Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Тетраметил дисульфотетрамин (ТЭТС) - грибкоорушы (жырткычтық улы зат) ретінде қолданылатын органикалық қосылыс. Ол иіссіз, дәмсіз ақ ұнтақ, суда, DMSO және ацетонда аз ерітеді, метанолда және этанолда ерімейді. Бұл сульфамид туындысы. Оны сульфамидті формальдегид ерітіндісімен қышқылданған суда реакциялай отырып синтездеуге болады. Ацетоннан кристалдасқанда, ол құю температурасы 255 260 °C болатын кубтық кристаллдар түзеді.
Tetramethylenedisulfotetramine (TETS) is an organic compound used as a rodenticide (rat poison). It is an odorless, tasteless white powder that is slightly soluble in water, DMSO and acetone, and insoluble in methanol and ethanol. It is a sulfamide derivative. It can be synthesized by reacting sulfamide with formaldehyde solution in acidified water. When crystallized from acetone, it forms cubic crystals with a melting point of 255–260 °C.
Токсикалық әсері және механизмі
ТЭТС - бұл нейротоксин және конвульсант, ол өлімге әкелетін конвульсияларды тудырады. Оның әсері зерттеулерде кеңінен қолданылатын ГАМК А рецепторларының антагонисттері пикротоксинге ұқсас, бірақ одан күшті. Ол - ең қауіпті пестицидтердің бірі, калий цианидіне қарағанда 100 есе уытты. ТЭТС нейрондық ГАБА- гейт хлоридтік арналарға байланады, бұл көбінесе эпилепсиялық күйді тудырады. Антидот жоқ. Адам үшін өлімге әкелетін доза 710 мг. Улану ГК МС арқылы анықталады және емдеу негізінен қолдаушы, емделушіге үлкен дозада бензодиазепин (мысалы, клоназепам) және пиридоксинді симптомдарды бақылау үшін береді. ТЭТС уланған құстардың тіндерінде сақталады, сондықтан ол екінші рет улану қаупі бар.
TETS is a neurotoxin and convulsant, causing lethal convulsions. Its effect is similar to but stronger than picrotoxin, a GABA A receptor antagonist widely used in research. As one of the most hazardous pesticides, it is 100 times more toxic than potassium cyanide. TETS binds to neuronal GABA gated chloride channels, often causing status epilepticus. No antidote is known. The lethal dose for humans is 7–10 mg. Poisoning is diagnosed by GC MS and the treatment is mainly supportive, with large IV doses of a benzodiazepine (e. g clonazepam) and pyridoxine to control symptoms. TETS is sequestered in tissues of poisoned birds and can thus pose severe risk of secondary poisoning.
Тарих
Бұрынғы зерттеулер тетраметил дисульфотетраминнің тышқанға қарсы тиімділігін дәлелдеген. Бұл химиялық заттың қауіптілігі алғаш рет 1949 жылы байқалды. АҚШ-тың орман қызметі орманды қалпына келтіру үшін ағаш тұқымдарын қорғауға тырысып, кеміргіштерге оның өлімге әкелетін әсерін атап өтті. Бұл химиялық зат жер-жерде жүрген көмір жегіштерді қуып жібермей, жергілікті кеміргіштер үшін 4 жылға дейін уытты болып шықты. АҚШ Орман қызметі жүргізген тәжірибелер ТЭТС пен омыртқалы иттердің асқазан-ішек немесе бүйрек жүйесі арасында тікелей әсерін анықтаған жоқ. Осы зерттеуде ми дің тоқсоникалық симптомдарын шектейтін перифериялық немесе скелеттік жүйке жүйесіне әсері байқалған жоқ. Кертис пен Джонсон GABA-ға TETS-тің антагонистік мінез-құлқын тұжырымдаған алғашқылар болды. Сыңарлардың жоғарғы мойын ганглийлік нейрондарын қолдана отырып жүргізілген in vitro зерттеуде ТЭТС- тің ГАМК- ның деполяризациялық әрекетіне қарсылық танытатыны, бірақ холиномиметик карбахольға әсер етпейтіндігі анықталды. Бұл дәлелдер TETS ГАМК- ның бәсекелестікке жатпайтын ингибиторы ретінде әрекет етуі мүмкін екендігін көрсетеді. Кемел тәрізді жануарлар үлгілерін пайдалана отырып жүргізілген зерттеулер TETS- тің дозаға тәуелді, бәсекелестікке жатпайтын, кері айналатын реакциясын көрсетті.
Previous research has documented the effectiveness of tetramethylenedisulfotetramine against mice. The dangers of this chemical were first suspected in 1949. The U. S. Forest Service, looking to protect tree seeds for reforestation, noted its lethal effect against the rodent populations. Rather than repel wandering scavengers, the chemical was proved to be toxic to the local rodent population for up to 4 years. Continued experiments conducted by the U. S. Forest Service found no direct effect between TETS and the gastro intestinal or renal systems of spinal dogs. In this same study, no effects were seen within the peripheral or skeletal nerve system, limiting symptoms of toxicity to the brain stem. Curtis and Johnson were the first to hypothesize TETS antagonistic behavior on GABA. An in vitro study using superior cervical ganglion neurons of rats found TETS to antagonize the depolarization actions of GABA, while having no influence on the cholinomimetic agent carbachol. This evidence suggests that TETS may act as a non competitive inhibitor for GABA. Further research findings using crustacean models, indicated a dose dependent, non competitive response to TETS that is reversible.
In vitro және жедел скрининг құралдары
Жақында жүргізілген зерттеулер ГАБАА рецепторларының қоздыруынан туындайтын хлор иондарының ағынын анықтау үшін рН сезімталдығының пайдалылығын көрсетті. Басқа да скрининг құралдары жаңа туған тышқанның гиппокамп жасушаларының дақылдарында байқалатын кальций иондарының өздігінен тербелуі. Бұл құбылысты кальций ионына сезімтал флуоресцентті бояу арқылы өлшеуге болады. Қосымша талдаулар бұл кальций ионының тербелістерінің MK 801 (NMDA ашық арна блоктаушысы) сезімтал екенін көрсетті, бұл NMDA рецепторлары арқылы іске асырылатын арналар TMDT индуцирленген өздігінен белсенділікке қатысатынын көрсетеді. ГАБАА рецепторларының белсенділігін қарастырған кезде диазепам мен прегнанолон жеке және біріктірілген клеткалық дақылдарға қолданылғанда ТМДТ белсенділігін теріске шығарды. MK 801 және кетамин түйе шұңқырлардың ми қабығының жасушалы клеткаларында диазепамға қарағанда TMDT- ге анатагонисттік әсерін көрсетеді.
Recent studies have indicated the usefulness of pH sensitivity in identifying Chloride ion influx, resulting from GABAA receptor excitation. Other potential screening tools include spontaneous Calcium ion oscillations seen in hippocampal cell cultures from new born mice. This phenomenon can be measured by Calcium ion sensitive fluorescent dye. Further analyses showed that these Calcium ion oscillations are sensitive to MK 801 (an NMDA open channel blocker), suggesting that NMDA receptor operated channels are involved in TMDT induced spontaneous activity. When considering GABAA receptor activity, diazepam and pregnanolone reversed TMDT activity when applied to cell cultures individually and in combination. MK 801 and ketamine show more antagonistic effects on TMDT than diazepam within cerebral cortical cell cultures of embryonic rats.
In vivo тышқан үлгілері
Кетамин мен МК 801 дозасының аз мөлшерлері бөлек берілген мысықтарда клоникалық шабуылдардың көбеюімен байланысты, бірақ бұл ТЭТС- ге ұшыраған мысықтардың тоникалық клоникалық шабуылдарына әсер етпеді. Мысықтардан алынған осы үлгідегі қосымша талдау диазепин мен МК 801 екі рет қолданылғанда, нашар бақыланатын клоникалық шабытпен салыстырғанда, тониктік клоникалық шабыт пен 24 сағаттық өлімге қарсы синергиялық қорғаныс әсері бар екендігін анықтады. ТЭТС- ге ұшыраған тышқандарға диазепин мен МК 801 кезекті түрде берілуі ТЭТС- ге ұшыраған науқастарды емдеуде қолданылатын бензодиазепинді NMDA рецепторларының антагонисттері схемаларының пайдасын көрсетеді.
Low dosages of ketamine and MK 801, administered separately, were associated with increased clonic seizures with no effect on tonic clonic seizures on mice exposed to TETS. Further analysis on the same sample of mice, found that dual administration of diazepine and MK 801 had a synergistic protective effect against tonic clonic seizures and 24 hour lethality, as opposed to clonic seizures that were poorly controlled. Sequential administration diazepine and MK 801 for clonic control of seizures in TETS exposed mice, may indicate the benefits of benzodiazepine NMDA receptor antagonist regimens used to treat TETS exposed patients.
Қытайда қолданылуы жалғасуда
1984 жылдан бері оны қолдануға тыйым салынған, бірақ сұраныстың артуына және өндірісінің оңайлығына байланысты ол әлі де Қытайда заңсыз түрде, бірақ заңсыз түрде қол жетімді және кейбір заңсыз әкелінген тышқан уындарында кездеседі. Қытайлық ең танымал кеміргіштерге қарсы препарат, құрамында 620% ТЭТС бар, ол "дәушукян" - "өте күшті секілді". Қытайда бұл өнім жаппай улану үшін қолданылды: 2004 жылдың сәуірінде 74 адам сасық ащы пісірілген, олардың бәсекелес сатушысының зақымдаған пирожкиін жегеннен кейін зардап шекті; 2002 жылдың қыркүйегінде 400 адам уланып, 38 адам зақымдалған тамақтан қайтыс болды. 2002 жылы АҚШ-та бір рет кездейсоқ улану жағдайы тіркелді.
Its use worldwide has been banned since 1984, but due to continuing demand and its ease of production, it is still readily, although illegally, available in China and can be found in some illegally imported rat poisons. The best known Chinese rodenticide, containing about 6–20% TETS, is Dushuqiang, "very strong rat poison". It has been used for mass poisonings in China: in April 2004, there were 74 casualties after eating scallion flavored pancakes tainted by their vendor's competitor; and in September 2002, 400 people were poisoned and 38 died from contaminated food. In 2002, there was one documented case of accidental poisoning in the US.