BioMarin Pharmaceutical: История и Деятельность Американской Биотехнологической Компании

Введение

Американская биотехнологическая компания BioMarin Pharmaceutical Inc. – американская биотехнологическая компания со штаб-квартирой в Сан-Рафаэле, штат Калифорния. У компании есть офисы и производственные мощности в Соединенных Штатах, Южной Америке, Азии и Европе. Основная деятельность и исследования BioMarin сосредоточены на энзимной заместительной терапии (ЭЗТ). BioMarin стала первой компанией, предложившей терапевтические средства для лечения мукополисахаридоза I типа (МПС I), производя ларонидазу (Aldurazyme, коммерциализированную компанией Genzyme Corporation). BioMarin также первой предоставила терапевтические препараты для лечения фенилкетонурии (ФКУ). На протяжении многих лет BioMarin подвергалась критике за ценообразование на лекарства и за отдельные случаи отказа в доступе к препаратам в рамках клинических испытаний.

История

BioMarin была основана в 1997 году Кристофером Старром, доктором философии, и Грантом У. Денисоном-младшим при инвестициях в размере 1,5 миллиона долларов от Glyko Biomedical и вышла на биржу в 1999 году. Среди первых инвесторов были MPM Bioventures, Grosvenor Fund и Флориан Шёнхартинг.

Развитие бизнеса

В 2002 году BioMarin приобрела Glyko Biomedical. В 2009 году BioMarin приобрела Huxley Pharmaceuticals, Inc. (Huxley), которая обладала правами на запатентованную форму 3,4-диаминопиридина (3,4 DAP), амифампридина фосфат. В 2010 году Европейская комиссия одобрила применение 3,4-диаминопиридина (3,4 DAP), амифампридина фосфата для лечения редкого аутоиммунного заболевания – миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS). BioMarin вывела продукт на рынок под названием Firdapse. В 2010 году BioMarin приобрела LEAD Therapeutics, Inc. (LEAD), небольшую частную компанию, занимающуюся разработкой лекарственных препаратов и ранней стадией разработки, с ключевым соединением LT 673 – пероральным ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP), изучаемым для лечения пациентов с редкими, генетически обусловленными видами рака. За этим приобретением последовала покупка ZyStor Therapeutics, Inc. (ZyStor), частной биотехнологической компании, разрабатывающей ферментзаместительную терапию (ФЗТ) для лечения заболеваний накопления в лизосомах и ее ведущего кандидата в препараты ZC 701 – соединения инсулиноподобного фактора роста 2 и альфа-глюкозидазы (IGF2 GAA), разрабатываемого для лечения болезни Помпе. На своей конференции, посвященной исследованиям и разработкам, в октябре 2010 года BioMarin также объявила о новой программе пептидного терапевтического средства возорид (BMN 111) для лечения ахондроплазии. В 2012 году BioMarin приобрела Zacharon Pharmaceuticals, частную биотехнологическую компанию из Сан-Диего, специализирующуюся на разработке малых молекул, воздействующих на пути метаболизма гликанов. В 2014 году BioMarin приобрела химическую библиотеку ингибиторов гистондеацетилазы у Repligen за 2 миллиона долларов с целью продвижения работы над терапией атаксии Фридрейха и других неврологических расстройств. В ноябре 2014 года компания договорилась о приобретении Prosensa на сумму до 840 миллионов долларов; однако, препараты для лечения мышечной дистрофии Дюшенна не получили одобрения FDA, и разработка была прекращена в мае 2016 года. В октябре 2019 года было объявлено, что компания откроет офис в Дублине для поддержки дальнейшего роста в Европе, на Ближнем Востоке и в Азии.

In 2002, BioMarin acquired Glyko Biomedical. In 2009, BioMarin acquired Huxley Pharmaceuticals, Inc. (Huxley), which had rights to a proprietary form of 3,4 diaminopyridine (3,4 DAP), amifampridine phosphate. In 2010, BioMarin was granted marketing approval by the European Commission for 3,4 diaminopyridine (3,4 DAP), amifampridine phosphate for the treatment of the rare autoimmune disease Lambert–Eaton myasthenic syndrome (LEMS). BioMarin launched the product under the name Firdapse. In 2010, BioMarin acquired LEAD Therapeutics, Inc. (LEAD), a small private drug discovery and early stage development company with key compound LT 673, an orally available poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor studied for the treatment of patients with rare, genetically defined cancers. This acquisition was followed by the purchase of ZyStor Therapeutics, Inc. (ZyStor), a privately held biotechnology company developing ERTs for the treatment of lysosomal storage disorders and its lead product candidate, ZC 701, a fusion of insulin like growth factor 2 and alpha glucosidase (IGF2 GAA) in development for Pompe disease. At its R&D day in October 2010, BioMarin also announced a new program for a peptide therapeutic, vosoritide (BMN 111), for the treatment of achondroplasia. In 2012, BioMarin acquired Zacharon Pharmaceuticals, a private biotechnology company based in San Diego focused on developing small molecules targeting pathways of glycan metabolism. In 2014, BioMarin acquired a histone deacetylase inhibitor chemical library from Repligen for $2 million with the intention of advancing work toward therapies for Friedreich's ataxia and other neurological disorders. In November 2014, the company agreed to the acquisition of Prosensa for up to $840 million; however, the range of treatments for Duchenne muscular dystrophy failed to attain FDA approval, and development ceased in May 2016. In October 2019 it was revealed that the group will open an office in Dublin to support further growth through Europe, the Middle East and Asia.

Противоречия

В 2010 году BioMarin оказалась в центре споров вокруг 3,4-диаминопиридина (3,4 DAP). BioMarin продает фосфатную соль 3,4 DAP под названием Firdapse. В 2010 году BioMarin получила эксклюзивные лицензионные права на Firdapse сроком на 10 лет. В результате цена курса лечения, назначаемого Национальной службой здравоохранения, возросла с 1987 долларов США за нелицензированный препарат до 69 970 долларов США за Firdapse. Компания утверждает, что до получения лицензии не было гарантированного контроля качества продукта и не существовало способа официального мониторинга редких побочных эффектов в рамках регуляторного процесса. В 2013 году BioMarin Pharmaceuticals стала центром внимания в громких дебатах относительно расширенного доступа онкологических больных к экспериментальным препаратам. По совету своего врача Андреа Слоан, пациентка с прогрессирующим раком яичников, обратилась к компании с просьбой предоставить ей доступ к BMN 673, неодобренному кандидату в препараты – ингибитору PARP, который продемонстрировал многообещающую активность в небольшом клиническом исследовании фазы 1. Компания отказала, ссылаясь на соображения безопасности. В конечном итоге мисс Слоан получила аналогичный препарат от другой компании. В 2015 году возник еще один спор о расширенном доступе, касающийся поставки лекарственного средства, находящегося на стадии клинических испытаний, немецкому ребенку, страдавшему от расстройства головного мозга, но не участвовавшему в исследовании. В апреле 2019 года BBC сообщила, что пациентам, участвовавшим в испытании препарата Kuvan (сапроптерин гидрохлорид), впоследствии было отказано в доступе к нему. Компания подверглась критике со стороны NHS и Стивена Хаммонда, члена парламента, за извлечение прибыли из пациентов. В ответ компания прокомментировала следующее: «BioMarin разочарована тем, что NHS England не признала ценность лечения пациентов с фенилкетонурией (ФКУ) препаратом Kuvan, несмотря на более чем десятилетний положительный опыт лечения пациентов в 26 странах Европы, России и Турции». В июне 2019 года бельгийский суд обязал BioMarin продолжать бесплатно поставлять Vimizim молодой девушке, страдающей от синдрома Морквио. BioMarin прекратила бесплатную поставку Vimizim в начале года после того, как переговоры с бельгийскими органами здравоохранения о возмещении стоимости препарата неоднократно заходили в тупик. Это побудило родителей обратиться в суд, чтобы обязать компанию продолжать бесплатную поставку лекарства. BioMarin было предписано в предварительном судебном постановлении продолжать это делать до вынесения окончательного решения или до тех пор, пока лекарство не станет доступно на бельгийском рынке по разумной цене.

In 2010, BioMarin became involved in controversy surrounding 3,4 diaminopyridine (3,4 DAP). BioMarin markets a phosphate salt of 3,4 DAP under the name Firdapse. In 2010, BioMarin was granted exclusive licensing rights to Firdapse for 10 years. As a result, the price of a prescribed National Health Service treatment course has increased from $1,987 for the unlicensed drug to $69,970 for Firdapse. The company states that prior to its licensing, there was no guaranteed quality control of the product and no way of formally monitoring for uncommon side effects through the regulatory process. In 2013, BioMarin Pharmaceuticals was at the center of a high profile debate regarding expanded access of cancer patients to experimental drugs. On the advice of her doctor, Andrea Sloan, a patient with advanced ovarian cancer, requested that the company provide her with access to BMN 673, an unapproved PARP inhibitor drug candidate that had exhibited promising activity in a small Phase 1 clinical trial. The company declined, citing safety concerns. Ms. Sloan eventually received a similar drug candidate from a different company. In 2015, there was another controversy over expanded access, concerning the supply of a drug on clinical trial to a German child who was suffering from a brain disorder but who was not part of the trial. In April 2019, the BBC reported that patients who took part in a trial treatment for the drug Kuvan (sapropterin hydrochloride) were later denied access to it. The company was criticised by the NHS and Stephen Hammond MP for patient profiteering. The company commented the following in response: "BioMarin is disappointed that the NHS England has not recognised the value of treating PKU patients with Kuvan, despite more than a decade of positive patient outcomes across 26 countries in Europe, Russia and Turkey"

In June 2019, a Belgian court ordered BioMarin to continue supplying Vimizim to a young girl suffering from Morquio syndrome free of charge. BioMarin stopped providing free Vimizim at the beginning of the year after negotiations with Belgian health authorities regarding reimbursement of the product repeatedly failed. This caused the parents to start legal proceedings to force the company to keep providing the medicine free of charge. BioMarin was ordered in a preliminary injunction to keep doing so until a definitive judgment would be rendered, or until the medicine would be available on the Belgian market at a reasonable price.