Введение

Frzb (произносится как игрушечный фризби) является Wnt-связывающим белком, особенно важным в эмбриональном развитии. Он является конкурентом рецептора G- белка поверхности клетки Frizzled. Frizzled - это ген полярности тканей в Drosophila melanogaster и кодирует интегральные белки, которые функционируют как рецепторы поверхности клетки для Wnts, называемые серпентинными рецепторами. Интегральные мембранные белки содержат богатый цистеином домен, который, как полагают, является Wnt-связывающим доменом в внеклеточной области. Сигналы инициируются в 7 трансмембранном домене и передаются через рецепторное соединение с G- белками. Этот белок экспрессируется в хондроцитах, что делает его важным в развитии скелета у эмбриона и плода. Frzb локализуется в внеклеточной плазменной мембране. В отличие от фризл, у frzb нет 7 трансмембранных доменов, обычно встречающихся в рецепторах, связанных с белком G. Он все еще считается гомологом фризледа, потому что содержит богатый цистеином домен (CRD) и из-за его внутриклеточного C-конца, который имеет решающее значение для передачи сигналов. CRD высоко консервативен в различных белках, таких как рецепторные тирозинкиназы, и функционирует как лиганд-связывающий домен. C-терминал является карбоксильным терминалом, расположенным внутриклеточно и необходимым для канонической сигнализации. Пара серпентин-рецепторов (frzb) связывается с лигандом (белок Wnt) и активирует белки G. Каскад трандукции сигнала приводит к секреции антагонистов первой и второй групп. Антагонисты первой группы состоят из секретируемых семейства связанных белков Frizzled (Sfrp) и ингибирующего фактора Wnt (Wif). И Srfp, и Wif связываются непосредственно с Wnt белками, блокируя активацию рецептора. Вторая группа антагонистов содержит класс Wnt-ингибирующих белков, известных как Frizzled Receptor like Proteins (FRPs). FRPs связываются с LRP (протеином, связанным с липопротеинами низкой плотности) ко- рецепторами, блокируя активацию Wnt- сигнального пути. Одним из таких путей, который включает семейство Frizzled (Fz), является сигнализация Wnt/β Catenin (β Cat). β Cat - это внутриклеточный сигнал, который контролируется аксином. В этом пути активация рецепторов Wnt может быть преобразована каноническим путем через серию этапов фосфорилирования, приводящих к стабилизации и ядерному импорту β Cat в ядро, где β Cat ассоциируется с фактором Т-клеток (TCF), семейством белков, связывающих ДНК. Комплекс β Cat и TCF активирует целевые гены Wnt-пути. В отсутствие Wnt β-катенин фосфорилируется комплексом, содержащим GSK3 (гликогенсинтазокиназа 3), который нацелен на β-кат для протеосомной деградации. В ядре члены семейства белков, связывающих ДНК, Т-клеточного фактора (TCF), подавляют цели Wnt вместе с сорепрессорами, такими как Groucho (Gro). Если Wnt присутствует, он связывается с рецепторами Fz LRP, вызывая связывание аксина с внутриклеточным доменом LRP и Fz. Dishevelled (Dvl) - это белок, необходимый для Wnt-зависимого ингибирующего комплекса. Комбинация аксина LRP индуцирует фосфорилирование Dvl (P), которое блокирует фосфорилирование комплекса GSK3 аксина APC β Cat. Накопленный β Cat затем попадает в ядро и превращает TCF в транскрипционный активатор. Дефекты Frzb связаны с женской специфической остеоартритом (ОА), которая является наиболее распространенной формой артрита и распространенной причиной инвалидности. https://web. Архив. org/web/20070930043451/http://jcs. биологи. org/content/vol119/issue3/images/large/JCS02826F1. Frzb (известный как Frzb1 или Sfrp3, секретируемый связанный с фриззлом белок 3) был первоначально идентифицирован как хондрогенный фактор во время морфогенеза кости и был описан как новый маркер мезенхимальных клеток, полученных из нервной коры, которые способствуют образованию зубного фолликула, будущего перионция.