Введение

Бетулиновая кислота - это естественный пятициклический тритерпеноид, обладающий антиретровирусными, противомалярийными и противовоспалительными свойствами, а также недавно обнаруженным потенциалом в качестве противоракового агента, путем ингибирования топоизомеразы. Он содержится в коры нескольких видов растений, главным образом белой березы (Betula pubescens), от которой он получил свое название, а также дерева бер (Ziziphus mauritiana), самолечение (Prunella vulgaris), тропические плотоядные растения Triphyophyllum peltatum и Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas, член семейства персимонов, Tetracera boiviniana, джамбул (Syzygium formosanum), цветущий квинц (Pseudocydonia sinensis, бывший Chaenomeles sinensis KOEHNE), розмарин и Pulsatilla chinensis .

Противоопухолевая активность

В 1995 году бетулиническая кислота была зарегистрирована как селективный ингибитор меланомы человека. Затем было показано, что препарат вызывает апоптоз в нейробластоме человека in vitro и in vivo в модельных системах. В свое время он проходил разработку лекарственного средства при содействии программы быстрого доступа к разработке вмешательства Национального института рака.) В отличие от этого, эпителиальные опухоли, такие как карциномы молочной железы, толстой кишки, мелкоклеточного легкого и почечных клеток, а также Т-клеточные лейкозные клетки, не реагировали на лечение бетулининовой кислотой.

Способ действия

Что касается способа действия бетулинической кислоты, то мало что известно о ее антипролиферативных и индуцирующих апоптоз механизмах. В нейроэктодермальных опухолевых клетках апоптоз, вызванный бетулиновой кислотой, сопровождается активацией каспазы, изменениями митохондриальной мембраны и фрагментацией ДНК. В качестве альтернативы, Рибер предположил, что бетулиническая кислота оказывает свое ингибирующее действие на метастатическую меланому человека частично за счет увеличения p53. Исследование также показало преимущественное апоптотическое действие бетулинической кислоты на метастатические клетки меланомы C8161, с более высоким уровнем фрагментации ДНК и остановки роста и более ранней потерей жизнеспособности, чем их неметастатический аналог C8161/ нео 6. 3. Исследование комбинации бетулинической кислоты с облучением γ показало явное аддитивное действие и указало на их различие в способах действия.

Использование в косметике

Большое внимание уделяется использованию бетулинической кислоты в качестве антиоксидантной добавки. Крем, содержащий бетулиническую кислоту, помогает бороться с высокореактивными радикалами, которые могут привести к повреждению ДНК кожи. Кроме того, бетулиновая кислота способна противодействовать воздействию ионизирующего излучения, такого как ультрафиолетовое излучение. Это делает бетулиническую кислоту отличным дополнением к солнцезащитным кремам и крем для защиты от солнца, а также крем для предотвращения старения.

Биосинтез

Saccharomyces cerevisiae была модифицирована для получения бетулинической кислоты из мевалонатного пути, с использованием эпоксида сквалена 2,3 в качестве промежуточного продукта. Ацетил-КоА преобразуется в сквален с помощью 3 гидроксил-3 метилглютарил-КоА редуктазы (HMGR) и бифункциональной фарнезилдифосфат-фарнезилтрансферазы и скваленсинтазы (ERG9) и окисления НАДФ к НАДП+. Затем он дополнительно окисляется скваленмонооксигеназой (ERG1) до эпоксида сквалена 2,3. Это циклизируется в люпеол синтезацией люпеола Arabidopsis thaliana (AtLUP1). Наконец, люпеол превращается в бетулиновую кислоту через монооксигеназу P450 (CrAO) Catharanthus roseus с окислением NADPH в NADP +. [[Файл:Биосинтез бетулиновой кислоты. png Biosynthetic pathway of betulinic acid, с всеми ферментами, структурами и кофакторами, как описано Li et al. в "Модулирование выработки бетулинической кислоты в Saccharomyces cerevisiae путем управления внутриклеточными запасами кофактора NADPH и кислорода".