Введение

Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens

Вазопрессиновый рецептор 1A (V1AR), или аргинин-вазопрессиновый рецептор 1A (официально называемый AVPR1A) – один из трех основных типов рецепторов вазопрессина (другие – AVPR1B и AVPR2), который присутствует во всем мозге, а также в периферических тканях, таких как печень, почки и сосудистая система. V1AR также известен как:

V1a вазопрессиновый рецептор
Рецептор 1A антидиуретического гормона
Рецептор вазопрессина подтипа 1a SCCL
V1 сосудистый вазопрессиновый рецептор AVPR1A
Сосудисто-печеночный тип аргинин-вазопрессинового рецептора

Структура и функция

Человеческая AVPR1A кДНК длиной 1472 п.н. кодирует полипептид длиной 418 аминокислот, который имеет 72%, 36%, 37% и 45% идентичности последовательности с крысиным Avpr1a, человеческим AVPR2, крысиным Avpr2 и человеческим рецептором окситоцина (OXTR) соответственно. AVPR1A является рецептором, сопряженным с G-белком (GPCR), с 7 трансмембранными доменами, который связывается с G-белками Gaq/11, которые, вместе с Gβl, активируют активность фосфолипазы C. Клинически, рецептор V1A связан с вазоконстрикцией, в отличие от рецептора V1B, который больше связан с высвобождением АКТГ, или рецептора V2, который связан с антидиуретической функцией АДГ.

Роль в поведении

Активность/генетические варианты гена AVPR1A могут быть связаны со щедростью и альтруистическим поведением. Nature News назвала AVPR1A "геном безжалостности".

Прерийные и горные соколы

Инъекция окситоцина (OXT) по сравнению с антагонистом окситоцина (OTA) при рождении оказывает половозвисимые эффекты у прерийных полевок в дальнейшем в различных областях мозга. У самцов, которым вводили OXT, наблюдалось увеличение Avpr1a в вентральном бледном теле, боковой перегородке и поясной коре, в то время как у самок – уменьшение; у самцов, получавших OTA, наблюдалось уменьшение AVPR1A в ядре кровати стриатума, медиальной преоптической области гипоталамуса и боковой перегородке.

Мыши

У самцов мышей с нокаутом по гену Avpr1a наблюдается снижение тревожности и значительное нарушение способности к социальному распознаванию, при отсутствии дефектов в пространственном и несоциальном обучении и памяти, оцениваемых с помощью тестов в elevated plus maze (приподнятый плюс-лабиринт), light/dark box (свето-темный ящик), Morris water maze (морской водяной лабиринт), forced swim test (тест принудительного плавания), baseline acoustic startle (базовый акустический испуг) и prepulse inhibition (PPI, препальсовое ингибирование), а также тестов на обонятельную привыкание. Некоторые исследования показали наличие дефицитов циркадных ритмов и обоняния у мышей с нокаутом Avpr1a, однако другое исследование дало противоречивые результаты. Активация Avpr1a является основным медиатором развития тревожности у самцов, но не у самок.

Крысы

Транскрипты Avpr1a демонстрируют суточную экспрессию, сдвинутую на 12 часов относительно экспрессии вазопрессина, в вазопрессинергических и вазоактивно-кишечных полипептидных нейронах супрахиазматического ядра как у крыс Sprague Dawley с нормальным уровнем вазопрессина, так и у крыс Brattleboro с дефицитом вазопрессина. У крыс с пониженным уровнем Avpr1a в ядре полосатого тела (stria terminalis) наблюдается повышенная частота возникновения усиленного стартового рефлекса при изоляции, что является показателем тревоги, вызванной изоляцией. Субхроническая обработка фенциклидином (PCP), вызывающая симптомы, сходные с симптомами шизофрении, снижает плотность Avpr1a во многих областях мозга, что указывает на возможную роль AVPR1A в патогенезе шизофрении. Avpr1a присутствует в боковой перегородке, IV слое неокортекса, гиппокампальной формации, амигдалостриатальной области, ядре полосатого тела, супрахиазматическом ядре, вентральной тегментальной области, черной субстанции, верхнем бугорке, спинном ядре шва, ядре одиночного тракта, спинном мозге и нижнем оливном ядре, в то время как мРНК транскрипты Avpr1a обнаруживаются в обонятельной луковице, гиппокампальной формации, боковой перегородке, супрахиазматическом ядре, паравентрикулярном ядре, передней гипоталамусной области, дугообразном ядре, латеральной хабенуле, вентральной тегментальной области, черной субстанции (pars compacta), верхнем бугорке, ядрах шва, голубом пятне (locus coeruleus), нижнем оливном ядре, хориоидном сплетении, эндотелиальных клетках, области postrema и ядре одиночного тракта. Ген человеческого AVPR1A локализован на хромосоме 12q14-15, а промоторная область не содержит повторяющихся последовательностей, гомологичных тем, что обнаружены у прерийных полевок. У человека в 5'-фланкирующей области были выявлены три полиморфные повторяющиеся последовательности: RS3, RS1 и динуклеотидный повтор (GT)25. Исследование 2015 года выявило корреляцию между экспрессией AVPR1A и предрасположенностью к внепарному спариванию у женщин, но не у мужчин.

RS3

Повторный полиморфизм RS3 гена AVPR1A представляет собой сложный (CT)4TT(CT)8(GT)24 повтор, расположенный на расстоянии 3625 пар оснований выше по течению от точки начала транскрипции. Гомозиготность по аллелю 334 RS3 ассоциирована у мужчин (но не у женщин) с проблемами в установлении парных связей, оцениваемыми по таким признакам, как привязанность к партнеру, восприятие супружеских проблем, семейное положение, а также оценка супругом качества брака. В исследовании, проведенном на группе из 203 студентов мужского и женского пола, участники с короткими (308–325 п.н.) по сравнению с длинными (327–343 п.н.) версиями RS3 проявляли меньшую щедрость, что было зафиксировано по более низким результатам в задаче «диктатора» при распределении денежных средств, а также по данным самооценки с использованием шкал выразительного поведения Универсализма и Доброжелательности Барди-Шварца. Хотя точное функциональное значение более длинных повторов AVPR1A RS3 неизвестно, они связаны с более высоким уровнем мРНК AVPR1A в гиппокампе после смерти. Однако нет данных о преференциальной передаче микросателлитных повторов AVPR1A людям, испытывающим гиперсексуальность или неконтролируемое поведение. Полиморфизмы в гене AVPR1A также были показаны связанными с навыками социального взаимодействия и ассоциированы с такими разнообразными чертами, как танцевальные и музыкальные способности, альтруизм и аутизм. Популяции шимпанзе включают особей с одиночными (только микросателлит (GT)25) и дуплицированными (микросателлит (GT)25, а также RS3) аллелями, с частотами аллелей 0,795 и 0,205 соответственно.