Введение

Класс железосодержащих белков

Рубредоксины — это класс железосодержащих белков с низкой молекулярной массой, обнаруженных у бактерий и архей, метаболизирующих серу. Иногда рубредоксины классифицируют как белки железосеры; однако, в отличие от белков железосеры, рубредоксины не содержат неорганического сульфида. Как и цитохромы, ферредоксины и белки Риске, рубредоксины предположительно участвуют в переносе электронов в биологических системах. Недавние исследования бактерий и водорослей привели к гипотезе о том, что некоторые рубредоксины могут выполнять роль доставки железа к металлопротеинам.

Структура

Были определены трехмерные структуры ряда рубредоксинов. Их структура относится к классу α+β, характеризуется двумя α-спиралями и двумя β-петлями. Активный центр рубредоксина содержит ион железа, координированный атомами серы четырех консервативных цистеиновых остатков, образующих почти правильный тетраэдр. Это иногда обозначается как [1Fe 0S] или Fe1S0, по аналогии с номенклатурой для железосерных белков. В то время как большинство рубредоксинов растворимы, в оксигенных фотоавтотрофах существует мембранно-связанный рубредоксин, известный как рубредоксин А. Рубредоксины участвуют в одноэлектронных процессах переноса. Центральный атом железа изменяет степень окисления между +2 и +3. В обоих состояниях окисления металл остается в высокоспиновом состоянии, что способствует минимизации структурных изменений. Редукционный потенциал рубредоксина обычно находится в диапазоне от +50 мВ до -50 мВ. Этот железосерный белок является переносчиком электронов, и изменения в его металлическом центре легко различимы: окисленная форма имеет красноватый оттенок (из-за переноса заряда металл-лиганд), а восстановленная форма бесцветна (поскольку энергия электронного перехода соответствует инфракрасному диапазону, невидимому для человеческого глаза).

Скорость переноса электронов

Скорость обмена электронов точно определяется стандартными кинетическими измерениями спектров видимого поглощения (490 нм). Скорость переноса электронов зависит от трех параметров: электронной связи, энергии реорганизации и стандартной свободной энергии реакции (ΔG°).

Механизм белка и его действие

Реакция переноса электронов рубредоксина осуществляется посредством обратимой редоксовой связи Fe3+/Fe2+ за счет восстановления Fe3+ до Fe2+ и механизма воротного контроля, обусловленного конформационными изменениями Leu41. При восстановлении Fe3+ до Fe2+ четыре длины связей Fe-S увеличиваются, а водородная связь амидного NH с S(Cys) укорачивается. Восстановленная структура Fe2+ рубредоксина приводит к небольшому увеличению электростатической стабилизации водородной связи амида NH с S-Cys, что ведет к снижению энергии реорганизации и, как следствие, к ускорению переноса электронов. Замена меньшей группы CH3 показывает, что боковая цепь Leu41 стабилизирует окислительное состояние Fe2+ в большей степени, чем Fe3+. Рентгеноструктурный анализ в восстановленном состоянии Fe2+ демонстрирует, что боковая цепь Leu41 принимает две различные конформации: 40% – в "открытой конформации" и 60% – в "закрытой конформации". Неполярная боковая цепь Leu41 контролирует доступ к редокс-центру, принимая открытую или закрытую конформацию. В восстановленном состоянии Fe2+ боковая цепь Leu41 направлена от Sγ Cys9, обнажая Sγ Cys9 и повышая полярность центра Fe3+/Fe2+. [1] Уменьшение катионного заряда Fe2+ в восстановленном состоянии приводит к увеличению отрицательного заряда на доноре Sγ Cys9, что сильно привлекает воду. В результате вода способна проникать и формировать водородные связи с тиолатным анионом Cys9 Sγ, препятствуя закрытию ворот и стабилизируя открытую конформацию. В отличие от этого, окисленное состояние Fe3+ создает менее отрицательно заряженный донор Sγ Cys9, который слабо привлекает воду. Без водородных связей воды с Sγ Cys9 ворота остаются закрытыми. Таким образом, конформация Leu41 определяется наличием воды и окислительным состоянием рубредоксина. Близость воды к активному центру [Fe(S-Cys)4]2+ стабилизирует более высокий чистый отрицательный заряд окислительного состояния Fe2+. Стабилизация окислительного состояния Fe2+ смещает потенциал восстановления в сторону более положительного значения E0.