Введение

Белокожее семейство Альфа 2 (α2) адренергический рецептор (или адренорецептор) является рецептором, связанным с белком G (GPCR), связанным с гетеротримерным белком G Gi. Он состоит из трех высокогомологичных подтипов, включая α2A, α2B и α2C адренергические. Некоторые виды, кроме человека, также экспрессируют четвертый α2D адренергический рецептор. Катехоламины, такие как норэпинефрин (норадреналин) и эпинефрин (адреналин), передают сигнал через α2 адренергический рецептор в центральной и периферической нервной системе.

Агонисты

Норэпинефрин имеет более высокое сродство к рецептору α2, чем эпинефрин, и поэтому меньше относится к функциям последнего. Клонидин также помогает облегчить симптомы отмены опиоидов. Гипотензивное действие клонидина первоначально было объяснено его агонистическим действием на пресинаптические рецепторы α2, которые действуют как понижающий регулятор количества норэпинефрина, высвобождаемого в синаптическом расщелине, пример авторецептора. Однако теперь известно, что клонидин связывается с имидазолиновыми рецепторами с гораздо большим аффинностью, чем с рецепторами α2, что объясняет его применение за пределами области гипертонии. Рецепторы имидазолина встречаются в ядре tractus solitarii, а также в центрально- боковой костной мозге. В настоящее время считается, что клонидин снижает артериальное давление через этот центральный механизм. Другие неселективные агонисты включают дексмедетомидин, лофексидин (другое антигипертензивное средство), TDIQ (частичный агонист), тизанидин (при спазмах, судорогах) и ксилазин. Ксилазин используется в ветеринарной медицине. В Европейском Союзе Дексмедетомидин получил разрешение на продажу от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) 10 августа 2012 года под торговой маркой Dexdor. Он предназначен для седации пациентов, нуждающихся в механической вентиляции. У других видов, кроме человека, это обездвиживающий и анестетический препарат, предположительно также опосредованный α2-адренергическими рецепторами, потому что он обращен вспять йохимбином, антагонистом α2. Селективные агонисты α2A включают гуанфацин (антигипертензивный препарат) и бримонидин (Великобритания 14 304). (R) 3 нитробифенилин является селективным агонистом α2C, а также слабым антагонистом в подтипах α и α.

Антагонисты

Неселективные блокаторы α включают A 80426, атипамезол, феноксибензамин, ефароксан, идазоксан и SB 269,970. Йохимбин является относительно селективным блокатором α2, который исследовался в качестве лечения эректильной дисфункции. Тетрациклические антидепрессанты миртазапин и миансерин также являются мощными антагонистами α, причем миртазапин более избирателен для подтипа α2 (~30- кратный избирательный по сравнению с α1) чем миансерин (~17- кратный). Селективные блокаторы α2A включают BRL 44408 и RX 821, 002. Селективные блокаторы α2B включают ARC 239 и имилоксан. Селективные блокаторы α2C включают JP 1302 и спироксатрин, последний также является антагонистом серотонина 5 HT1A.