Реакция Артуса: Иммунокомплексный васкулит и механизмы развития.

Введение

В иммунологии реакция Артуса (,/ɑr/'/tj//uː//s/) — это тип локальной гиперчувствительности III типа. Гиперчувствительность III типа опосредована иммунными комплексами и включает отложение комплексов антиген-антитело преимущественно в стенках сосудов, серозных оболочках (плевра, перикард, синовиальная оболочка) и клубочках почек. Эта реакция обычно наблюдается в экспериментальных условиях после введения антигенов.

История

Реакция Артуса была открыта Николасом Морисом Артусом в 1903 году. Артус многократно вводил лошадиную сыворотку подкожно кроликам. После четырех инъекций он обнаружил отек и замедленное всасывание сыворотки. Последующие инъекции в конечном итоге привели к гангрене.

Процесс

Реакция Артуса включает in situ образование комплексов антиген/антитело после внутрикожной инъекции антигена. Если у индивидуума присутствуют циркулирующие антитела, полученные в результате пассивного иммунитета или предшествующего контакта с антигеном, может развиться реакция Артуса. Как и большинство механизмов гиперчувствительности III типа, реакция Артуса проявляется в виде локального васкулита, обусловленного отложением иммунных комплексов на основе IgG в дермальных кровеносных сосудах. Патогенез реакции Артуса часто ошибочно описывают как результат активации комплемента, приводящей к инфильтрации нейтрофилов и другим признакам воспаления. Однако, комплемент сам по себе, вероятно, играет незначительную роль в развитии реакции Артуса и других гиперчувствительностей III типа. В частности, у мышей с дефицитом общей гамма-цепи субъединицы Fc-рецепторов, необходимой для передачи сигналов CD64 (FcγRI) и CD16A (FcγRIIIA), а также FcεRI, наблюдается значительное снижение выраженности реакции Артуса. Кроме того, у мышей с сохранной сигнализацией Fc, у которых комплемент истощен с помощью яда кобры, отмечается лишь незначительное снижение показателей реакции Артуса. В целом, реакция обусловлена дегрануляцией тучных клеток. Последующие исследования показали, что комплемент, в частности анафилатоксин C5a, может косвенно способствовать развитию реакции Артуса, поскольку возникающая сигнализация изменяет соотношение активирующих и ингибирующих Fc-рецепторов на эффекторных клетках. Дальнейшая аккумуляция иммунных процессов, связанных с комплексом, индуцирует локальный фибриноидный некроз с ишемией, усугубляющей тромбоз в стенках сосудов ткани. Конечным результатом является локализованная область покраснения и индурации, которая обычно сохраняется в течение дня или около того. Реакции Артуса редко сообщались после вакцинации, содержащей дифтерийный и столбнячный токсоиды. Описание CDC: Реакции Артуса (гиперчувствительность III типа) редко регистрируются после вакцинации и могут возникать после вакцинации, содержащей столбнячный токсоид или дифтерийный токсоид. Реакция Артуса – это локальный васкулит, связанный с отложением иммунных комплексов и активацией комплемента. Иммунные комплексы формируются при высокой локальной концентрации антигенов вакцины и высокой концентрации циркулирующих антител. Реакции Артуса характеризуются интенсивной болью, отеком, индурацией, эдемой, кровоизлиянием и иногда некрозом. Эти симптомы и признаки обычно возникают через 4–12 часов после вакцинации. ACIP рекомендовало, чтобы лица, у которых развилась реакция Артуса после дозы вакцины, содержащей столбнячный токсоид, не получали Td чаще, чем каждые 10 лет, даже для профилактики столбняка в рамках лечения ран.

The Arthus reaction involves the in situ formation of antigen/antibody complexes after the intradermal injection of an antigen. If the individual has circulating antibody either from passive immunity or because of prior encounter with the antigen, an Arthus reaction may occur. Typical of most mechanisms of the type III hypersensitivity, Arthus manifests as local vasculitis due to deposition of IgG based immune complexes in dermal blood vessels. The pathogenesis of the Arthus reaction is often erroneously described to be the result of complement activation, which subsequently results in neutrophil infiltration along with the other hallmarks of inflammation. However, complement in and of itself likely has a minor role in the actual process of the Arthus reaction and other type III hypersensitivities. Specifically, mice lacking the common gamma chain subunit of the Fc receptors that is required for signaling by CD64 (FcγRI) and CD16A (FcγRIIIA) as well as FcεRI have a drastic reduction in their Arthus reaction severity. Furthermore, mice with intact Fc signaling whose complement is depleted through the use of cobra venom have only a minor reduction in their Arthus reaction scores. The reaction as a whole is driven by mast cell degranulation. Subsequent investigation demonstrated that complement, specifically the anaphylatoxin C5a, can drive the Arthus reaction indirectly because the resultant signaling alters the ratio of activating to inhibitory Fc receptors on effector cells. Further aggregation of immune complex related processes induce a local fibrinoid necrosis with ischemia aggravating thrombosis in the tissue vessel walls. The end result is a localized area of redness and induration that typically lasts a day or so. Arthus reactions have been infrequently reported after vaccinations containing diphtheria and tetanus toxoid. The CDC's description:
Arthus reactions (type III hypersensitivity reactions) are rarely reported after vaccination and can occur after tetanus toxoid–containing or diphtheria toxoid–containing vaccines. An Arthus reaction is a local vasculitis associated with deposition of immune complexes and activation of complement. Immune complexes form in the setting of high local concentration of vaccine antigens and high circulating antibody concentration. Arthus reactions are characterized by severe pain, swelling, induration, edema, hemorrhage, and occasionally by necrosis. These symptoms and signs usually occur 4–12 hours after vaccination. ACIP has recommended that persons who experienced an Arthus reaction after a dose of tetanus toxoid–containing vaccine should not receive Td more frequently than every 10 years, even for tetanus prophylaxis as part of wound management.