Введение

Вазопрессиновый рецептор V1b (V1BR), также известный как вазопрессиновый рецептор 3 (VPR3) или рецептор антидиуретического гормона 1B, – это белок, кодируемый геном AVPR1B (аргинин-вазопрессиновый рецептор 1B) у человека. V1BR функционирует как рецептор вазопрессина. AVPR1B принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком. Его активность опосредована G-белками, которые стимулируют систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозитол-кальция. Он играет важную роль в поддержании гомеостаза и регуляции содержания воды, глюкозы и солей в крови. Аргинин-вазопрессин имеет четыре рецептора, каждый из которых локализован в различных тканях и выполняет специфические функции. AVPR1b – это G-белковый сопряженный рецептор гипофиза, который был охарактеризован относительно недавно из-за своей редкости. Установлено, что аминокислотная последовательность AVPR1B, состоящая из 420 аминокислот, обладает наибольшим общим сходством с рецепторами AVP1A, AVP2 и окситоцина. Ген AVPR1B картируется в хромосомную область 1q32 и является членом подсемейства вазопрессинов/окситоцинов.

Распределение тканей

AVPR1B был первоначально описан как новый рецептор вазопрессина, локализованный в передней доле гипофиза, где он стимулирует высвобождение АКТГ. Последующие исследования показали, что он также присутствует в головном мозге и некоторых периферических тканях.

Поведенческие

Инактивация гена Avpr1b у мышей (нокаут) приводит к значительному снижению агрессии и снижению способности распознавать мышей, с которыми они недавно взаимодействовали. Защитное и хищническое поведение у этих нокаутных мышей остается нормальным, однако есть данные о снижении социальной мотивации или осведомленности. Антагонист AVPR1B, SSR149415, продемонстрировал антиагрессивное действие у хомяков, а также антидепрессивный и анксиолитический эффекты у крыс. Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) ассоциирован с предрасположенностью к депрессии у людей.

Онкология

AVPR1B экспрессируется на высоком уровне в аденомах гипофиза, секретирующих АКТГ, а также в бронхиальных карциноидах, вызывающих эктопический синдром АКТГ.

Лиганды

Неливаптан (SSR149415) и D [Leu4 Lys8] вазопрессин являются специфическим антагонистом и агонистом рецептора вазопрессина 1b, соответственно.

Функция

AVPR1B обнаружен в различных частях тела и, следовательно, оказывает множество воздействий и регуляторных функций. Аргинин-вазопрессин влияет на ряд симптомов, связанных с аффективными расстройствами, включая важные процессы памяти, болевую чувствительность, синхронизацию биологических ритмов, а также время наступления и качество фазы быстрого сна. AVPR1b также показал свою вовлеченность в регуляцию водного баланса мозга и развитие отека головного мозга. Это было установлено, когда повышенные уровни мРНК AVPR1B в хороидном сплетении были обнаружены в результате увеличения осмоляльности плазмы. Увеличение уровня после уменьшения содержания воды в мозге, вызванного нагрузкой соленой водой, указывает на роль AVPR1B в нейроэндокринном контуре обратной связи, обеспечивающем поддержание нормального водного баланса центральной нервной системы.