Axel Ullrich

Кіріспе

Неміс қатерлі ісік зерттеушісі Аксель Ульрих (19 қазан 1943 жылы туған) - неміс қатерлі ісік зерттеушісі. 1988 жылдан бері Германияның Мартинсрайд қаласындағы Макс Планк биохимия институтының молекулалық биология бөлімінің директоры. Бұл бөлімнің зерттеулері негізінен сигналдарды аударуға бағытталған. Ол 2008 жылы Біріккен Араб Әмірліктерінің Дубай қаласында медицина ғылымдары бойынша шейх Хамдан бин Рашид Әл Мактум сыйлығынан медициналық зерттеулердің үздіктері үшін Хамдан сыйлығын алды. Ол 2010 жылы Ульрих пен оның командасы Вольф сыйлығын алды.

Өмір және жұмыс

Ол Германияның Тюбинген университетінде биохимия мамандығы бойынша алғашқы дәрежесін алды. 1975 жылы Гейдельберг университетінің молекулалық генетика бойынша докторлық диссертациясын бітірген. 1975-1977 жылдары Калифорния университетінде докторантурадан кейінгі жұмыс істеді, ал 1978-1988 жылдары Сан-Францискодағы Genentech-те аға ғалым болып жұмыс істеді. 1988 жылдан бастап Макс Планк биохимия институтында қызмет етті. Олрих адам генін, инсулинді, Э. coli-ге клондаған алғашқы адам болды. Ол Genetech компаниясының алғашқы қызметкерлерінің бірі болды. 1979 жылы Genetech компаниясында жұмыс істеген кезінде ол Мюнхендегі хирургтан инсулинома тінінің үлгісін алды. Бұрын ғана бір әйелдің денесінен ісік алынып тасталған болатын. Ол инсулиннің мРНК-сын тазартып, оны E. coli-ге енгізген векторға клондады. Осылайша ол адам инсулинін шығаратын Е.коли штаммын шығарды. Ол Genentech-те 200-ден астам ғалымның бірі болды. Ол қатерлі ісікке қарсы препаратты Trastuzumab (сауда атауы: Herceptin) әзірледі. Ол бес биотехнологиялық компанияның негізін қалады, Axxima, U3 Pharma, Kinaxo, SUGEN (Pfizer сатып алды) және Blackfield. Ол ғылыми ақпарат институты (ISI) жоғары цитаталар келтіретін биолог ретінде және ол тірі биологтардың H индексінің алғашқы ондығына кіреді. Көптеген басқа жетістіктер арасында ол және оның тобы рецепторлы тирозинкиназалардың екі тобын ашқан. Кейбір ісіктерде (орындық күйінде) кейбір рецепторлы тирозинкиназалар генетикалық өзгерістерге байланысты белсенділігі жоғары болады. Олльрих сонымен қатар Медициналық биология институтының Сингапур онкогеномдық жобасының бас зерттеушісі болып табылады. Оның мақсаты көптеген ісіктік жасуша сызықтары мен бастапқы ісіктердің барлық протеин тирозинкиназа (PTK) гендерінің транскриптілеріндегі барлық онкогендік өзгерістерді анықтау. Зертханада функционалдық сипаттамалауға және клиникалық онкологтармен бірлесіп, жаңадан ашылған PTK онкогендерінің клиникалық маңыздылығын зерттеуге баса назар аударылады, бұл жаңа мақсатты дәрілерді әзірлеуге негіз болады. Сунитиниб дәрісін табу және оның көп спецификалық әрекет ету механизмін анықтау ішінара 1980 жылдары Мюнхендегі Макс Планк биохимия институтында Аксель Улрих пен оның командасының ашылуына негізделген. Препаратты ашу, медициналық және фармацевтикалық әзірлеу, сондай-ақ клиникалық сынақтарды 100 ғалым мен дәрігер 1991 жылы Ульрих пен Макс Планк қоғамы және басқа инвесторлар құрған SUGEN компаниясында жүргізді. Сунитиниб бірнеше рецепторлы тирозинкиназаларды (РТК) нысанаға алу арқылы жасушалық сигналды тежейді. Бұларға ісік ангиогенезінде де, ісік жасушаларының көбеюінде де рөл атқаратын тромбоциттерден алынған өсу факторының (PDGFR) және тамыр эндотелийлік өсу факторының (VEGFR) барлық рецепторлары жатады. Осы мақсаттағы препараттардың бір мезгілде ингибициялануы ісіктің тамырлануын азайтуға, қатерлі ісік жасушаларының өліміне және ақыр соңында ісіктің қысқаруына әкеледі. 1990 жылдардың басында Ульрих пен оның тобы ісіктің ангиогенезін, яғни ісіктегі қан тамырларының өсуін реттеуге қатысы бар сигнал беру жүйесін анықтады. Ол мен оның тобы сигнал беру жүйесінің негізгі ойыншысын (ауыр тамырлар эндотелийлік өсу факторы рецепторы немесе VEGFR деп аталады) тежеу ісіктердегі қан тамырларының пайда болуын тежеп, қатерлі жасушалардың өсуін баяулататынын анықтады. Бірнеше жылдан кейін VEGFR2 киназасының функциясын ингибиретін кіші молекула әзірленді, оның туындысы 2006 жылы бүйрек карциномасы мен асқазан-ішек асқазанды асқазанды ісіктерін емдеу үшін мақұлданды.

Ullrich received his primary degree in biochemistry at the University of Tübingen, Germany, he received a Ph. D. from the University of Heidelberg in molecular genetics in 1975. He did post doctoral work at the University of California, San Francisco, from 1975 to 1977 and worked as a senior scientist at Genentech in San Francisco from 1978 to 1988. From 1988, he has been at the Max Planck Institute of Biochemistry. Ullrich was the first person to clone a human gene, insulin, into E coli. He was one of the first employees of Genetech. While working for Genetech in 1979, he obtained a human insulinoma tissue sample from a surgeon in Munich. The tumor had just been extracted from a woman. Ullrich purified the insulin mRNA from this sample and cloned it into a vector that he inserted into E coli. Thus, he produced a strain of E coli that would manufacture human insulin. He was one of several scientific leaders of 200+ scientists in developing the anti cancer drug Trastuzumab (trade name: Herceptin) at Genentech, and has co founded five biotech companies, Axxima, U3 Pharma, Kinaxo, SUGEN (acquired by Pfizer) and Blackfield. He is listed by the Institute for Scientific Information (ISI) as a highly cited biologist and he is also in the top ten of H index of living biologists. Among many other achievements, he and his team have co discovered two groups of receptor tyrosine kinases. In some tumours, (the cancerous state), some receptor tyrosine kinases tend to be over active, due to genetic changes. Ullrich is also Principal Investigator of Singapore Oncogenome Project at the Institute of Medical Biology aimed at identifying all oncogenic alterations in all protein tyrosine kinase (PTK) gene transcripts of a large number of tumor cell lines and primary tumors. The laboratory also focuses on functional characterization and, in cooperation with clinical oncologists, investigation of the clinical relevance of the newly discovered PTK oncogenes which serves as basis for the development of novel multi targeted drugs. The discovery of the drug Sunitinib and clarification of the multi specific mechanism of action is partly based on discoveries of Axel Ullrich and his team at the Max Planck Institute of Biochemistry in the 1980s in Munich. The discovery, medical and pharmaceutical development as well as clinical testing of the drug was carried out by about 100+ scientists and physicians, at SUGEN, a company co founded in 1991 by Ullrich, and the Max Planck Society, and other investors. Sunitinib inhibits cellular signaling by targeting multiple receptor tyrosine kinases (RTKs). These include all receptors for platelet derived growth factor (PDGFR) and vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), which play a role in both tumor angiogenesis and tumor cell proliferation. The simultaneous inhibition of these targets therefore leads to both reduced tumor vascularization and cancer cell death, and ultimately tumor shrinkage. In the early 1990s, Ullrich and his team identified the signaling system involved in regulating tumor angiogenesis, the growth of blood vessels in tumors. He and his team discovered that inhibiting a key player in the signaling system (called vascular endothelial growth factor receptor or VEGFR) suppresses the generation of blood vessels in tumors and slows down cancer cell growth. Years later, a small molecule inhibitor of the VEGFR2 kinase function was developed, from which a derivative was approved in 2006 for the treatment of kidney carcinoma and gastro intestinal stromal tumors.