Введение
Рецептор IgE высокой аффинности, также известный как FcεRI или Fc epsilon RI, является рецептором высокой аффинности для Fc- области иммуноглобулина E (IgE), изотопа антитела, участвующего в аллергических расстройствах и иммунитете паразитов. FcεRI представляет собой тетрамерный рецепторный комплекс, который связывает Fc часть ε тяжелой цепи IgE. Он состоит из одного альфа- (FcεRIα ) связующего участка антитела, одного бета- (FcεRIβ , который усиливает сигнал вниз по течению) и двух гамма- цепей (FcεRIγ - место, где начинается сигнал вниз по течению), соединенных двумя дисульфидными мостами на тучных клетках и базофилах. В других клетках нет бета-субъекта. Он конститутивно экспрессируется на тучных клетках и базофилах и индуцируется в эозинофилах.
Распределение тканей
FcεRI обнаруживается на эпидермальных клетках Лангерганса, эозинофилах, мастоцитах и базофилах. В результате своего клеточного распространения этот рецептор играет важную роль в контроле аллергических реакций. FcεRI также экспрессируется в клетках, представляющих антиген, и контролирует выработку важных иммунных медиаторов (цитокинов, интерлейкинов, лейкотриенов и простагландинов), которые способствуют воспалению. Наиболее известным медиатором является гистамин, который вызывает пять симптомов воспаления: жар, отек, боль, покраснение и потерю функции. FcεRI был продемонстрирован в клетках гладкой мышцы бронхиальных/ трахеальных дыхательных путей у нормальных и астматических пациентов. Скрещивание FcεRI IgE и анти- IgE антителами привело к высвобождению Th2 (IL 4, 5 и 13) цитокинов и CCL11/ еотаксина 1 химиокина; и ([Ca2+]i) мобилизации, предполагая вероятную связь IgE FcεRI ASM (клетка гладкой мышцы дыхательных путей) с воспалением дыхательных путей и гиперчувствительностью дыхательных путей.
Механизм действия
Скрещивание FcεRI через комплексы антигенов IgE приводит к дегрануляции тучных клеток или базофилов и высвобождению медиаторов воспаления. В лабораторных условиях дегрануляцию изолированных базофилов также можно индуцировать с помощью антител к FcεRIα, которые перекрестно связывают рецептор. Такие перекрестно связанные и потенциально патогенные аутоантитела к FcεRIα были выделены из пуповинной крови человека, что позволяет предположить, что они встречаются естественным образом и присутствуют уже при рождении. Однако их эпитоп на FcεRIα был замаскирован IgE, и аффинность соответствующих аутоантитела, обнаруженных у здоровых взрослых, была снижена.