Введение

Белкокодирующий ген вида Homo sapiens. Арахидонат 5-липоксигеназа-активирующий белок, также известный как 5-липоксигеназа-активирующий белок, или FLAP, — это белок, который у человека кодируется геном ALOX5AP.

Функция

FLAP необходим для активации 5-липоксигеназы и, следовательно, для продукции лейкотриенов, 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты, 5-оксоэйкозатетраеновой кислоты и специализированных прорезолюющих медиаторов липоксинового и резольвинового классов. Это интегральный белок ядерной мембраны. FLAP необходим для синтеза лейкотриенов, которые являются липидными медиаторами воспаления и участвуют в развитии респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний. FLAP функционирует как мембранный якорь для 5-липоксигеназы и как белок, связывающий аминокислоты. Механизм активации 5-липоксигеназы FLAP изучен не полностью, но известно о физическом взаимодействии между этими двумя белками. Структура FLAP состоит из четырех трансмембранных альфа-спиралей, которые формируют тример в виде бочки. Высота бочки составляет около 60 Å, а ширина – 36 Å.

Клиническое значение

Лейкотриены, для синтеза которых требуется белок FLAP, играют установленную патологическую роль в аллергических и респираторных заболеваниях. Данные генетических исследований на животных и людях позволяют предположить, что они также могут играть важную роль в атеросклерозе, инфаркте миокарда и инсульте. Структура FLAP предоставляет инструмент для разработки новых терапевтических подходов к лечению респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний, а также для проведения целенаправленных экспериментов по изучению клеточной биологии FLAP и его роли в биосинтезе лейкотриенов.