Введение
Семья белков Регулирующие факторы интерферона (IRF) - это белки, которые регулируют транскрипцию интерферонов (см. Регулирование экспрессии генов). Регулирующие факторы интерферона содержат консервативную N- терминальную область из около 120 аминокислот, которая складывается в структуру, которая связывается специально с мотивом элемента IRF (IRF E), который расположен вверх по течению от генов интерферона. Некоторые вирусы развили защитные механизмы, которые регулируют и мешают функциям IRF, чтобы избежать иммунной системы хозяина. Например, остальные части последовательности регуляторного фактора интерферона варьируются в зависимости от точной функции белка. Это вирус рака, кодирующий четыре различных IRF- подобных гена, включая vIRF1, который является трансформирующим онкопротеином, который ингибирует активность интерферона 1 типа. Кроме того, экспрессия генов IRF регулируется эпигенетикой метолирования ДНК-промотора.
Interferon regulatory factors (IRF) are proteins which regulate transcription of interferons (see regulation of gene expression). Interferon regulatory factors contain a conserved N terminal region of about 120 amino acids, which folds into a structure that binds specifically to the IRF element (IRF E) motifs, which is located upstream of the interferon genes. Some viruses have evolved defense mechanisms that regulate and interfere with IRF functions to escape the host immune system. For instance, the remaining parts of the interferon regulatory factor sequence vary depending on the precise function of the protein. is a cancer virus that encodes four different IRF like genes; including vIRF1, which is a transforming oncoprotein that inhibits type 1 interferon activity. In addition, the expression of IRF genes is under epigenetic regulation by promoter DNA methylation.
Роль в сигнализации IFN
IRFs в основном регулируют IFN типа I в организме хозяина после вторжения патогенов и считаются важнейшими медиаторами противовирусного ответа. После вирусной инфекции патогены обнаруживаются рецепторами распознавания образцов (PRR), включая различные типы рецепторов типа Toll (TLR) и цитозольных PRR в клетке-хозяине. Фосфорилированные IRF переносятся в ядро, где связываются с IRF E и активируют транскрипцию IFN типа I. Кроме IFN, было обнаружено, что IRF1 и IRF5 индуцируют транскрипцию провоспалительных цитокинов. Некоторые IFN, такие как IRF2 и IRF4, регулируют активацию IFN и провоспалительных цитокинов путем ингибирования. IRF2 содержит репрессорную область, которая понижает экспрессию IFN типа I. IRF4 конкурирует с IRF5 и тормозит его устойчивую активность. Накопление данных также указывает на то, что IRF играют важную роль в регуляции клеточных реакций, связанных с онкогенезом. Кроме аутоиммунных заболеваний и рака, IRF также участвуют в патогенезе метаболических, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний, таких как стеатоз печени, диабет, гипертрофия сердца, атеросклероз и инсульт.