Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Хокинсинурия – тирозин метаболизміне әсер ететін аутосомалық доминантты метаболикалық бұзылыс. Әдетте, тирозин аминқышқылының ыдырауы 4-гидроксифенилпируваттың 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасы арқылы гомогентизатқа айналуын қамтиды. Бұл ферменттің толық жетіспеушілігі III тирозинемияға алып келеді. Дегенмен, сирек жағдайларда фермент 1,2-эпоксифенилқышқыл қышқылының реактивті аралық түрін өндіре алады, бірақ бұл аралықты гомогентизатқа айналдыра алмайды. Содан кейін аралық зат спонтанды түрде глютатионмен реакцияласып, 2L-цистеин S-ил 1,4-дигидроксициклогекс-5-ен-1-ил сірке қышқылы (хокинзин) түзеді. Науқастар өмірінің бірінші жылында метаболикалық ацидозбен және ана сүтінен бас тарту кезінде өсудің тоқтауымен көрінеді. Емдеуге фенилаланин мен тирозиннің төмен мөлшерін қамтитын диета кіреді. Бұл аминқышқылдарына төзімділік пациенттердің жасы ұлғайған сайын қалыпқа келеді. Кейіннен несептің хлорға ұқсас иісі ғана бұл жағдайдың бар екенін көрсетеді. Науқастар қалыпты өмір сүреді және оларға емдеу немесе арнайы диета қажет емес. Хокинзиннің өндірілуі – функцияның күшею мутациясының нәтижесі. Сондықтан, хокинсинурияның мұрагерлік түрі аутосомалық доминантты (геннің бір мутацияланған көшірмесінің болуы жағдайды тудырады). Зақымдалған ген – 4-гидроксифенилпируват диоксигеназасын кодтайтын HPD гені, ол 12q24 хромосомасында орналасқан. Бұл ерекше, себебі метаболизмнің басқа көптеген туа біткен бұзылыстары функцияның жоғалу мутацияларынан туындайды, сондықтан рецессивті мұрагерлікпен сипатталады (жағдай тек екі көшірме де мутацияланған болса ғана пайда болады).
Hawkinsinuria is an autosomal dominant metabolic disorder affecting the metabolism of tyrosine. Normally, the breakdown of the amino acid tyrosine involves the conversion of 4 hydroxyphenylpyruvate to homogentisate by 4 hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Complete deficiency of this enzyme would lead to tyrosinemia III. In rare cases, however, the enzyme is still able to produce the reactive intermediate 1,2 epoxyphenyl acetic acid, but is unable to convert this intermediate to homogentisate. The intermediate then spontaneously reacts with glutathione to form 2 L cystein S yl 1,4 dihydroxy cyclohex 5 en 1 yl acetic acid (hawkinsin). Patients present with metabolic acidosis during the first year of life, and growth arrest around the time of weaning off breast milk. Treatment involves a diet containing a low amount of phenylalanine and tyrosine. Tolerance toward these amino acids normalizes as the patients get older. Then only a chlorine like smell of the urine indicates the presence of the condition. Patients have a normal life and do not require treatment or a special diet. The production of hawkinsin is the result of a gain of function mutation. Inheritance of hawkinsinuria is therefore autosomal dominant (presence of a single mutated copy of the gene causes the condition). The gene affected is the HPD gene encoding 4 hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase, on chromosome 12q24. It is unusual in that most other inborn errors of metabolism are caused by loss of function mutations, and hence have recessive inheritance (condition occurs only if both copies are mutated).