Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Меланокортиндер – меланокортин рецепторларының лигандалары болып табылатын нейропептид гормондарының тобы. Меланокортин жүйесі меланокортин рецепторларынан, лигандтардан және қосалқы ақуыздардан құралады. Меланокортин жүйесінің гендері хордалы жануарларда табылған. Меланокортиндер алғаш рет меланогенездегі ең алғашқы белгілі функциялары үшін осылай аталған. Қазіргі кезде меланокортин жүйесі организмдегі әртүрлі функцияларды реттейтіні белгілі, оның ішінде қабыну реакциясы, фиброз, меланогенез, стероидтардың түзілуі, энергия гомеостазы, жыныстық функция және экзокринді бездердің жұмысы. Олар – адренокортикотроптық гормон (АКТГ), меланоциттерді стимуляциялайтын гормон (МСГ), β-МСГ және γ-МСГ. Меланокортин рецепторларын белсендіретін агонисттерге қоса, рецепторлардың активтілігін тежейтін екі антагонист бар: Agouti және Agouti-ге байланысты белок (Agrp). Сонымен қатар, β-дефензин 3 лиганды меланокортин рецепторларының бейтарап антагонисті ретінде әрекет етеді.
The melanocortins are a family of neuropeptide hormones which are the ligands of the melanocortin receptors. The melanocortin system consists of melanocortin receptors, ligands, and accessory proteins. The genes of the melanocortin system are found in chordates. Melanocortins were originally named so because their earliest known function was in melanogenesis. It is now known that the melanocortin system regulates diverse functions throughout the body, including inflammatory response, fibrosis, melanogenesis, steroidogenesis, energy homeostasis, sexual function, and exocrine gland function. They are Adrenocorticotropic hormone (ACTH), a melanocyte stimulating hormone (MSH), b MSH, and g MSH. In addition to agonists which activate melanocortin receptors , there are two antagonists which inhibit receptor activity, Agouti and Agouti related protein (Agrp). Lastly, the ligand β defensin 3 acts as a neutral melanocortin receptor antagonist.
Қабылдағыштар
5 меланокортин рецепторлары – 7 трансмембраналық G протеиндерімен байланысқан рецепторлар, олардың лигандқа жақындығы, тіндік және жасушалық экспрессиясы және төменгі ағыстағы функциялары әртүрлі (сурет 2). MC1R меланоциттерде, макрофагтарда, эпителий жасушаларында, эндотелий жасушаларында, фибробластарда, моноциттерде және көптеген басқа иммундық жасушаларда экспрессияланады, сонымен қатар мида, ұрықта және ішекте де кездеседі. Оның негізгі функциялары – меланогенез және қабынуға қарсы сигнал беру. MC2R бүйрек үсті безінде және май жасушаларында экспрессияланады және стероидтердің түзілуін ынталандырады. MC3R және MC4R негізінен мида экспрессияланады және энергия гомеостазын реттейді. MC5R теріде және бүйрек үсті бездерінде жоғары экспрессияланады және экзокриндік функцияда қатысады. MC2R тек ACTH арқылы белсендіріледі, ал қалған 4 рецептор ACTH, α-MSH, β-MSH және γ-MSH арқылы белсендірілуі мүмкін, бірақ байланысу жақындығы әртүрлі. Барлық меланокортин рецепторлары үшін агонистік лигандтың байланысуы рецепторды белсендіреді, бұл G протеинінің бөлінуіне және аденилат циклаза ферментінің белсендірілуіне әкеледі. Аденилат циклаза АТФ-ты екінші хабаршы – циклді АМФ (cAMP) құру үшін ыдыратады, ол өз кезегінде көптеген төменгі ағыстағы жолдарды белсендіреді. Рецепторлардың жұмысын реттейтін меланокортин жүйесіне жататын екі қосымша ақуыз белгілі: меланокортин 2 рецепторының қосымша ақуызы (MRAP) және MRAP2.
The 5 melanocortin receptors are seven transmembrane G protein coupled receptors with differing ligand affinities, tissue and cell type expression, and downstream functions (Figure 2). MC1R is expressed on melanocytes, macrophages, epithelial cells, endothelial cells, fibroblasts, monocytes and numerous other immune cells, but is also present in brain, testis, and intestine. Its main functions are in melanogenesis and anti inflammatory signaling. MC2R is expressed in the adrenal cortex and adipocytes and promotes steroidogenesis. MC3R and MC4R are primarily expressed in the brain and regulate energy homeostasis. MC5R is highly expressed in skin and adrenal glands and has a role in exocrine function. MC2R is activated exclusively by ACTH, whereas the other 4 receptors can be activated by ACTH, a MSH, b MSH, and g MSH, although the binding affinities differ. For all the melanocortin receptors, binding of an agonistic ligand activates the receptor, leading to dissociation of the G protein and activation of the enzyme adenyl cyclase. Adenyl cyclase then cleaves ATP to generate the second messenger cyclic AMP (cAMP), which in turn activates multiple downstream pathways. There are two known accessory proteins belonging to the melanocortin system which modulate function of the receptors. These are melanocortin 2 receptor accessory protein (MRAP) and MRAP2.
Функция
Меланокортин жүйесі – сүтқоректілер ағзасының тамақ қабылдауды өзара тежеліс арқылы реттеуге арналған құралы. Меланокортиндерді бөліп шығаратын жалғыз нейрондар гипоталамустың доға тәрізді ядросында орналасқан. Дегенмен, меланокортиндер тері жасушалары (кератиноциттер) ультракөк сәулелерге (УФ) жауап ретінде де өндіреді. Сәйкесінше, POMC нейрондары және AgRP нейрондары деп аталатын нейрондардың екі түрлі тобы бар. Бұл гормондар меланокортиндерден өзге де пептидтердің бөлінуін реттейді. Лептин-меланокортин жолының бұзылуы ерте жастағы семіздікке, сондай-ақ түрлі метаболизмдік бұзылыстарға және иммундық функцияның әлсіреуіне алып келуі мүмкін.
The melanocortin system is one of the mammalian body's tools to regulate food intake in a push pull fashion. The only neurons known to release melanocortins are located in the arcuate nucleus of the hypothalamus. However, melanocortins are also produced by keratinocytes in response to UV exposure. Accordingly, there is a subpopulation called POMC neurons and one called AgRP neurons. These hormones also regulate the release of peptides other than the melanocortins. Disturbance of the leptin melanocortin pathway can lead to early onset obesity as well as various metabolic disorders and suppressed immune function.