействие ультрафиолетового излучения. Соответственно, выделяют субпопуляцию нейронов POMC и субпопуляцию нейронов AgRP. Эти гормоны также регулируют высвобождение других пептидов, помимо меланокортинов. Нарушение лептино-меланокортинового пути может приводить к раннему развитию ожирения, а также к различным метаболическим расстройствам и снижению иммунной функции.
The melanocortin system is one of the mammalian body's tools to regulate food intake in a push pull fashion. The only neurons known to release melanocortins are located in the arcuate nucleus of the hypothalamus. However, melanocortins are also produced by keratinocytes in response to UV exposure. Accordingly, there is a subpopulation called POMC neurons and one called AgRP neurons. These hormones also regulate the release of peptides other than the melanocortins. Disturbance of the leptin melanocortin pathway can lead to early onset obesity as well as various metabolic disorders and suppressed immune function.