Drug intolerance

Введение

Непереносимость побочных эффектов лекарственного средства Непереносимость лекарственного средства или чувствительность к лекарственным средствам относится к непереносимости побочных эффектов лекарственного средства, как правило, в терапевтических или субтерапевтических дозах. И наоборот, пациент "поносит" лекарство, когда он может переносить его побочные эффекты. Известно, что некоторые случаи непереносимости лекарств возникают в результате генетических изменений в метаболизме лекарств.

Патофизиология

Препараты в системном кровообращении имеют определенную концентрацию в крови, которая служит суррогатным маркером того, сколько лекарства будет доставлено по всему телу (сколько лекарства остальная часть тела "увидит"). Существует минимальная концентрация лекарственного средства в крови, которая приведет к предполагаемому терапевтическому эффекту (минимальная эффективная концентрация, MEC), а также минимальная концентрация лекарственного средства, которая приведет к непредвиденному неблагоприятному лекарственному эффекту (минимальная токсическая концентрация, MTC). Разница между этими двумя значениями обычно называется терапевтическим окном. Различные лекарства имеют разные терапевтические окна, и у разных людей будут разные MEC и MTC для данного лекарства. Если у кого-то очень низкий МТК для лекарственного средства, они, вероятно, испытывают неблагоприятные эффекты при концентрациях лекарственного средства ниже, чем это потребуется для получения тех же неблагоприятных эффектов в общей популяции; таким образом, человек будет испытывать значительную токсичность в дозе, которая в противном случае считается "нормальной" для среднего человека. Этот человек будет считаться "непереносимым" к этому препарату. Существует множество факторов, которые могут влиять на МТК, которая часто является предметом клинической фармакокинетики. Изменения в МТК могут возникать в любой точке процесса АДМЭ (поглощение, распределение, метаболизм и выведение). Например, у пациента может быть генетический дефект в ферменте, метаболизирующем лекарство, в суперсемействе цитохрома P450. Хотя у большинства людей есть эффективный механизм метаболизма, человеку с дефектом будет трудно очистить организм от наркотиков. Таким образом, препарат накапливается в крови до более высоких, чем ожидалось, концентраций, достигая МТК в дозе, которая в противном случае считалась бы нормальной для обычного человека. Другими словами, у человека, который не переносит лекарство, доза 10 мг может "чувствовать" себя как доза 100 мг, что приводит к передозировке. "Нормальная" доза может быть "токсичной" дозой у этих людей, что приводит к клинически значимым эффектам. Существует и субъективный аспект непереносимости наркотиков. Как у разных людей разные переносимости боли, так и у разных людей разные переносимости побочных эффектов от принимаемых лекарств. Например, в то время как запор, вызванный опиоидами, может быть терпимым для некоторых людей, другие люди могут прекратить принимать опиоид из-за неприятности запора, даже если это приносит им значительное облегчение боли.

Drugs in systemic circulation have a certain concentration in the blood, which serves as a surrogate marker for how much drug will be delivered throughout the body (how much drug the rest of the body will "see"). There exists a minimum concentration of drug within the blood that will give rise to the intended therapeutic effect (minimum effective concentration, MEC), as well as a minimum concentration of drug that will give rise to an unintended adverse drug event (minimum toxic concentration, MTC). The difference between these two values is generally referred to as the therapeutic window. Different drugs have different therapeutic windows, and different people will have different MECs and MTCs for a given drug. If someone has a very low MTC for a drug, they are likely to experience adverse effects at drug concentrations lower than what it would take to produce the same adverse effects in the general populace; thus, the individual will experience significant toxicity at a dose that is otherwise considered "normal" for the average person. This individual will be considered "intolerant" to that drug. There are a variety of factors that can affect the MTC, which is often the subject of clinical pharmacokinetics. Variations in MTC can occur at any point in the ADME (absorption, distribution, metabolism, and excretion) process. For example, a patient could possess a genetic defect in a drug metabolizing enzyme in the cytochrome P450 superfamily. While most individuals will possess the effective metabolizing machinery, a person with a defect will have a difficult time trying to clear the drug from their system. Thus, the drug will accumulate within the blood to higher than expected concentrations, reaching a MTC at a dose that would otherwise be considered normal for the average person. In other words, in a person that is intolerant to a medication, it is possible for a dose of 10 mg to "feel" like a dose of 100 mg, resulting in an overdose—a "normal" dose can be a "toxic" dose in these individuals, leading to clinically significant effects. There is also an aspect of drug intolerance that is subjective. Just as different people have different pain tolerances, so too do people have different tolerances for dealing with the adverse effects from their medications. For example, while opioid induced constipation may be tolerable to some individuals, other people may stop taking an opioid due to the unpleasantness of the constipation even if it brings them significant pain relief.

Непереносимость анальгетиков

Непереносимость анальгетиков, особенно НПВП, относительно распространена. Считается, что изменение метаболизма арахидоновой кислоты является причиной непереносимости. Симптомы включают хронический риносинусит с полипами носа, астму, язвы желудочно- кишечного тракта, ангиоедем и крапивницу.