Введение

Хокинсинурия – аутосомно-доминантное метаболическое расстройство, влияющее на метаболизм тирозина. Обычно распад аминокислоты тирозин включает преобразование 4-гидроксифенилпирувата в гомогентизат при участии 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы. Полный дефицит этого фермента приводит к тирозинемии III типа. Однако в редких случаях фермент все еще способен производить реакционноспособный промежуточный продукт – 1,2-эпоксифенилуксусную кислоту, но не может преобразовать его в гомогентизат. Этот промежуточный продукт затем спонтанно реагирует с глутатионом, образуя 2-L-цистеинил-1,4-дигидроксициклогекс-5-ен-1-илуксусную кислоту (хокинзин). Пациенты проявляют метаболический ацидоз в течение первого года жизни и задержку роста примерно во время отлучения от грудного вскармливания. Лечение включает диету с низким содержанием фенилаланина и тирозина. Толерантность к этим аминокислотам нормализуется с возрастом. В дальнейшем единственным признаком заболевания может быть хлороподобный запах мочи. Пациенты ведут нормальную жизнь и не нуждаются в лечении или специальной диете. Образование хокинзина является результатом мутации, приводящей к усилению функции фермента. Наследование хокинсинурии, следовательно, аутосомно-доминантное (достаточно наличия одной мутировавшей копии гена для развития заболевания). Пораженный ген – HPD, кодирующий 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназу, расположен на хромосоме 12q24. Это необычно, поскольку большинство других врожденных ошибок метаболизма вызываются мутациями, приводящими к потере функции, и, следовательно, наследуются по рецессивному типу (заболевание развивается только при мутации обеих копий гена).