Кіріспе
Жасырын туберкулез (ЖТБ), немесе жасырын туберкулез инфекциясы (ЖТБИ) – адамның Mycobacterium tuberculosis бактериясымен зарарланғаны, бірақ белсенді туберкулезге (ТБ) шалдықпағаны. Белсенді туберкулез жұқпалы, ал жасырын туберкулез жұқпалы емес, сондықтан жасырын туберкулезбен ауыратын адамнан туберкулез жұқтыру мүмкін емес. Басты қауіп – осы адамдардың шамамен 10 пайызы (инфекциядан кейінгі алғашқы екі жылда 5 пайызы, содан кейін әр жылы 0,1 пайыз) белсенді туберкулезге шалдығуы мүмкін. Бұл әсіресе иммундық жүйені әлсірететін дәрілер қабылдау немесе жас ұлғаю сияқты жағдайларда қауіпті. Жасырын туберкулезді анықтау және емдеу – бұл ауруды бақылаудың маңызды бөлігі. Жасырын туберкулезді емдеу үшін түрлі схемалар қолданылады. Оларды әдетте бірнеше ай бойы қабылдау қажет.
Жасырын ауру
ТБ бактериялары тек белсенді туберкулез ауруы бар адамнан таралады. Өкпе туберкулезі, сондай-ақ өкпе туберкулезі деп аталатын белсенді туберкулез ауруы бар адамдарда туберкулезге арналған тері тестісі жиі оң нәтиже береді. Сонымен қатар, олар туберкулездің барлық белгілері мен симптомдарын көрсетеді және бактерияларды басқаларға да таратуы мүмкін. Егер өкпе туберкулезі бар адам жұтынып, жөтелсе, сөйлесе, ән айтса немесе бактерияларды ауаға шығаратын кез келген әрекет жасаса, жақын маңдағы адамдар туберкулез бактерияларын тыныс алуы мүмкін. Статистика көрсеткендей, өкпе туберкулезіне ұшыраған адамдардың үштен бірі бактериялармен жұғады, бірақ олардың тек оннан бірі ғана өмірінде белсенді туберкулез ауруына шалдығады. Алайда, дүкенде немесе әлеуметтік қарым-қатынаста бірнеше минут бойы туберкулезге ұшыраған кезде, туберкулезге ұшырау өте сирек. "Әдетте, туберкулез ауруы бар адаммен ұзақ уақыт араласып, жұқтыруы мүмкін. Оразадан кейін, әдетте, 8-10 аптадан кейін туберкулезге қарсы тест арқылы жұқтырған адамның бар-жоғын анықтау мүмкін болады." Айналадағы ауамен және басқа да факторлармен байланысты, [активті туберкулезбен ауыратын адамнан шыққан] бұл ұсақ тамшылар бірнеше сағат бойы ауада қалқып тұруы мүмкін. Егер басқа адам оларды жұтып алса, ол туберкулезбен жұқтыруы мүмкін. Жұқтыру ықтималдығы туберкулезбен ауыратын адамның жұқпалылығына, оған әсер еткен ортаға, әсер ету ұзақтығына және қабылдаушының сезімталдығына байланысты болады. Шындығында, "ТБ-ны жұқтыру оңай емес. Сізге жұқпалы адаммен ұзақ уақыт бойы тұрақты қарым-қатынаста болу қажет. Сондықтан туберкулезді бейтаныс адамнан емес, туысынан жұқтыруға бейімсіз." Егер адамда жасырын туберкулез болса, онда оның белсенді/жұқпалы туберкулезі жоқ. Адамдар туберкулезге ұшырағаннан кейін жиі жасырын туберкулезге шалдығады. Белсенді туберкулезге айналу үшін бактерия белсенді болуы керек. Канада сияқты кейбір елдерде адамдар медициналық құпиялылыққа ие және олардың белсенді туберкулез жағдайын отбасы, достары немесе әріптестерімен бөлісуге міндетті емес; сондықтан жасырын туберкулезге шалдыққан адам жасырын туберкулез диагнозын қойған туберкулездің белсенді жағдайын ешқашан білмеуі мүмкін. Тек талап етілетін (кейбір жұмыстарда талап етілетін) тексеруден өту немесе белсенді туберкулездің белгілері пайда болуы және тексеру жүргізетін дәрігерге бару арқылы ғана адам өзінің зардап шеккенін біледі. Құрама Штаттарда туберкулез жиі кездеспейтіндіктен, дәрігерлер туберкулезді күмәндана алмайды; сондықтан олар тестілеуді жүргізбеуі мүмкін. Егер адамда туберкулездің белгілері болса, оны тексеру дұрыс. Диабетпен ауыратын адамдардың белсенді туберкулезге айналу ықтималдығы 18% болуы мүмкін. Шындығында, туберкулезден өлім-жітім диабетпен ауыратын науқастарда жоғары болды. Алайда, бұл белгілер туберкулездің пайда болуына кепілдік бермейді, тіпті олар мүлдем болмауы да мүмкін, бірақ науқаста белсенді туберкулез әлі де болуы мүмкін. Тізімде көрсетілген симптомдары бар адамда белсенді туберкулез болуы мүмкін және туберкулездің таралуына жол бермеу үшін ол дереу дәрігерге қарауы керек. Жоғарыда аталған симптомдары бар адам дәрігерге көрінбесе, симптомдарды елемеу өкпеге, көзге, ағзаларға зақым келтіріп, ақырында өлімге әкелуі мүмкін. Туберкулез басқа мүшелерге (өкпенің орнына) немесе дененің басқа бөліктеріне (мысалы, сүйектерге) орналасса, оның симптомдары өкпеге орналасса (мысалы, жоғарыда аталған симптомдар) қарағанда өзгеше болуы мүмкін. Осылайша, адам жөтел немесе тұмау сияқты симптомдары болмаса, ол өздігінен белсенді туберкулезге шалдыққан болуы мүмкін. Басқа белгілерге арқаның ауыруы, бүйірдің ауыруы, ішкі жатыр қабыну белгілері, шатасу, кома, жұту қиындығы және басқа да аурулардың бір бөлігі болатын көптеген белгілер жатады. (Симптомдар туралы қосымша мәліметтерді сілтемеден қараңыз.) Сондықтан, егер науқаста аурудың белгілері анықталмаған болса, оны жоққа шығару үшін дәрігерге барып, туберкулезге тест тапсыру өте қажет.
Туберкулиндік тері сынағы
Туберкулин тері сынағы (ТТС) алғаш рет 1908 жылы Манту тесті ретінде жасалды. Туберкулин (тазаланған ақуыз туындысы немесе PPD деп те аталады) – бактерияларға адамның иммундық жауабын өлшеу үшін теріге жіберілетін, мәдени ортада өсірілген туберкулездің стандартталған өлген экстракты. Егер адам бұрын бактерияға ұшыраған болса, инъекцияға иммундық реакция білдіруі керек, әдетте, инъекция жасалған жердің айналасында жеңіл ісіну немесе қызыл түс пайда болады. ТТС-тің екі негізгі әдісі болды: Манту тесті және Хеф тесті. Хеф тесті 2005 жылы тоқтатылды, себебі өндіруші оның өндірісін экономикалық тұрғыдан тиімсіз деп санады, бірақ бұрын Ұлыбританияда оған басымдық берілді, өйткені оны жүргізу үшін аз оқыту қажет деп есептелді және түсіндіру кезінде Манту тестімен салыстырғанда бақылаушылар арасындағы келіспеушіліктер азырақ болды. Манту тесті АҚШ-та артықшылықты тест болды, ал қазір әлемде ең көп қолданылатын ТТС болып табылады.
Туберкулиннің түрленуі
Туберкулинге сезімділіктің өзгеруі, егер бұрын туберкулин тері сынамасының нәтижесі теріс болған пациенттің кейінгі сынамасы оң нәтиже көрсетсе, орын алады деп есептеледі. Бұл теріс нәтижеден оң нәтижеге ауысуды білдіреді және көбінесе жаңа инфекцияны көрсетеді.
Көтермелеу
Көтермелеу құбылысы – тестілеудің жалған оң нәтижелерін алудың бір жолы. Теориялық тұрғыдан алғанда, адамның ТТҚ-ға реакция жасау қабілеті уақыт өте келе төмендеуі мүмкін. Мысалы, адам бала кезінде жасырын туберкулезбен жұқтырылып, ересекте ТТҚ-ны тапсырса. Иммундық жауаптың туберкулезге қажеттілігі ұзақ уақыттан бері болмағандықтан, ол тестілеудің теріс нәтижесін көрсетуі мүмкін. Егер осылай болса, TST адамның иммундық жүйесінде гиперсезімталдық реакциясын тудыруы әбден мүмкін. Яғни, TST адамның иммундық жүйесіне туберкулезді еске түсіріп, дене қайта жұқтыру деп қабылдап, шамадан тыс жауап береді. Мұндай жағдайда, егер сол адамға тест қайтадан жасалса (стандартты процедура бойынша, жоғарыда қараңыз), ол тестке айтарлықтай күшті реакция көрсетуі мүмкін, нәтижесінде өте күшті оң нәтиже шығады; мұны жиі туберкулиндік конверсия деп қате диагноз қоюы мүмкін. Бұл, сондай-ақ, дұрыс инфекция емес, BCG вакцинасын салғаннан кейін де туындауы мүмкін. Көтермелеу кез келген жастағы адамдарда болуы мүмкін, бірақ жасы ұлғайған сайын оның пайда болу ықтималдығы артады. Көтермелеу тек егер адам ТТҚ-ны кезең-кезеңмен тапсыруды бастаса ғана маңызды (мысалы, денсаулық сақтау қызметкерлері). Мұндай жағдайда стандартты процедура екі кезеңді тестілеу деп аталады. Адамға алғашқы тест жасалады және нәтижесі теріс болған жағдайда, 1-3 аптадан кейін екінші тест жасалады. Бұл, егер адам келесі ТТҚ-ны бір жылға дейін күтсе, реакция күшейіп, жаңа инфекция деп қате диагноз қойылуы мүмкін жағдайлардың алдын алу үшін жасалады. АҚШ және Ұлыбритания нұсқаулықтарында мұнда айырмашылық бар; АҚШ тестілеушілеріне BCG вакцинасының салдарынан туындаған жалған оң нәтижелер мүмкіндігін ескермеуді ұсынады, өйткені BCG вакцинасының тиімділігі уақыт өте келе төмендейді. Сондықтан, CDC адамдарды BCG вакцинациясының тарихына қарамастан, тәуекел деңгейіне сәйкес емдеуді ұсынады. Егер адам теріс, содан кейін оң ТТҚ нәтижелерін көрсетсе, толық туберкулезді емдеу үшін рентген сәулесімен басталатын, туберкулездің белсенді еместігін растайтын және одан әрі қарайтын бағалау жүргізіледі. Керісінше, Ұлыбритания нұсқаулықтары BCG вакцинациясының ықтимал әсерін мойындайды, өйткені ол міндетті және осылайша маңызды мәселе болып табылады. Ұлыбритания бір апта аралығында екі тест жасау және екіншісін дұрыс нәтиже ретінде қабылдау тәртібін сақтай отырып, екінші оң нәтиже ескі инфекцияны (демек, әрине, ЛТБИ) немесе BCG вакцинасының өзін көрсетеді деп санайды. BCG вакцинациясы нәтижелерді шатастырса, интерферон γ (IFN γ) тестілерін қолдануға болады, өйткені олар BCG-нің әсеріне ұшырамайды.
Интерпретация
АҚШ нұсқауларына сәйкес, Манту тестісінде латентті туберкулездің оң нәтижесін анықтау үшін бірнеше шекті мәндер бар: Жоғары тәуекел топтарына жататын, мысалы, ВИЧ жұқтырған адамдар үшін кесу шегі 5 мм қаттылық; орташа тәуекел топтары үшін 10 мм; төмен тәуекел топтары үшін 15 мм. АҚШ нұсқауларында бұрынғы БЦЖ вакцинациясының тарихын ескермеу қажеттігі айтылған. Туберкулин тері тестісінің нәтижелерін түсіндіру туралы толық ақпарат алу үшін CDC нұсқаулықтарына жүгініңіз (сілтеме төменде келтірілген). Ұлыбритания нұсқаулары ХИАФ тестісіне негізделген: Бұрын БЦЖ вакцинасы алған пациенттерде, егер ХИАФ тестісі 3- немесе 4-дәрежелі болса және белсенді туберкулездің белгілері мен симптомдары болмаса, латентті туберкулез диагнозы қойылады; егер ХИАФ тестісі 0 немесе 1-дәрежелі болса, тест қайталанады. Бұрын БЦЖ вакцинасы алмаған пациенттерде, егер ХИАФ тестісі 2, 3 немесе 4-дәрежелі болса және белсенді туберкулездің белгілері мен симптомдары болмаса, латентті туберкулез диагнозы қойылады. БЦЖ вакцинасы алған пациенттерде ХИАФ тестісін қайталау жүргізілмейді (қоздыру құбылысының болуына байланысты). Туберкулин тері тестісінің нәтижелерін түсіндіру туралы толық ақпарат алу үшін BTS нұсқаулықтарына жүгініңіз (сілтемелер төменде келтірілген). АҚШ ұсынымына сәйкес, туберкулиндік тері тестілерінің нәтижелерін бағалау кезінде бұрынғы БЦЖ вакцинациясын ескермеу қажет болғандықтан, Манту тестісінде жалған оң нәтижелер болуы мүмкін: 1) бұрын БЦЖ вакцинасы алынған (тіпті көп жыл бұрын), немесе 2) туберкулиндік тері тестілерімен жүйелі тексерулер. Үнемі ТТЗ (туберкулин тері тестісі) жасау, бұрын БЦЖ вакцинасы алған адамдардың иммундық жауабын күшейтеді, сондықтан олар туберкулинге сезімталдық танытуы мүмкін. Бұл қажетсіз емдеуге алып келуі мүмкін, бұл пациенттерде жағымсыз дәрілік реакциялар пайда болу қаупін тудырады. Алайда, Bacille Calmette Guérin вакцинасы 100% тиімді емес және ересектерде балаларға қарағанда нашар қорғаныс береді, сондықтан осы пациенттерді емдемеу инфекцияға шағуға әкелуі мүмкін. АҚШ-тың қазіргі саясаты қауіпсіздікке басымдық беруге бағытталған сияқты. АҚШ нұсқаулары иммундық жүйесі әлсіреген пациенттерде (ВИЧ жұқтырған немесе иммунодепрессивтік препараттар қабылдап жүрген) туберкулин тері тестісін жүргізуге рұқсат береді, ал Ұлыбритания нұсқаулары мұндай пациенттерге туберкулин тері тестісін қолданбауды ұсынады, өйткені ол сенімді емес.
Интерферон-γ сынағы
IFN γ сынақтарының рөлі үнемі қайта қаралып отырады және жаңа деректер пайда болғанда қайта қарау мүмкіндігімен түрлі нұсқаулар жарияланды. CDC:MMWR Денсаулық сақтау агенттігі: Ұлыбритания.
Қазіргі уақытта интерферон γ бөлінуінің екі сынағы (IGRA) қолжетімді: QuantiFERON TB Gold және T SPOT. TB. Бұл сынақтар бұрынғы БЦЖ вакцинациясына тәуелді емес және басқа микобактерия түрлерінде және БЦЖ-да (ESAT 6) кездеспейтін нақты туберкулез антигендеріне организмнің реакциясын анықтайды. Бұл сынақтар жаңа болғанымен, қазір әлемнің көптеген елдерінде қолжетімді болып келеді. CDC:CDC QFT G-ді TST қолданылатын барлық жағдайларда қолдануға болады деп ұсынады, оның ішінде контактілерді зерттеу, жақында көшіп келгендерді бағалау және инфекциялық бақылау үшін жүйелі тестілеу бағдарламалары (мысалы, денсаулық сақтау қызметкерлері үшін). HPA Уақытша нұсқаулығы: HPA денсаулық сақтау қызметкерлерінде IGRA тестілеуі мүмкін болса, оны қолдануды ұсынады, себебі белсенді ауруға ұшырауы және иммундық тапшылығы бар пациенттермен байланыста болуы мүмкін жасырын жұқтырылған қызметкерлерді анықтау маңызды, сондай-ақ IGRA тестілеуінің логистикалық жайлылығы да ескеріледі.
Емдеу
Латентті туберкулез инфекциясын (ЛТБИ) емдеу туберкулезді бақылау және жою үшін маңызды, себебі бұл туберкулез инфекциясының ауруға айналу қаупін азайтады. Латентті туберкулез жағдайдың 10%-да белсенді туберкулезге өтеді (немесе иммундық жүйесі әлсіз науқастарда одан да көп). Көптеген дәрігерлер латентті туберкулезге дәрі қабылдауды ұсынады. АҚШ-та стандартты емдеу – тоғыз айлық изониазидпен емдеу, бірақ бұл схема АҚШ-тан тыс елдерде кеңінен қолданылмайды.
Терминология
Терминология бойынша келісім жоқ: «алдын алу терапиясы» және «химиопрофилактика» терминдері ондаған жылдар бойы қолданылып келеді және Ұлыбританияда басымдыққа ие, себебі бұл әлі ауырмаған, дені сау адамдарға дәрі беруді білдіреді: дәрі берудің басты мақсаты – адамдардың ауырмауына жол бермеу. АҚШ-та дәрігерлер «жасырын туберкулезді емдеу» туралы сөйлейді, өйткені дәрі инфекцияның өзінің алдын қалмайды: адам бұрыннан жұқтырылған, ал дәрінің мақсаты – үндемейтін инфекцияның белсенді ауруға айналуын тоқтату. Бір терминді екіншісінен артық деп санауға ешқандай нақты себеп жоқ.
Емнің тиімділігі туралы дәлелдер
2000 жылғы Кокрейн шолуында 11 қос соқыр, рандомизацияланған бақылау сынақтары және 73 375 науқасқа жасалған зерттеуде латентті туберкулезді емдеу үшін 6 және 12 айлық изониязид (ИНГ) курстары қарастырылды. ВИЧ-позитивті пациенттер және қазіргі уақытта немесе бұрын туберкулезбен емделген пациенттер зерттеуге алынбады. Басты нәтиже – INH қабылдаған пациенттерде екі жыл немесе одан ұзақ мерзімде активті туберкулездің даму қаупінің салыстырмалы көрсеткіші (RR) 0,40 (95% сенімділік интервалы (СІ) 0,31-0,52) болды, ал 6 және 12 айлық емдеу курстары арасында маңызды айырмашылық байқалмады (6 ай үшін RR 0,44, 95% СІ 0,27-0,73, ал 12 ай үшін RR 0,38, 95% СІ 0,28-0,50). 2013 жылы жарияланған Кокрейн жүйелі шолуында латентті туберкулез инфекциясы бар ВИЧ-теріс адамдарда активті туберкулездің алдын алу үшін INH монотерапиясына альтернативті төрт түрлі емдеу схемасы бағаланды. Аталған шолудың нәтижесінде, Рифампициннің қысқа мерзімді курсы немесе INH-пен бірге апта сайын тікелей бақылаудағы Рифампитиннің қолданылуы, INH монотерапиясымен салыстырғанда активті туберкулездің алдын алуда ешқандай айырмашылықты көрсетпеді. Дегенмен, төрт айлық Рифампицин курсы және үш айлық апта сайын тікелей бақылаудағы Рифампитин мен INH комбинациясы "емдеуді аяқтау көрсеткіштерін жақсартуға және қауіпсіздікті арттыруға мүмкіндік беруі мүмкін" екені анықталды. Алайда, дәлелдердің жалпы сапасы GRADE критерийлері бойынша төменнен орташаға дейін бағаланды және қосылған зерттеулердің ешқайсысы туберкулездің таралуы жоғары LMIC елдерінде жүргізілмегендіктен, олардың нәтижелері осындай елдерге қолданылмауы мүмкін.
Емдеудің тиімділігі
Латентті туберкулезді "емдеу" үшін кепілдік берілген дәрі жоқ. "Туберкулез бактериясымен жұқтырған адамдар өмір бойы туберкулезбен ауыру қаупіне тап болады". Канада, Нидерланды, Ямайка, Норвегия, Мальта, Гренада және Антигуа мен Барбуда елдерінде де инфекция деңгейі төмен, 100 000 адамға 3 адам. Солтүстік Америкада 100 000-нан асатын инфекция деңгейі бар елдерге Мексика (14), Белиз (18), Багам аралдары (19), Панама (28), Сальвадор (36), Никарагуа (35), Гондурас (46), Гватемала (48) және Доминикан Республикасы (88) жатады. "Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) Оңтүстік-Шығыс Азия аймағында туберкулездің (ТБ) үштен бір бөлігі, яғни шамамен 4,9 миллион белсенді жағдай кездеседі". "Әлем халқының үштен бір бөлігінде латентті ТБ бар, яғни адамдар туберкулез бактериясымен жұққан, бірақ (әлі) ауырмаған және ауруды жұқтыра алмайтын жағдайда", ал осы жағдайлардың көп бөлігі дамып келе жатқан елдерде кездеседі. "АҚШ-та барлық белсенді ТБ жағдайларының жартысынан астамы иммигранттарда кездеседі. Шетелде туған адамдарда белсенді ТБ жағдайларының саны жылына 7000–8000-ға дейін сақталып келеді, ал АҚШ-та туған адамдардың саны 1993 жылы 17 000-нан 2005 жылы 6500-ға дейін төмендеді. Нәтижесінде иммигранттар арасында белсенді ТБ жағдайларының үлесі тұрақты түрде өсті (1993 жылы барлық жағдайлардың 29%-ынан 2005 жылы 54%-ға дейін)". Марсель Беһр, Пол Эдельштейн және Лалита Рамакришнан латентті туберкулез тұжырымын зерттеген зерттеулерді қарастырып, туберкулезбен жұққан адамдардың болашақта ауруға шалдығуға қабілетті, өмір бойы инфекциясы бар-жоғын анықтауға тырысты. 2018 және 2019 жылдары Британдық медициналық журналында (BMJ) жарияланған бұл зерттеулер туберкулездің инкубациялық кезеңі қысқа екенін, әдетте инфекциядан кейін бірнеше ай ішінде, және сирек жағдайларда ғана инфекциядан кейін екі жылдан астам уақытты құрайтынын көрсетті. Сондай-ақ, екі жылдан астам уақыт бойы M. tuberculosis жұқтырған адамдардың 90%-дан астамы, тіпті иммундық жүйесі нашарлаған жағдайда да туберкулезге шалдықпайтыны анықталды. Туберкулез инфекциясын анықтауға арналған иммунологиялық тесттер, мысалы, туберкулин терілік сынамасы және интерферон-гамма босату сынақтары (IGRA) тек бұрынғы инфекцияны көрсетеді, ал бұрын жұқтырған адамдардың көпшілігі туберкулезге шалдығуға қабілетсіз. Рамакришнан Нью-Йорк таймс газетіне берген сұхбатында зерттеушілердің "латенттілікке миллиардтаған доллар жұмсағанын, бірақ әлемнің төрттен бір бөлігінің туберкулезбен ауырғаны туралы идеяның негізінде түсініксіздік жатқанын" айтты. BMJ журналындағы алғашқы мақалаға Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының бас директорының орынбасары доктор Соумья Сваминатан жазған редакциялық мақала қоса берілді, ол зерттеу нәтижелерін мақұлдап, әлемдегі ең көп зардап шеккен аймақтарға бағытталған туберкулезді зерттеуге көбірек қаржы жұмсауды, бай елдерге ғана әсер ететін салыстырмалы түрде аз проблемаға артық көңіл бөлуді ұсынды. Бұл түзетулер "Әлем халқының төрттен бір бөлігі M. tuberculosis жұқтырған" деген сөзді алып тастап, "Әлем халқының төрттен бір бөлігі M. tuberculosis жұқтырған" деп өзгертті. Түзетулер сондай-ақ бұрынғы туберкулез инфекциясы бар адамдар арасында туберкулезге өмір бойы шалдығу қаупінің 5-10% құрайтыны туралы алдын ала бағалауды жойды, бұл олардың иммунологиялық тест нәтижелері оң болғандардың көп бөлігі ауруға шалдығады деген бұрынғы бағалауларға енді сенімсіздік білдіретінін көрсетеді.
On the other hand, Marcel Behr, Paul Edelstein, and Lalita Ramakrishnan reviewed studies concerning the concept of latent tuberculosis in order to determine whether tuberculosis infected persons have life long infection capable of causing disease at any future time. These studies, both published in the British Medical Journal (BMJ) in 2018 and 2019, show that the incubation period of tuberculosis is short, usually within months after infection, and very rarely more than two years after infection. They also show that more than 90% of people infected with M. tuberculosis for more than two years never develop tuberculosis even if their immune system is severely suppressed. Immunologic tests for tuberculosis infection such as the tuberculin skin test and interferon gamma release assays (IGRA) only indicate past infection, with the majority of previously infected persons no longer capable of developing tuberculosis. Ramakrishnan told the New York Times that researchers "have spent hundreds of millions of dollars chasing after latency, but the whole idea that a quarter of the world is infected with TB is based on a fundamental misunderstanding." The first BMJ article about latency was accompanied by an editorial written by Dr. Soumya Swaminathan, Deputy Director General of the World Health Organization, who endorsed the findings and called for more funding of TB research directed at the most heavily afflicted parts of the world, rather than disproportionate attention to a relatively minor problem that affects just the wealthy countries. These corrigenda deleted "About a quarter of the world's population is infected with M. tuberculosis" and replaced it with "About a quarter of the world's population has been infected with M. tuberculosis." The corrigenda also removed the prior estimate of the lifetime risk of TB of 5 to 10% among those with evidence of past TB infection, indicating that they no longer have confidence in earlier estimates that a substantial percentage of those with positive immunologic test results will develop the disease.