Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Дефицит N- ацетилглутаматсинтазы является аутосомным рецессивным нарушением мочевиночного цикла.
N Acetylglutamate synthase deficiency is an autosomal recessive urea cycle disorder.
Признаки и симптомы
Симптомы проявляются в течение первой недели жизни, и если их не обнаружить и не поставить правильный диагноз, последствия могут быть фатальными.
The symptoms are visible within the first week of life and if not detected and diagnosed correctly immediately consequences are fatal.
Генетика
Хромосома, содержащая ген, кодирующий N ацетилглутаматсинтазу, - это хромосома 17q (q означает длинную руку хромосомы) у человека и хромосома 11 у мышей. В обоих организмах хромосома состоит из семи экзонов и шести интронов и некодирующей последовательности. Причиной этого расстройства является удаление одного основания, которое привело к мутации сдвига кадра, и, следовательно, ошибка в кодировании гена для этого конкретного фермента.
The chromosome found to be carrying the gene encoding for N acetyl glutamate synthase is chromosome 17q (q stands for longer arm of the chromosome) in humans and chromosome 11 in mice. In both organisms, the chromosome consists of seven exons and six introns and non coding sequence. The cause for this disorder is a single base deletion that led to frameshift mutation, and thus the error in gene's coding for this specific enzyme.
Механизм
Карбамоилфосфатсинтаза I - это фермент, обнаруженный в митохондриальном матриксе, который катализирует самую первую реакцию цикла мочевины, в ходе которой образуется карбамоилфосфат. Карбамоилфосфатсинтаза 1, сокращенно CPS1, активируется ее естественным активатором N ацетилглутамата, который, в свою очередь, синтезируется из ацетилкоацида и глутаминовой кислоты в реакции, катализируемой N ацетилглутаматсинтазой, обычно называемой NAGS. Для цикла мочевины необходим N ацетилглутамат. Дефицит N ацетилглутамат- синтеза или генетическая мутация в гене, кодирующем фермент, приводит к сбоям мочевиночного цикла, при которых аммиак не превращается в мочевину, а скорее накапливается в крови, что приводит к состоянию, называемому гипераммонией типа I. Это тяжелое новорожденное заболевание, смертельное, если оно не обнаружено сразу после рождения.
Carbamoyl phosphate synthase I is an enzyme found in mitochondrial matrix and it catalyzes the very first reaction of the urea cycle, in which carbamoyl phosphate is produced. Carbamoyl phosphate synthase 1, abbreviated as CPS1, is activated by its natural activator N acetyl glutamate, which in turn is synthesized from acetyl CoA and glutamic acid in the reaction catalyzed by N acetyl glutamate synthase, commonly called NAGS. N acetyl glutamate is required for the urea cycle to take place. Deficiency in N acetylglutamate synthase or a genetic mutation in the gene coding for the enzyme will lead to urea cycle failure in which ammonia is not converted to urea, but rather accumulated in blood leading to the condition called type I hyperammonemia. This is a severe neonatal disorder with fatal consequences, if not detected immediately upon birth.
Лечение
Хотя в настоящее время нет лекарства, лечение включает в себя инъекции структурно аналогичного соединения, карглумовой кислоты, аналога N ацетилглутамата. Этот аналог также активирует CPS1. Это лечение смягчает интенсивность расстройства. Если симптомы обнаружены достаточно рано и пациенту вводят это соединение, уровень тяжелой умственной отсталости может быть немного уменьшен, но повреждение мозга необратимо. Также: гемодиализ при возникающих гипераммониемических кризисах, Na бензоат, Na фенилацетат, Na фенилбутират, диета с низким содержанием белка, дополненная смесью незаменимых аминокислот и аргинином, цитруллином, экспериментальные попытки генной терапии, трансплантация печени (которая лечится), а также добавка N карбамилглутамата. Ранние симптомы включают летаргию, рвоту и глубокую кому.
Although there is currently no cure, treatment includes injections of structurally similar compound, carglumic acid, an analogue of N acetyl glutamate. This analogue likewise activates CPS1. This treatment mitigates the intensity of the disorder. If symptoms are detected early enough and the patient is injected with this compound, levels of severe mental retardation can be slightly lessened, but brain damage is irreversible. Also: hemodialysis for emergent hyperammonemic crisis, Na benzoate, Na phenylacetate, Na phenylbutyrate, low protein diet supplemented with essential amino acid mixture and arginine, citrulline, experimental attempts at gene therapy, liver transplantation (which is curative), and also N carbamylglutamate supplementation. Early symptoms include lethargy, vomiting, and deep coma.