Введение

Тетраметиленидисульфотетрамин (TETS) - органическое соединение, используемое в качестве родентицида (крысиный яд). Это белый порошок без запаха и вкуса, который легко растворяется в воде, DMSO и ацетоне, а нерастворим в метаноле и этаноле. Это сульфамидный производный. Его можно синтезировать путем реакции сульфамида с раствором формальдегида в окисленной воде. При кристаллизации из ацетона образуются кубические кристаллы с температурой плавления 255 260 °C.

Токсичность и механизм

ТЭТС - это нейротоксин и судорожный препарат, вызывающий смертельные судороги. Его действие аналогично, но сильнее, чем у пикротоксина, антагониста рецептора ГАМК А, широко используемого в исследованиях. Как один из самых опасных пестицидов, он в 100 раз токсичнее цианида калия. TETS связывается с нейронными хлоридными каналами, закрытыми GABA, часто вызывая эпилептический статус. Противоядия не известно. Летальная доза для человека составляет 710 мг. Отравление диагностируется ГК МС, и лечение в основном поддерживает, с большими дозами венозного бензодиазепина (например, клоназепама) и пиридоксина для контроля симптомов. TETS содержится в тканях отравленных птиц и может представлять серьезную опасность вторичного отравления.

История

Предыдущие исследования подтвердили эффективность тетраметиленидисульфотетрамина против мышей. Опасность этого химического вещества впервые была замечена в 1949 году. Лесная служба США, стремясь защитить семена деревьев для восстановления лесов, отметила их смертельное воздействие на популяцию грызунов. Вместо того, чтобы отгонять бродячих мусорщиков, химическое вещество оказалось токсичным для местной популяции грызунов в течение 4 лет. Продолжавшиеся эксперименты, проведенные Лесной службой США, не обнаружили прямого эффекта между TETS и желудочно-кишечной или почечной системами у спинальных собак. В этом же исследовании не было обнаружено никаких эффектов в периферической или скелетной нервной системе, ограничивая симптомы токсичности в стволе мозга. Кертис и Джонсон первыми выдвинули гипотезу о противоположном поведении ТЭТС при ГАМК. В исследовании in vitro с использованием высших ганглийных нейронов шейки матки у крыс было обнаружено, что TETS антагонизирует деполяризационные действия GABA, не оказывая при этом никакого влияния на холиномиметический агент карбахоль. Эти данные свидетельствуют о том, что TETS может действовать как неконкурентный ингибитор для ГАМК. Дальнейшие исследования, проведенные на ракообразных, показали, что ответ на ТЭТС зависит от дозы и не является конкурентным, но является обратимым.

Инструменты для in vitro и быстрого скрининга

Недавние исследования показали полезность чувствительности к рН в определении притока ионов хлорида, возникающего в результате возбуждения рецептора GABAA. Другие потенциальные инструменты скрининга включают спонтанные колебания ионов кальция, наблюдаемые в культурах клеток гиппокампа у новорожденных мышей. Это явление можно измерить с помощью чувствительного к ионам кальция флуоресцентного красителя. Дальнейшие анализы показали, что эти колебания ионов кальция чувствительны к MK 801 (блокатор NMDA с открытым каналом), что позволяет предположить, что каналы, управляемые рецептором NMDA, участвуют в спонтанной активности, вызванной TMDT. При рассмотрении активности рецепторов ГАМКД диазепам и прегнанолон обратили вспять активность ТМДТ, когда применяли их в клеточных культурах по отдельности и в комбинации. MK 801 и кетамин оказывают более антагонистическое действие на ТМДТ, чем диазепам, в клеточных культурах коры головного мозга эмбриональных крыс.

Модели мышей in vivo

Низкие дозы кетамина и МК 801, вводимые отдельно, были связаны с увеличением количества клонических приступов без какого-либо влияния на тонические клонические приступы у мышей, подвергшихся воздействию ТЭТС. Дальнейший анализ той же самой выборки мышей показал, что двойное введение диазепина и МК 801 имело синергический защитный эффект против тонических клонических приступов и 24-часовой летальности, в отличие от клонических приступов, которые были плохо контролированы. Последовательное введение диазепина и МК 801 для клонического контроля приступов у мышей, подвергшихся воздействию ТЭС, может свидетельствовать о преимуществах режимов лечения антагонистами рецепторов НМДА бензодиазепина, используемых для лечения пациентов, подвергшихся воздействию ТЭС.

Продолжается использование в Китае

Его использование во всем мире запрещено с 1984 года, но из-за постоянного спроса и простоты производства он все еще легко доступен в Китае, хотя и нелегально, и его можно найти в некоторых незаконно импортированных крысиных ядах. Самым известным китайским грызуноубийством, содержащим около 620% ТЭТС, является Душуцян, "очень сильный крысиный яд". В Китае его использовали для массовых отравлений: в апреле 2004 года 74 человека пострадали после употребления в пищу блинчиков с ароматизатором луковицы, испорченных конкурентом их продавца; а в сентябре 2002 года 400 человек были отравлены, а 38 умерли от зараженной пищи. В 2002 году в США был зарегистрирован один случай случайного отравления.