Axel Ullrich

Введение

Немецкий исследователь рака Аксель Улрих (род. 19 октября 1943 года) - немецкий исследователь рака, директор отдела молекулярной биологии Института биохимии имени Макса Планка в Мартинсрайде, Германия с 1988 года. Исследования этого отдела были сосредоточены в основном на передаче сигналов. Ульрих получил премию Хамдана за выдающиеся достижения в области медицинских исследований, присужденную Шейхом Хамданом бин Рашидом Аль Мактумом за медицинские науки, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты в 2008 году, а Ульрих и его команда получили премию Вольфа в 2010 году.

Жизнь и творчество

Ульрих получил степень бакалавра биохимии в Университете Тюбингена, Германия, он получил степень доктора философии. Д. в 1975 г. в Университете Гейдельберга по молекулярной генетике. Он занимался постдокторантурой в Калифорнийском университете в Сан-Франциско с 1975 по 1977 год и работал старшим ученым в Genentech в Сан-Франциско с 1978 по 1988 год. С 1988 года он работал в Институте биохимии имени Макса Планка. Улрих был первым человеком, который клонировал человеческий ген, инсулин, в E. coli. Он был одним из первых сотрудников Genetech. Работая в Genetech в 1979 году, он получил образец ткани инсулиномы человека от хирурга в Мюнхене. Опухоль только что извлекли из женщины. Ульрих очистил инсулиновую мРНК из этого образца и клонировал его в вектор, который он вставил в E. coli. Таким образом, он создал штамм кишечной палочки, который мог бы производить человеческий инсулин. Он был одним из нескольких научных лидеров из 200 ученых в разработке противоопухолевого препарата Трастузумаба (торговое название: Герцептин) в Genentech, и был соучредителем пяти биотехнологических компаний, Axxima, U3 Pharma, Kinaxo, SUGEN (приобретенный Pfizer) и Blackfield. Он входит в список Института научной информации (ISI) как высоко цитируемый биолог, а также в десятку лучших живых биологов. Среди многих других достижений он и его команда открыли две группы рецепторных тирозинкиназ. В некоторых опухолях (в раковом состоянии) некоторые рецепторные тирозинкиназы имеют тенденцию быть сверхактивными из-за генетических изменений. Улрих также является главным исследователем Сингапурского онкогеномного проекта в Институте медицинской биологии, направленного на выявление всех онкогенных изменений во всех генных транскриптах белковой тирозинкиназы (PTK) большого количества опухолевых клеточных линий и первичных опухолей. Лаборатория также сосредоточена на функциональной характеристике и, в сотрудничестве с клиническими онкологами, исследовании клинической значимости недавно обнаруженных онкогенов PTK, которые служат основой для разработки новых многоцелевых лекарственных средств. Открытие препарата Сунитиниб и выяснение многоспецифического механизма действия частично основаны на открытиях Акселя Улриха и его команды в Институте биохимии имени Макса Планка в 1980-х годах в Мюнхене. Открытие, медицинская и фармацевтическая разработка, а также клинические испытания препарата были проведены около 100 ученых и врачей в SUGEN, компании, основанной в 1991 году Ульрихом, и Обществом Макса Планка, и другими инвесторами. Сунитиниб подавляет клеточную сигнализацию, нацеливаясь на множественные рецепторные тирозинкиназы (РТК). К ним относятся все рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), которые играют роль как в ангиогенезе опухоли, так и в пролиферации опухолевых клеток. Таким образом, одновременное ингибирование этих мишени приводит к уменьшению сосудистости опухоли и гибели раковых клеток, а в конечном итоге к сокращению опухоли. В начале 1990-х Ульрих и его команда определили сигнальную систему, участвующую в регуляции опухолевого ангиогенеза, роста кровеносных сосудов в опухолях. Он и его команда обнаружили, что ингибирование ключевого фактора в сигнальной системе (называемого рецептором сосудистого эндотелиального фактора роста или VEGFR) подавляет образование кровеносных сосудов в опухолях и замедляет рост раковых клеток. Спустя годы был разработан ингибитор малой молекулы функции киназы VEGFR2, производная которого была одобрена в 2006 году для лечения карциномы почек и опухолей строма желудочно-кишечного тракта.

Ullrich received his primary degree in biochemistry at the University of Tübingen, Germany, he received a Ph. D. from the University of Heidelberg in molecular genetics in 1975. He did post doctoral work at the University of California, San Francisco, from 1975 to 1977 and worked as a senior scientist at Genentech in San Francisco from 1978 to 1988. From 1988, he has been at the Max Planck Institute of Biochemistry. Ullrich was the first person to clone a human gene, insulin, into E coli. He was one of the first employees of Genetech. While working for Genetech in 1979, he obtained a human insulinoma tissue sample from a surgeon in Munich. The tumor had just been extracted from a woman. Ullrich purified the insulin mRNA from this sample and cloned it into a vector that he inserted into E coli. Thus, he produced a strain of E coli that would manufacture human insulin. He was one of several scientific leaders of 200+ scientists in developing the anti cancer drug Trastuzumab (trade name: Herceptin) at Genentech, and has co founded five biotech companies, Axxima, U3 Pharma, Kinaxo, SUGEN (acquired by Pfizer) and Blackfield. He is listed by the Institute for Scientific Information (ISI) as a highly cited biologist and he is also in the top ten of H index of living biologists. Among many other achievements, he and his team have co discovered two groups of receptor tyrosine kinases. In some tumours, (the cancerous state), some receptor tyrosine kinases tend to be over active, due to genetic changes. Ullrich is also Principal Investigator of Singapore Oncogenome Project at the Institute of Medical Biology aimed at identifying all oncogenic alterations in all protein tyrosine kinase (PTK) gene transcripts of a large number of tumor cell lines and primary tumors. The laboratory also focuses on functional characterization and, in cooperation with clinical oncologists, investigation of the clinical relevance of the newly discovered PTK oncogenes which serves as basis for the development of novel multi targeted drugs. The discovery of the drug Sunitinib and clarification of the multi specific mechanism of action is partly based on discoveries of Axel Ullrich and his team at the Max Planck Institute of Biochemistry in the 1980s in Munich. The discovery, medical and pharmaceutical development as well as clinical testing of the drug was carried out by about 100+ scientists and physicians, at SUGEN, a company co founded in 1991 by Ullrich, and the Max Planck Society, and other investors. Sunitinib inhibits cellular signaling by targeting multiple receptor tyrosine kinases (RTKs). These include all receptors for platelet derived growth factor (PDGFR) and vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), which play a role in both tumor angiogenesis and tumor cell proliferation. The simultaneous inhibition of these targets therefore leads to both reduced tumor vascularization and cancer cell death, and ultimately tumor shrinkage. In the early 1990s, Ullrich and his team identified the signaling system involved in regulating tumor angiogenesis, the growth of blood vessels in tumors. He and his team discovered that inhibiting a key player in the signaling system (called vascular endothelial growth factor receptor or VEGFR) suppresses the generation of blood vessels in tumors and slows down cancer cell growth. Years later, a small molecule inhibitor of the VEGFR2 kinase function was developed, from which a derivative was approved in 2006 for the treatment of kidney carcinoma and gastro intestinal stromal tumors.