Хью Макдональд Синклер: Биография врача и исследователя питания

Введение

Британский врач (1910–1990)
другие люди по имени Хью Синклер

Хью Макдональд Синклер, FRCP (4 февраля 1910 – 22 июня 1990) был врачом и исследователем в области питания человека. Наиболее известен тем, что утверждал, что так называемые им "болезни цивилизации", такие как ишемическая болезнь сердца, рак, диабет, воспалительные заболевания, инсульты и кожные заболевания, усугубляются употреблением "вредных жиров".

Ранние годы

Хью Макдональд Синклер был третьим из четырех детей полковника Хью Монтгомери Синклера и Розали Сибил Джексон. По отцовской линии он происходил от викинга, монарха Финляндии Вольдония, и двоюродных братьев Вильгельма Завоевателя. Его прадедом был достопочтенный сэр Джон Синклер, баронет и член парламента, основатель и президент Британского совета по сельскому хозяйству, второй женой которого была достопочтенная Диана Макдональд, единственная дочь Александра, лорда Макдональда Островов. Его крестным отцом и кузеном был сэр Арчибальд Синклер, виконт Тёрсо, лидер Либеральной партии и государственный секретарь ВВС в военном кабинете Уинстона Черчилля. Его дедом по материнской линии был сэр Джон Джексон, выдающийся инженер. Хью родился в поместье Даддингстон в Эдинбурге, Шотландия, которое было арендовано у герцога Аберкорна.

Образование

Синклер последовал за своим старшим братом, Джоном, в школу Стоун-Хаус, а затем в Винчестерский колледж, где он учился с 1923 по 1929 год, получив премию директора по естественным наукам в 1928 году и премию старшего научного сотрудника в 1929 году. В том же году он поступил в Ориэльский колледж Оксфордского университета для изучения физиологии животных, по которой три года спустя он с отличием получил степень First, после чего был назначен демонстратором кафедры биохимии, а затем старшим деми в Колледже Магдалены Оксфордского университета. В 1933 году он был удостоен Мемориальной премии Гота. Он продолжил обучение клинической медицине в Медицинской школе при Университетском колледже больницы в Лондоне в период с 1933 по 1936 год, что привело к получению квалификаций лицензиата в области медицины и хирургии Общества аптекарей (LMSSA), магистра искусств (MA) и бакалавра медицины и бакалавра хирургии (BM, BCh), а также золотых и серебряных медалей. Параллельно он преподавал физиологию в Университетском колледже Лондона. Ему была присуждена стипендия Рэдклиффа для путешествий, которая позволила ему совершить обширный визит летом 1937 года во многие лаборатории в США и Канаде, занимающиеся исследованиями в области питания, однако ему пришлось прервать свою поездку, поскольку он был избран официальным научным сотрудником и преподавателем физиологии и биохимии в Колледже Магдалены, а затем назначен университетским лектором и демонстратором по биохимии в период с 1937 по 1947 год.

Оксфордское исследование питания

В начале войны в 1939 году Синклер присоединился к группе Министерства снабжения под руководством профессора Рудольфа Петерса в Департаменте биохимии, занимаясь поиском средств противодействия отравляющим газам, однако вопросы о питательном статусе населения и методах его оценки стали занимать Синклера все больше и больше. Используя связи и помощь многих коллег, Синклер разработал и представил предложения об учреждении того, что впоследствии стало известно как Оксфордским обследованием питания. Министерство здравоохранения поддержало эти предложения, равно как и Региональный медицинский совет в отношении двух местных графств. Значительная поддержка поступила от Фонда Рокфеллера, в основном благодаря усилиям доктора Хью Смита. В конечном итоге Оксфордский университет взял на себя ответственность за это подразделение и назначил Синклера директором обследования. Собираемые данные должны были включать антропометрические измерения, клиническую оценку, физиологические исследования крови (гемоглобин, время свертывания, количество эритроцитов и лейкоцитов, фосфаты, общий витамин B1, кокарбоксилаза, витамин C, витамин B2, никотиновая кислота), мочи (уровни азота, витамина C и витамина B1 в двух образцах, взятых с интервалом в 4 часа), а также визуальную адаптацию к темноте. Синклер решил, что сэр Уильям Джеймсон, главный медицинский сотрудник Министерства здравоохранения, сочтет наиболее полезными краткие отчеты, заверяющие в удовлетворительном состоянии питания населения, а не подробные научные работы, предназначенные для публикации в рецензируемых научных журналах. Это решение вызвало постоянную критику. Часть работы Оксфордского обследования питания выполнялась небольшой мобильной группой, которая отправлялась в промышленные города, такие как Аккрингтон, Мертир, Честерфилд и Данди. Учитывая опыт Синклера в организации и управлении этой работой, голландское правительство в изгнании пригласило его провести обследования состояния питания голландского населения, пострадавшего от голода в последние месяцы войны в Европе (см. Голландский голод 1944–45 годов). После интенсивной подготовки Синклер и его команда отправились в Нидерланды в составе Группы обследования питания SHAEF (Верховного штаба союзных экспедиционных сил), незадолго до капитуляции Германии. Там, в Лейдене, он организовал базу, где, по имеющимся данным, всего за две недели было проведено 26 000 биохимических анализов. Высокий темп работы оксфордской команды и их голландских коллег был обусловлен критической ситуацией. Необходимо было оценить масштабы голода, зафиксировать методы лечения и реакцию на них, а также представить результаты для планирования будущих действий в подобных обстоятельствах. Кроме того, требовалось выявить и внедрить наиболее эффективные методы лечения. За свои достижения Синклер был удостоен звания кавалера ордена Оранж-Нассау королевой Нидерландов. В 1945 году Синклера пригласили перевести мобильные лаборатории в Дюссельдорф, где он организовал штаб-квартиру Группы обследования питания для Британской контрольной комиссии. Синклер вновь продемонстрировал исключительные организаторские способности, создав пять групп в разных городах под руководством коллег из Оксфорда и других специалистов. Синклер получил почетное звание бригадного командира и впоследствии был награжден Президентской медалью Свободы США с серебряной пальмовой ветвью. Оксфордское обследование питания было официально закрыто в 1946 году, а Группа обследования питания прекратила свою деятельность в 1947 году. Вместо планируемого Синклером Департамента питания человека он был назначен директором Лаборатории питания человека, которой выделили несколько хижин Ниссена в больнице Черчилля в Оксфорде, недавно освобожденных американскими войсками. Лаборатория унаследовала большую часть оборудования и часть персонала обследования, но не помещения. В 1951 году он был назначен первым университетским ридером по питанию человека. В 1954 году Ханс Адольф Кребс сменил сэра Рудольфа Петерса на посту профессора и заведующего кафедрой биохимии, к которой была переведена Лаборатория, и вскоре после этого она была закрыта.

At the beginning of the war in 1939, Sinclair joined a Ministry of Supply team under Professor Rudolph Peters in the Department of Biochemistry, seeking countermeasures to poison gas, but the nutritional status of the population and how to assess it began to occupy Sinclair more and more. Drawing on the assistance of many contacts, Sinclair drew up and submitted proposals for the establishment of what eventually became known as the Oxford Nutrition Survey. The Ministry of Health agreed to the proposals, as did the Regional Medical Council to two local counties. Strong support came from the Rockefeller Foundation, largely through the efforts of Dr Hugh Smith. Eventually Oxford University accepted responsibility for the unit and made Sinclair Director of the Survey. Data to be collected included anthropometric measurements, clinical assessment, physiological determinations on blood (hemoglobin, clotting time, red and white cell counts, phosphate, total vitamin B1, cocarboxylase, vitamin C, vitamin B2, nicotinic acid), urine (nitrogen, vitamin C, and vitamin B1 levels on two samples taken 4 hours apart), and visual dark adaptation. Sinclair decided that what Sir William Jameson, Chief Medical Officer of the Ministry of Health, would find most useful were "half page" survey backed assurances that the indications were that the nation's nutritional status was satisfactory, rather than detailed papers, suitable for submission to recognised peer reviewed scientific journals. This decision led to persistent criticism. Part of the work of the Oxford Nutrition Survey was carried out by a small mobile team, which was sent to industrial towns, such as Accrington, Merthyr, Chesterfield, and Dundee. Noting Sinclair's experience in organising and managing this work, the Dutch Government in exile invited him to conduct surveys of the nutritional status of the Dutch population affected by the famine of the last months of the war in Europe (see Dutch famine of 1944–45). Following hectic preparations, Sinclair and his team went to the Netherlands as the Nutrition Survey Group SHAEF (Supreme Headquarters Allied Expeditionary Force), just before the German surrender. He found a base in Leiden, where 26,000 biochemical analyses were said to have been carried out in just two weeks. The rapid pace of work of the Oxford team and for their Dutch colleagues was a consequence of the desperate situation. The state of the famine needed to be assessed, treatment and response recorded, and the results set out to inform future action in similar circumstances. In addition, the best treatments needed to be identified and applied. For his achievements, Sinclair was appointed a Chevalier of the order of Oranje Nassau by the Queen of the Netherlands. In 1945 Sinclair was invited to take the mobile laboratories to Düsseldorf, where he set up the headquarters for the Nutrition Survey Group for the British Control Commission. Sinclair again achieved extraordinary feats of organisation, setting up five teams in different cities, under leaders drawn from his colleagues in Oxford and from elsewhere. Sinclair was made an honorary Brigadier and was subsequently awarded the U. S. Presidential Medal of Freedom with Silver Palm. The Oxford Nutrition Survey was closed formally in 1946 and the Nutrition Survey Group was ended in 1947. Instead of the Department of Human Nutrition, which Sinclair had expected to be able to set up after the war, he was designated Director of the Laboratory of Human Nutrition, which was allocated a few Nissen huts at the Churchill Hospital, Oxford, which had recently been released by the U. S. forces. The Laboratory inherited most of the equipment and some of the staff of the Survey, but not the accommodation. He was appointed as the first University Reader in Human Nutrition in 1951. In 1954, Hans Adolf Krebs succeeded Sir Rudolph Peters as Professor and Head of the Department of Biochemistry, to which the Laboratory was transferred and closed shortly thereafter.

Письмо в "Ланцет"

В 1956 году Синклер сделал свой наиболее известный вклад в науку о питании, опубликовав письмо в журнале The Lancet под названием «Дефицит незаменимых жирных кислот и атеросклероз и т. д.». Наиболее возросшими причинами смерти в предыдущие годы были рак легких, коронарный тромбоз и лейкемия, и Синклер полагал, что дефицит незаменимых жирных кислот (ЭЖК) играет важную роль во всех трех случаях. Дефицит ЭЖК вызывает избыточное отложение эфиров холестерина в эпидермисе. Синклер считал тетраэновую арахидоновую кислоту наиболее важной ЭЖК. Для ее биосинтеза необходим витамин B6. Гидрирование жиров снижает содержание ЭЖК, а использование муки низкого помола уменьшает содержание витамина B6. Улучшители, такие как диоксид хлора, разрушают присутствующие ЭЖК, а также витамин Е, который мог бы их защитить. Холестерин, таким образом этерифицированный с аномальными жирными кислотами, хуже выводится из организма, что приводит к атероме. Фосфолипиды, содержащие аномальные жирные кислоты, также хуже выводятся и поэтому задерживаются в плазме, повышая свертываемость крови и способствуя развитию коронарного и церебрального тромбоза. Дефицит нормальных фосфолипидов в эпидермисе и кишечнике нарушает их структуру и может способствовать развитию себорейной экземы и язвенной болезни. Аналогично, дефицит нормальных фосфолипидов или наличие аномальных фосфолипидов в нервной системе приводит к структурным нарушениям, включая демиелинизацию, что может вызвать рассеянный склероз и, возможно, психические расстройства. Дефицит ЭЖК может повысить восприимчивость к рентгеновскому и химическому канцерогенезу, причем первые в сочетании со вторыми приводят к лейкемии, а вторые – к карциноме бронха и преобладанию карциномы желудка у мужчин, при этом потребность мужчин в ЭЖК примерно в пять раз выше, чем у женщин. Большая часть письма носит спекулятивный характер, а некоторые замечания – неосторожны. Тем не менее, оно стало важной вехой и послужило поводом для переписки в течение более года. Помимо этой статьи, в этот период Синклер опубликовал работы по различным темам, включая общие вопросы дефицита питания и более конкретные аспекты, такие как связь дефицита витамина А и незаменимых жирных кислот с фолликулярным гиперкератозом у крыс, поражения слизисто-кожных зон у крыс при дефиците пиридоксина, аскорбиновая кислота при гипервитаминозе А у морских свиней, полицитемия у крыс при дефиците пиридоксина, проницаемость кожи при дефиците незаменимых жирных кислот, дефицит витаминов при алкоголизме, витамины и нервная система, а также питательная нейропатия при хроническом дефиците тиамина у крыс. В 1958 году истек первый срок пребывания Синклера в должности адъюнкт-профессора, и он не был переназначен, вероятно, потому что его вклад в традиционную научную литературу был признан недостаточным, несмотря на широту охвата и оригинальность его мышления.

In 1956 Sinclair made his most widely known contribution to nutrition in the form of a letter to The Lancet, entitled "Deficiency of essential fatty acids and atherosclerosis, etcetera". The causes of death that had increased most in previous years were lung cancer, coronary thrombosis, and leukemia and Sinclair believed essential fatty acid (EFA) deficiency to be important in all three. EFA deficiency causes extra deposition of cholesterol esters in the epidermis. Sinclair thought the tetraenoic arachidonic acid to be the most important EFA. Its biosynthesis requires vitamin B6. Hardening of fats reduces EFAs and changing to low extraction flour diminishes the vitamin B6 content. Improvers, such as chlorine dioxide, destroy any EFA present, as well as vitamin E, which would protect it. The cholesterol thus esterified with abnormal fatty acids is less easily eliminated and so leads to atheroma. Phospholipids containing abnormal fatty acids are also less easily eliminated and so are retained in the plasma and increase the coagulability of blood, thereby contributing to coronary and cerebral thrombosis. The deficiency of normal phospholipids in the epidermis and gut makes their structure faulty and so may contribute to seborrhoeic eczema and peptic ulcers. Similarly, deficiency of normal phospholipids or the presence of abnormal phospholipids in the nervous system leads to defective structure, including demyelination, which would cause multiple sclerosis and possibly mental illness. Deficiency of EFAs may increase susceptibility to X ray and chemical carcinogens, the former in conjunction with the latter leading to leukaemia and the latter to carcinoma of the bronchus and to the predominance of carcinoma of the stomach in males, the male requirement for EFAs being about five times that of the female. Much of the letter is speculative and some of the comments are injudicious. Nevertheless, it constituted a landmark and led to correspondence for more than a year. Apart from this paper, in this period, Sinclair had published on a variety of topics, including nutritional deficiency in general and in more specific aspects, such as the relation of deficiencies of vitamin A and essential fatty acids to follicular hyperkeratosis in rats, lesions of mucocutaneous zones in the rat in pyridoxine deficiency, ascorbic acid in hypervitaminosis A in guinea pigs, polycythemia in the rat in pyridoxine deficiency, skin permeability in deficiency of essential fatty acids, vitamin deficiencies in alcoholism, vitamins and the nervous system, and nutritional neuropathy in chronic thiamine deficiency in the rat. In 1958, the first election period for Sinclair's Readership ended, and he was not reappointed, presumably because his contribution to the traditional scientific literature was judged to be insufficient, in spite of the broad sweep and originality of his thinking.

Признание

Синклер больше не был сотрудником кафедры биохимии, но продолжал руководить занятиями в Магдален-колледже и, благодаря репутации вдохновляющего и увлекательного лектора, его часто приглашали с лекциями. Он прикладывал большие усилия, чтобы привлечь поддержку для своих исследований и для создания Института питания человека, используя свои обширные связи, в частности лорда Боссома, а через него – лорда Вултона, военного министра продовольствия (1940–1943), однако он не отстаивал свою позицию так настойчиво, как мог бы, главным образом из-за потрясения от гибели его сестры, Кэтрин, в автомобильной аварии. Он уже потерял своего брата от сердечного заболевания примерно за шесть с половиной лет до этого, в 1954 году. Лорд Вултон умер в 1964 году, а лорд Боссом – в 1965 году. Синклер продолжал получать признание в других областях. Так, в 1951 году он был приглашенным лектором Cutter в Гарвардском университете, в 1967–1968 годах – магистром Почтенного общества аптекарей, в 1968 году был удостоен почетной степени доктора наук колледжа Болдуина Уоллеса, в 1969 году – лектором Сандерсона Уэллса в Лондоне, а в 1983–1990 годах – президентом Общества МакКаррисона.

Эксперимент с диетой инуитов

Синклер впервые написал о рационе питания инуитов в 1953 году. В 1966 году он читал лекции в Тронхейме, где вновь заинтересовался этой темой. В 1976 году он смог некоторое время участвовать в экспедиции Банга и Дайерберга на северо-западе Гренландии, что привело к его самому известному эксперименту: он перешел на рацион инуитов, состоящий исключительно из тюленей, рыбы (включая моллюсков и ракообразных) и воды, на 100 дней, начиная с марта 1979 года. Было проведено множество анализов, которые показали выраженную дезагрегацию тромбоцитов, при этом время кровотечения увеличилось с 3 минут до более чем 50 минут и сопровождалось спонтанными кровоизлияниями. (Инуиты подвержены носовым кровотечениям.) Этот эксперимент наглядно продемонстрировал важность полиненасыщенных жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, для снижения агрегации тромбоцитов и, следовательно, риска тромбоза.

Последующая карьера

В 1968 году Синклер был назначен университетским лектором по биологическим наукам в Оксфорде, а в 1970 году – приглашенным профессором по пищевой науке в Университете Рединга, где он продолжал читать лекции вплоть до года своей смерти. Текст наиболее значимых из них включен в книгу Уокера (1990). Временами Синклер надеялся основать свой институт в Нунхэм-парке, поместье с обширной территорией недалеко от Оксфорда, но постепенно пришел к выводу, что наиболее практичным решением будет использовать свой дом, Леди Плейс, в Саттон-Кортенэй, также недалеко от Оксфорда, который его мать приобрела в 1933 году. В 1972 году были подписаны учредительный договор и устав Ассоциации по изучению питания человека, подписантами выступили Хью Синклер, Фрэнсис Айлвард, Ричард Долл, Артур Эллиот Смит, Дэвид Паттон Катбертсон, Герберт Кей и Джон Талбот, юрист. Впоследствии Ассоциация была зарегистрирована в качестве благотворительной организации. Синклер стал ее директором. Вскоре название было изменено на Международный институт питания человека, а затем на Международный фонд питания. Лорда Порритта пригласили войти в состав Совета, который менялся с годами: (ок. 1976) (ок. 1992) Реджинальд Беннетт, член парламента Реджинальд Беннетт, член парламента Дэвид Паттон Катбертсон Джон Ледингэм Ричард Долл Ричард Долл Томас Хант Рэймонд Дилс Майкл Перрин Дерек Хокадэй Эдвард Почин Дэвид Хорробин Лорд Порритт Франсис Эйвери Джонс Брайан Виндейер Эрик Ньюсхолм Гарри Нюрстен Кейт Тейлор Мартин Весси Лорд Уайатт Брайан Ллойд, секретарь компании.

Хью Синклер, Отдел питания человека

Синклер разработал планы строительства крупного института в Лейди-Плейс. В нем должны были разместиться лабораторные помещения для пятидесяти сотрудников, лекционный зал, музей, офисы и библиотека для хранения его коллекции, насчитывающей около 300 000 переизданий и книг, включая труды сэра Роберта Маккаррисона, хирурга капитана Томаса Л. Клива, Нила Пейнтера, Хью Троуэлла и Сисили Уильямс. Значительную часть времени он посвящал поиску финансирования, однако функционирование института во временных помещениях в Лейди-Плейс сильно зависело от личных финансовых взносов Синклера. Он завещал все свое состояние Фонду. Совет управления решил не брать на себя непосредственную ответственность за развитие исследований в Лейди-Плейс, а выяснить, не заинтересуется ли какой-либо университет реализацией замыслов Синклера путем создания кафедры питания человека. В связи с этим были приглашены предложения, и была сформирована комиссия из международных экспертов в области питания для оценки достоинств представленных проектов. В финальном туре соревновались Оксфордский университет Брукс, Оксфордский университет и Университет Рединга. Последний одержал победу, и со временем Фонд был упразднен, а в Университете Рединга было создано отделение питания человека имени Хью Синклера. В 1995 году Кристин Уильямс была назначена первым профессором имени Хью Синклера, а вскоре после этого были назначены и другие сотрудники. Данный рассказ о жизни и достижениях Хью Синклера в основном основан на публикациях Эвина (2001) и Гейла и Ллойда (1990).

Леди Плейс

Особняк в стиле неоготика Тюдоров Lady Place в Саттон-Кортенэй, дом семьи Синклер, после смерти Синклер в 1990 году был передан Университету Рединга. Он был уничтожен пожаром 28 августа 1998 года; местный житель впоследствии был оправдан по обвинению в поджоге. В 2000 году на этом месте был построен жилой комплекс, а на месте особняка возведен многоквартирный дом с фахверковым фасадом.

Первичные источники

Эвин, Дж., "Хорошие вина и рыбий жир: Жизнь Хью Макдональда Синклера", Издательство Оксфордского университета, 2001. Гейл, М. и Ллойд, Б. (ред.), Синклер, доктор Хью Макдональд Синклер, DM, DSc, FRCP, Общество Маккаррисона, Уокингем, 1990. Р. В. Джонсон, "Взгляд назад с улыбкой: Золотой послевоенный период Оксфорда", Threshold Press, 2015. Уокер, А. Ф. (ред.), Прикладное питание человека для специалистов по пищевым продуктам и специалистов по домашнему хозяйству, Ellis Horwood, Чичестер, 1990.