Латентный туберкулез: риски, диагностика и лечение.

Введение

Латентный туберкулез (ЛТБ), также называемый латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ), – это состояние, при котором человек инфицирован Mycobacterium tuberculosis, но не имеет активного туберкулеза (ТБ). Активный туберкулез заразен, в то время как латентный туберкулез – нет, поэтому заразиться туберкулезом от человека с латентным туберкулезом невозможно. Основной риск заключается в том, что примерно у 10% инфицированных (5% в течение первых двух лет после заражения и 0,1% ежегодно после этого) развивается активный туберкулез. Это особенно актуально и сопряжено с повышенным риском в определенных ситуациях, таких как прием препаратов, подавляющих иммунную систему, или пожилой возраст. Выявление и лечение людей с латентным туберкулезом – важная часть контроля над этим заболеванием. Для лечения латентного туберкулеза применяются различные схемы, которые обычно требуют приема в течение нескольких месяцев.

Латентная болезнь

Бактерии туберкулеза передаются только от человека с активным туберкулезом. У людей, у которых развивается активный туберкулез легких, также называемый легочным туберкулезом, кожный тест на туберкулез часто бывает положительным. Кроме того, у них проявляются все признаки и симптомы заболевания туберкулезом, и они могут заражать других. Поэтому, если человек с туберкулезом легких чихает, кашляет, говорит, поет или делает что-либо, что рассеивает бактерии в воздухе, окружающие люди могут вдохнуть их. Статистика показывает, что примерно треть людей, подвергшихся воздействию легочного туберкулеза, заражаются бактериями, но только у одного из десяти инфицированных в течение жизни развивается активная форма туберкулеза. Однако заразиться туберкулезом маловероятно при кратковременном контакте, например, в магазине или при непродолжительном общении. "Обычно требуется длительное воздействие от человека с активным туберкулезом, чтобы произошла инфекция. После контакта обычно проходит 8–10 недель, прежде чем тест на туберкулез покажет, произошла ли инфекция." В зависимости от вентиляции и других факторов, эти мельчайшие капли [от человека с активным туберкулезом] могут оставаться во взвешенном состоянии в воздухе несколько часов. Если другой человек их вдохнет, он может заразиться туберкулезом. Вероятность передачи зависит от заразности больного туберкулезом, условий, в которых произошло заражение, продолжительности контакта и восприимчивости организма. Фактически, "туберкулезом нелегко заразиться. Необходимо длительное и постоянное общение с заразным человеком. Поэтому заразиться туберкулезом вероятнее от родственника, чем от незнакомца". Если у человека был латентный туберкулез, у него нет активной/заразной формы туберкулеза. После контакта у людей часто развивается латентная форма туберкулеза. Для перехода в активную форму бактерии должны активизироваться. В некоторых странах, например, в Канаде, существует медицинская конфиденциальность, и люди не обязаны сообщать о своем активном случае туберкулеза семье, друзьям или коллегам; поэтому человек с латентным туберкулезом может никогда не узнать, кто был источником активной инфекции. О заражении человек может узнать только после обязательного тестирования (требуемого на некоторых работах) или при появлении симптомов активного туберкулеза и обращении к врачу, который проводит обследование. Поскольку туберкулез не распространен в Соединенных Штатах, врачи могут не подозревать о нем и не назначать тесты. Если у человека есть симптомы туберкулеза, рекомендуется пройти обследование. У больных диабетом вероятность перехода в активную форму туберкулеза составляет 18%. Фактически, смертность от туберкулеза выше среди пациентов с диабетом. Однако эти симптомы не гарантируют наличие туберкулеза и могут вообще отсутствовать, но у пациента все равно может быть активная форма заболевания. Человек с перечисленными симптомами может иметь активный туберкулез и должен немедленно обратиться к врачу, чтобы предотвратить распространение инфекции. Если человек с этими симптомами не обратится к врачу, игнорирование симптомов может привести к повреждению легких, глаз, органов и, в конечном итоге, к смерти. Когда туберкулез поражает другие органы (а не легкие) или части тела (например, скелет), симптомы могут отличаться от тех, что возникают при поражении легких (например, перечисленные выше). Таким образом, человек может быть бессимптомным, не иметь кашля или симптомов, похожих на грипп, и при этом страдать от активного туберкулеза. Другие симптомы включают боль в спине, боль в боку, симптомы воспалительных заболеваний органов малого таза, спутанность сознания, кому, затруднение глотания и многие другие симптомы, характерные для других заболеваний. (Подробную информацию о симптомах см. в справочнике.) Поэтому, если у пациента есть симптомы, но диагноз не поставлен, необходимо обратиться к врачу и попросить провести тест на туберкулез, чтобы исключить это заболевание.

TB Bacteria Are Spread Only from a Person with Active TB Disease In people who develop active TB of the lungs, also called pulmonary TB, the TB skin test will often be positive. In addition, they will show all the signs and symptoms of TB disease, and can pass the bacteria to others. So, if a person with TB of the lungs sneezes, coughs, talks, sings, or does anything that forces the bacteria into the air, other people nearby may breathe in TB bacteria. Statistics show that approximately one third of people exposed to pulmonary TB become infected with the bacteria, but only one in ten of these infected people develops active TB disease during their lifetimes. However, exposure to tuberculosis is very unlikely to happen when one is exposed for a few minutes in a store or in a few minutes social contact. "It usually takes prolonged exposure to someone with active TB disease for someone to become infected. After exposure, it usually takes 8 to 10 weeks before the TB test would show if someone had become infected. "Depending on ventilation and other factors, these tiny droplets [from the person who has active tuberculosis] can remain suspended in the air for several hours. Should another person inhale them, he or she may become infected with TB. The probability of transmission will be related to the infectiousness of the person with TB, the environment where the exposure occurred, the duration of the exposure, and the susceptibility of the host. In fact, "it isn't easy to catch TB. You need consistent exposure to the contagious person for a long time. For that reason, you're more likely to catch TB from a relative than a stranger." If a person had latent tuberculosis, they do not have active/contagious tuberculosis. Once exposed, people very often have latent tuberculosis. To convert to active tuberculosis, the bacteria must become active. In some countries like Canada people have medical privacy or "confidentiality" and do not have to reveal their active tuberculosis case to family, friends, or co workers; therefore, the person who gets latent tuberculosis may never know who had the active case of tuberculosis that caused the latent tuberculosis diagnosis for them. Only by required testing (required in some jobs) or developing symptoms of active tuberculosis and visiting a medical doctor who does testing will a person know they have been exposed. Because tuberculosis is not common in the United States, doctors may not suspect tuberculosis; therefore, they may not test. If a person has symptoms of tuberculosis, it is wise to be tested. Persons with diabetes may have an 18% chance of converting to active tuberculosis. In fact, death from tuberculosis was greater in diabetic patients. However, these symptoms do not guarantee tuberculosis, and they may not exist at all, yet the patient may still have active tuberculosis. A person with symptoms listed may have active tuberculosis, and the person should immediately see a physician so that tuberculosis is not spread. If a person with the above symptoms does not see a physician, ignoring the symptoms can result in lung damage, eye damage, organ damage and eventually death. When tuberculosis settles in other organs (rather than lungs) or other parts of the body (such as the skeletal), symptoms may be different from when it settles in the lungs (such as the symptoms listed above). Thus, without the cough or flu like symptoms, a person can unwittingly have active tuberculosis. Other symptoms include back pain, flank pain, PID symptoms, confusion, coma, difficulty swallowing, and many other symptoms that would be a part of other diseases. (Please see the reference for more information on symptoms.) Therefore, seeing a physician and asking for a tuberculosis test is absolutely necessary to rule out tuberculosis when a patient has symptoms without a diagnosis of disease.

Тюберкулиновое тестирование кожи

Первый тест на туберкулиновую реакцию (ТКР) в его первоначальной версии, тест Манту, был разработан в 1908 году. Туберкулин (также называемый очищенным белковым производным или PPD) – это стандартизированный инактивированный экстракт культивируемых микобактерий туберкулеза, который вводится в кожу для оценки иммунного ответа организма на эти бактерии. Таким образом, если человек ранее контактировал с бактериями, он должен проявить иммунную реакцию на инъекцию, обычно в виде небольшого отека или покраснения в месте введения. Существуют два основных метода проведения ТКР: тест Манту и тест Хифа. Тест Хифа был прекращен в 2005 году, поскольку производитель признал его производство экономически невыгодным, хотя ранее он был предпочтительным в Великобритании из-за того, что считалось, что для его проведения требуется меньше подготовки и что интерпретация результатов менее подвержена различиям между разными специалистами, чем при тесте Манту. Тест Манту был предпочтительным в США и в настоящее время является наиболее широко используемым методом ТКР во всем мире.

Преобразование туберкулина

Конверсия туберкулиновой пробы считается произошедшей, если у пациента, ранее показавшего отрицательный результат туберкулинового теста, при повторном исследовании выявляется положительный результат. Это свидетельствует о переходе из отрицательного в положительный и обычно указывает на новое инфицирование.

Усиление

Феномен усиления – один из способов получения ложноположительного результата теста. Теоретически, способность человека к развитию реакции на ТСТ может снижаться со временем – например, человек инфицируется латентным туберкулезом в детстве и проходит ТСТ во взрослом возрасте. Поскольку иммунный ответ на туберкулез не требовался в течение длительного времени, этот человек может показать отрицательный результат теста. В этом случае существует вполне вероятная возможность того, что ТСТ вызовет гиперчувствительность в иммунной системе человека – другими словами, ТСТ напомнит иммунной системе о туберкулезе, и организм чрезмерно отреагирует на то, что воспринимает как повторное инфицирование. В этом случае, когда этому же субъекту повторно проводят тест (как это предусмотрено стандартной процедурой, см. выше), у него может быть значительно более выраженная реакция, дающая очень сильный положительный результат; это часто может быть ошибочно диагностировано как конверсия туберкулина. Это также может быть вызвано вакцинацией БЦЖ, а не настоящим инфицированием. Хотя усиление может происходить в любом возрасте, вероятность реакции увеличивается с возрастом. Усиление имеет значение, главным образом, если человек начинает регулярно проходить ТСТ (например, медицинские работники). В этом случае стандартная процедура называется двухэтапным тестированием. Человеку проводят первый тест, и в случае отрицательного результата – второй через 1–3 недели. Это делается для предотвращения усиления в ситуациях, когда, если бы человек ждал до года для следующего ТСТ, у него все равно могла бы быть усиленная реакция, и его ошибочно диагностировали бы как новую инфекцию. Существуют различия в рекомендациях в США и Великобритании: в США тестирующим рекомендуется не учитывать возможность ложноположительного результата из-за вакцины БЦЖ, поскольку считается, что ее эффективность со временем снижается. Поэтому CDC рекомендует лечить пациентов на основе стратификации риска, независимо от анамнеза вакцинации БЦЖ, и если у человека отрицательный результат ТСТ сменяется положительным, его обследуют для полного лечения туберкулеза, начиная с рентгенографии для подтверждения отсутствия активной формы и дальнейшего лечения. В отличие от этого, в руководствах Великобритании признается потенциальное влияние вакцинации БЦЖ, поскольку она является обязательной и, следовательно, представляет собой актуальную проблему. Хотя в Великобритании также используется процедура проведения двух тестов с интервалом в одну неделю, и второй тест принимается как более точный, предполагается, что второй положительный результат указывает на старую инфекцию (и, следовательно, на ЛТБИ) или на саму вакцину БЦЖ. В случаях, когда вакцинация БЦЖ может приводить к неясным результатам, можно использовать тесты на интерферон γ (IFN γ), поскольку на них БЦЖ не влияет.

The phenomenon of boosting is one way of obtaining a false positive test result. Theoretically, a person's ability to develop a reaction to the TST may decrease over time – for example, a person is infected with latent TB as a child, and is administered a TST as an adult. Because there has been such a long time since the immune responses to TB has been necessary, that person might give a negative test result. If so, there is a fairly reasonable chance that the TST triggers a hypersensitivity in the person's immune system – in other words, the TST reminds the person's immune system about TB, and the body overreacts to what it perceives as a reinfection. In this case, when that subject is given the test again (as is standard procedure, see above) they may have a significantly greater reaction to the test, giving a very strong positive; this can be commonly misdiagnosed as Tuberculin Conversion. This can also be triggered by receiving the BCG vaccine, as opposed to a proper infection. Although boosting can occur in any age group, the likelihood of the reaction increases with age. Boosting is only likely to be relevant if an individual is beginning to undergo periodic TSTs (health care workers, for example). In this case the standard procedure is called two step testing. The individual is given their first test and in the event of a negative, given a second test in 1 to 3 weeks. This is done to combat boosting in situations where, had that person waited up to a year to get their next TST, they might still have a boosted reaction, and be misdiagnosed as a new infection. Here there is a difference in US and UK guidelines; in the US testers are told to ignore the possibility of false positive due to the BCG vaccine, as the BCG is seen as having waning efficacy over time. Therefore, the CDC urges that individuals be treated based on risk stratification regardless of BCG vaccination history, and if an individual receives a negative and then a positive TST they will be assessed for full TB treatment beginning with X ray to confirm TB is not active and proceeding from there. Conversely, the UK guidelines acknowledge the potential effect of the BCG vaccination, as it is mandatory and therefore a prevalent concern – though the UK shares the procedure of administering two tests, one week apart, and accepting the second one as the accurate result, they also assume that a second positive is indicative of an old infection (and therefore certainly LTBI) or the BCG itself. In the case of BCG vaccinations confusing the results, Interferon γ (IFN γ) tests may be used as they will not be affected by the BCG.

Интерпретация

Согласно руководящим принципам США, существуют несколько пороговых значений для определения положительного результата при латентном туберкулезе по тесту Манту: для обследуемых из групп высокого риска, таких как ВИЧ-инфицированные, пороговое значение составляет 5 мм инфильтрата; для групп среднего риска – 10 мм; для групп низкого риска – 15 мм. В руководящих принципах США рекомендуется не учитывать предшествующую вакцинацию БЦЖ. Подробную информацию об интерпретации кожных тестов на туберкулин можно найти в рекомендациях CDC (ссылка приведена ниже). Руководящие принципы Великобритании основаны на тесте Хифа: у пациентов, ранее вакцинированных БЦЖ, латентный туберкулез диагностируется при 3 или 4 степени по тесту Хифа в отсутствие признаков или симптомов активного туберкулеза; при 0 или 1 степени тест повторяется. У пациентов, ранее не вакцинированных БЦЖ, латентный туберкулез диагностируется при 2, 3 или 4 степени по тесту Хифа в отсутствие признаков или симптомов активного туберкулеза. Повторное тестирование по Хифу не проводится у пациентов, которым ранее делали БЦЖ (из-за феномена усиления реакции). Подробную информацию об интерпретации кожных тестов на туберкулин можно найти в рекомендациях BTS (ссылки приведены ниже). Учитывая, что рекомендация США заключается в игнорировании предшествующей вакцинации БЦЖ при интерпретации кожных тестов на туберкулин, ложноположительные результаты теста Манту возможны вследствие: (1) предшествующей вакцинации БЦЖ (даже много лет назад) или (2) периодического проведения кожных тестов на туберкулин. Регулярные кожные тесты на туберкулин усиливают иммунологический ответ у людей, ранее вакцинированных БЦЖ, что может приводить к ложному определению конверсии к туберкулину. Это может привести к лечению большего числа пациентов, чем необходимо, с возможным риском развития у них побочных реакций на лекарственные препараты. Однако, поскольку вакцина БЦЖ не обеспечивает 100% защиты и менее эффективна у взрослых, чем у детей, отказ от лечения этих пациентов может привести к развитию инфекции. Текущая политика США, по-видимому, отражает стремление к повышенной безопасности. Руководящие принципы США также допускают проведение кожных тестов на туберкулин у пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных или принимающих иммуносупрессивные препараты), в то время как руководящие принципы Великобритании рекомендуют не использовать кожные тесты на туберкулин для таких пациентов из-за их ненадежности.

According to the U. S. guidelines, there are multiple size thresholds for declaring a positive result of latent tuberculosis from the Mantoux test: For testees from high risk groups, such as those who are HIV positive, the cutoff is 5 mm of induration; for medium risk groups, 10 mm; for low risk groups, 15 mm. The U. S. guidelines recommend that a history of previous BCG vaccination should be ignored. For details of tuberculin skin test interpretation, please refer to the CDC guidelines (reference given below). The UK guidelines are formulated according to the Heaf test: In patients who have had BCG previously, latent TB is diagnosed if the Heaf test is grade 3 or 4 and have no signs or symptoms of active TB; if the Heaf test is grade 0 or 1, then the test is repeated. In patients who have not had BCG previously, latent TB is diagnosed if the Heaf test is grade 2, 3 or 4, and have no signs or symptoms of active TB. Repeat Heaf testing is not done in patients who have had BCG (because of the phenomenon of boosting). For details of tuberculin skin test interpretation, please refer to the BTS guidelines (references given below). Given that the US recommendation is that prior BCG vaccination be ignored in the interpretation of tuberculin skin tests, false positives with the Mantoux test are possible as a result of: (1) having previously had a BCG (even many years ago), or (2) periodical testing with tuberculin skin tests. Having regular TSTs boosts the immunological response in those people who have previously had BCG, so these people will falsely appear to be tuberculin conversions. This may lead to treating more people than necessary, with the possible risk of those patients developing adverse drug reactions. However, as Bacille Calmette Guérin vaccine is not 100% effective, and is less protective in adults than pediatric patients, not treating these patients could lead to a possible infection. The current US policy seems to reflect a desire to err on the side of safety. The U. S. guidelines also allow for tuberculin skin testing in immunosuppressed patients (those with HIV, or who are on immunosuppressive drugs), whereas the UK guidelines recommend that tuberculin skin tests should not be used for such patients because it is unreliable.

Испытание на интерферон-γ

Роль тестов IFN γ постоянно пересматривается, и опубликованы различные рекомендации с возможностью их пересмотра по мере поступления новых данных. CDC:MMWR Health Protection Agency:UK

В настоящее время существует два коммерчески доступных анализа выделения интерферона γ (IGRAs): QuantiFERON TB Gold и T SPOT.TB. Эти тесты не зависят от предшествующей вакцинации БЦЖ и выявляют иммунный ответ организма на специфические антигены туберкулеза, отсутствующие в других видах микобактерий и БЦЖ (ESAT 6). Несмотря на то, что эти тесты относительно новы, они становятся все более доступными во всем мире. CDC:CDC рекомендует использовать QFT G во всех случаях, когда в настоящее время применяется кожный тест с туберкулином (TST), включая обследование контактных лиц, оценку состояния недавних иммигрантов и программы последовательного наблюдения для контроля инфекций (например, для медицинских работников). Временные рекомендации HPA: HPA рекомендует использовать IGRA-тестирование для медицинских работников, при его доступности, учитывая важность выявления латентно инфицированного персонала, который может заболеть активной формой туберкулеза и контактировать с пациентами с ослабленным иммунитетом, а также логистическую простоту IGRA-тестирования.

Лечение

Лечение латентной туберкулезной инфекции (ЛТИИ) необходимо для контроля и элиминации туберкулеза, поскольку оно снижает риск перехода инфекции в активную болезнь. В 10% случаев (или в большем проценте случаев у пациентов с ослабленным иммунитетом) латентный туберкулез прогрессирует до активной формы. Многие врачи рекомендуют медикаментозное лечение латентной туберкулезной инфекции. В США стандартным лечением является девятимесячный курс изониазида, однако эта схема не получила широкого распространения за пределами США.

Терминология

Нет единого мнения относительно терминологии: термины «превентивная терапия» и «химиопрофилактика» используются на протяжении десятилетий и предпочтительны в Великобритании, поскольку подразумевают назначение лекарств людям, не имеющим признаков заболевания и чувствующим себя хорошо. Основная цель назначения лекарств – предотвратить развитие болезни. В США врачи говорят о лечении латентного туберкулеза, поскольку лекарственное средство не предотвращает саму инфекцию: человек уже инфицирован, и препарат предназначен для предотвращения перехода существующей бессимптомной инфекции в активную форму заболевания. Нет убедительных оснований отдавать предпочтение одному из этих терминов.

Доказательства эффективности лечения

В Кокрейновском обзоре 2000 года, включавшем 11 двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований и 73 375 пациентов, были изучены шестимесячные и 12-месячные курсы изониазида (ИНГ) для лечения латентного туберкулеза. ВИЧ-инфицированные пациенты и пациенты, получавшие или ранее получавшие лечение от туберкулеза, были исключены из исследования. Основным результатом был относительный риск (ОР) 0,40 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,31–0,52) развития активного туберкулеза в течение двух и более лет у пациентов, получавших ИНГ, без значимой разницы между шестимесячными и 12-месячными курсами лечения (ОР 0,44, 95% ДИ 0,27–0,73 для шести месяцев и 0,38, 95% ДИ 0,28–0,50 для 12 месяцев). Систематический обзор Кокрана, опубликованный в 2013 году, оценил четыре различных альтернативных режима по сравнению с монотерапией ИНГ для профилактики активного туберкулеза у ВИЧ-отрицательных людей с латентной туберкулезной инфекцией. Данные этого обзора не выявили различий между короткими режимами рифампицина или еженедельным, непосредственно наблюдаемым рифапентином в сочетании с ИНГ по сравнению с монотерапией ИНГ в предотвращении активного туберкулеза у ВИЧ-отрицательных людей, подверженных риску его развития. Однако обзор показал, что более короткий четырехмесячный режим рифампицина и трехмесячный режим еженедельного, непосредственно наблюдаемого рифапентина в сочетании с ИНГ "могут иметь дополнительные преимущества в виде более высокой завершенности лечения и улучшенной безопасности". Однако общее качество доказательств было низким или умеренным (согласно критериям GRADE), и ни одно из включенных исследований не проводилось в странах с низким и средним уровнем дохода с высокой распространенностью туберкулеза, и, следовательно, может быть неприменимо к странам с высокой распространенностью туберкулеза.

Эффективность лечения

Нет никакого гарантированного "лечения" латентного туберкулеза. "Люди, инфицированные бактериями туберкулеза, имеют риск заболеть туберкулезом в течение всей жизни". Канада, Нидерланды, Ямайка, Норвегия, Мальта, Гренада и Антигуа и Барбуда также имеют низкий уровень инфицирования – 3 случая на 100 000 населения. В Северной Америке к странам с показателем более 10 на 100 000 относятся Мексика (14), Белиз (18), Багамские острова (19), Панама (28), Сальвадор (36), Никарагуа (35), Гондурас (46), Гватемала (48) и Доминиканская Республика (88). "Одна треть всех случаев туберкулеза (ТБ) в мире, или около 4,9 миллиона активных случаев, приходится на Регион Юго-Восточной Азии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)". "Приблизительно треть населения мира имеет латентный туберкулез, что означает, что люди инфицированы бактериями туберкулеза, но еще не заболели и не могут передавать инфекцию", – и большинство этих случаев приходится на развивающиеся страны. "В США более половины всех активных случаев туберкулеза приходится на иммигрантов. Зарегистрированные случаи активного туберкулеза среди уроженцев других стран остаются на уровне 7000–8000 в год, в то время как число случаев среди уроженцев США снизилось с 17 000 в 1993 году до 6500 в 2005 году. В результате доля активных случаев туберкулеза среди иммигрантов неуклонно растет (с 29% всех случаев в 1993 году до 54% в 2005 году)". С другой стороны, Марсель Бехр, Пол Эдельштейн и Лалита Рамакришнан проанализировали исследования, касающиеся концепции латентного туберкулеза, чтобы определить, сохраняется ли у людей, инфицированных туберкулезом, пожизненная инфекция, способная вызвать заболевание в будущем. Эти исследования, опубликованные в Британском медицинском журнале (BMJ) в 2018 и 2019 годах, показали, что инкубационный период туберкулеза короткий, обычно в течение нескольких месяцев после заражения и крайне редко превышает два года. Они также показали, что более 90% людей, инфицированных *M. tuberculosis* более двух лет, никогда не заболевают туберкулезом, даже при значительном ослаблении иммунной системы. Иммунологические тесты на инфекцию туберкулезом, такие как туберкулиновая проба и анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA), указывают лишь на перенесенную инфекцию, при этом большинство ранее инфицированных лиц больше не способны заболеть туберкулезом. Рамакришнан сообщила New York Times, что исследователи "потратили сотни миллионов долларов на изучение латентности, но сама идея о том, что четверть населения мира инфицирована туберкулезом, основана на фундаментальном недоразумении". Первая статья в BMJ о латентности сопровождалась редакционной статьей доктора Сумьи Сваминатан, заместителя генерального директора ВОЗ, которая поддержала полученные результаты и призвала к увеличению финансирования исследований туберкулеза, направленных на наиболее пострадавшие регионы мира, а не к непропорциональному вниманию к относительно незначительной проблеме, затрагивающей только богатые страны. В этих исправлениях было удалено "Около четверти населения мира инфицировано *M. tuberculosis*" и заменено на "Около четверти населения мира было инфицировано *M. tuberculosis*". Также были отменены предыдущие оценки пожизненного риска заболевания туберкулезом в 5–10% среди лиц с признаками перенесенной инфекции, что указывает на потерю доверия к более ранним оценкам, согласно которым значительная доля лиц с положительными результатами иммунологических тестов заболеет.

There is no guaranteed "cure" for latent tuberculosis. "People infected with TB bacteria have a lifetime risk of falling ill with TB " Canada, Netherlands, Jamaica, Norway, Malta, Grenada and Antigua and Barbuda also have low infection rates, at 3 per 100,000. In North America, countries over 10:100,000 include Mexico (14), Belize (18), Bahamas (19), Panama (28), El Salvador (36), Nicaragua (35), Honduras (46), Guatemala (48), and the Dominican Republic (88). "One third of the world's burden of tuberculosis (TB), or about 4.9 million prevalent cases, is found in the World Health Organization (WHO) South East Asia Region." "About one third of the world's population has latent TB, which means people have been infected by TB bacteria but are not (yet) ill with disease and cannot transmit the disease," and most of those cases are in developing countries. "In the US, over half of all active TB cases occur in immigrants. The reported cases of active TB in foreign born persons has remained at 7000–8000 per year, while the number of cases in US born people has dropped from 17,000 in 1993 to 6,500 in 2005. As a result, the percentage of active TB cases in immigrants has increased steadily (from 29% of all cases in 1993 to 54% in 2005),"

On the other hand, Marcel Behr, Paul Edelstein, and Lalita Ramakrishnan reviewed studies concerning the concept of latent tuberculosis in order to determine whether tuberculosis infected persons have life long infection capable of causing disease at any future time. These studies, both published in the British Medical Journal (BMJ) in 2018 and 2019, show that the incubation period of tuberculosis is short, usually within months after infection, and very rarely more than two years after infection. They also show that more than 90% of people infected with M. tuberculosis for more than two years never develop tuberculosis even if their immune system is severely suppressed. Immunologic tests for tuberculosis infection such as the tuberculin skin test and interferon gamma release assays (IGRA) only indicate past infection, with the majority of previously infected persons no longer capable of developing tuberculosis. Ramakrishnan told the New York Times that researchers "have spent hundreds of millions of dollars chasing after latency, but the whole idea that a quarter of the world is infected with TB is based on a fundamental misunderstanding." The first BMJ article about latency was accompanied by an editorial written by Dr. Soumya Swaminathan, Deputy Director General of the World Health Organization, who endorsed the findings and called for more funding of TB research directed at the most heavily afflicted parts of the world, rather than disproportionate attention to a relatively minor problem that affects just the wealthy countries. These corrigenda deleted "About a quarter of the world's population is infected with M. tuberculosis" and replaced it with "About a quarter of the world's population has been infected with M. tuberculosis." The corrigenda also removed the prior estimate of the lifetime risk of TB of 5 to 10% among those with evidence of past TB infection, indicating that they no longer have confidence in earlier estimates that a substantial percentage of those with positive immunologic test results will develop the disease.