Цитохаласин Е: антиангиогенный агент и ингибитор аутофагии в терапии рака и макулярной дегенерации.
Cytochalasin E
Цитохаласин Е: ингибитор полимеризации актина, подавляет ангиогенез и рост опухолей. Не влияет на транспорт глюкозы, но снижает её абсорбцию в кишечнике.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Цитохалазин Е, представитель группы цитохалазинов, является ингибитором полимеризации актина в тромбоцитах крови. Он ингибирует ангиогенез и рост опухолей. В отличие от цитохалазина А и цитохалазина В, он не ингибирует транспорт глюкозы. Однако было отмечено, что цитохалазин Е снижает всасывание глюкозы у мышей в тканях кишечника, увеличивая Km, необходимый для достижения Vmax, что означает, что для достижения Vmax в его присутствии требуется более высокая концентрация глюкозы. Поскольку Vmax оставался неизменным, согласно другому исследованию, очевидно, что CE является конкурентным ингибитором в местах связывания рецепторов глюкозы в кишечнике. Благодаря своему антиангиогенному эффекту, цитохалазин Е является потенциальным препаратом для лечения возрастной макулярной дегенерации – формы слепоты, вызванной аномальной пролиферацией кровеносных сосудов в глазу. Цитохалазин Е был обнаружен как мощный и селективный ингибитор пролиферации клеток эндотелия капилляров (ЭКК) крупного рогатого скота. Цитохалазин Е отличается от других молекул цитохалазина наличием эпоксидной группы, необходимой для специфичности и эффективности. Цитохалазин Е является мощным антиангиогенным агентом, который может быть полезен при лечении рака и других патологических форм ангиогенеза. Также было установлено, что цитохалазин Е ингибирует аутофагию – процесс, жизненно важный для переработки дисфункциональных клеток и клеточных компонентов. Раковые клетки, таким образом, стимулируют аутофагию из-за ее роли в противодействии метаболическому стрессу, вызванному противораковыми препаратами, такими как бортезомиб, для регенерации более здоровых раковых клеток и продолжения их пролиферации и роста. В исследовании было подтверждено, что при использовании CE подавлялось слияние аутофагосом с лизосомами, и, следовательно, гибель клеток, вызванная бортезомибом – ингибитором протеасом, усиливалась, поскольку ненужные белки продолжали накапливаться внутри раковых клеток, которые не могли быть переработаны посредством аутофагии, что приводило к апоптозу.
Cytochalasin E, a member of the cytochalasin group, is an inhibitor of actin polymerization in blood platelets. It inhibits angiogenesis and tumor growth. Unlike cytochalasin A and cytochalasin B, it does not inhibit glucose transport. Cytochalasin E, however, was noted to decrease glucose absorption in mice around the intestinal tissues by increasing the Km needed for glucose to reach the Vmax, which meant that a higher concentration of glucose was required in its presence to attain Vmax. Since Vmax remained the same according to another study, it is evident that CE is indeed a competitive inhibitor at the intestinal receptor sites for glucose. Because of its antiangiogenic effect, cytochalasin E is a potential drug for age related macular degeneration, a kind of blindness caused by an abnormal proliferation of blood vessels in the eye. Cytochalasin E was found to be a potent and selective inhibitor of bovine capillary endothelial (BCE) cell proliferation. Cytochalasin E differs from other cytochalasin molecules by having an epoxide, which is required for specificity and potency. Cytochalasin E is a potent antiangiogenic agent that may be useful for treatments of cancer and other pathologic angiogenesis. Cytochalasin E was also found to inhibit autophagy, a process vital in recycling dysfunctional cells and cellular components. Cancer cells thus favor autophagy due to its role in countering metabolic stresses induced by anti cancer drugs such as bortezomib in order to regenerate healthier cancer cells for continued proliferation and growth. In a study, it was confirmed that when CE was used, fusion of autophagosomes with lysozyme was inhibited and so cell death due to bortezomib, a proteasome inhibitor, was amplified as unnecessary proteins would continue to build up inside cancer cells unable to be further recycled through autophagy, leading to apoptosis.