Нитроглицерин: от взрывчатки к лекарству

Введение

использование этого химического вещества в качестве лекарственного средства Химическое соединение

Нитроглицерин (NG) (альтернативное написание нитроглицерина), также известный как тринитроглицерин (TNG), нитро, тринитрат глицерина (GTN) или 1,2,3-тринитроксипропан, представляет собой плотную, бесцветную, маслянистую, взрывоопасную жидкость, обычно получаемую путем нитрования глицерина концентрированной дымящей азотной кислотой в условиях, благоприятных для образования эфира азотной кислоты. Химически это органический нитрат, а не нитросоединение, однако традиционное название сохраняется. Открытый в 1847 году Асканио Собреро, нитроглицерин использовался в качестве активного ингредиента при производстве взрывчатых веществ, в частности динамита, и в связи с этим применяется в строительстве, при сносе зданий и в горнодобывающей промышленности. Он смешивается с нитроцеллюлозой для получения бездымного пороха двойной основы, который с 1880-х годов используется в качестве метательного заряда в артиллерии и стрелковом оружии. Нитроглицерин применяется в медицине уже более 130 лет в качестве мощного вазодилататора (вызывающего расширение кровеносных сосудов) для лечения сердечных заболеваний, таких как стенокардия и хроническая сердечная недостаточность. Хотя ранее было известно, что эти полезные эффекты связаны с превращением нитроглицерина в оксид азота – мощный венодилататор, фермент, ответственный за это преобразование, был идентифицирован только в 2002 году как митохондриальная альдегиддегидрогеназа (ALDH2). Нитроглицерин доступен в виде таблеток для сублингвального применения, спреев, мазей и пластырей.

История

Нитроглицерин был первым практически применимым взрывчатым веществом, превосходящим по силе чёрный порох. Он был синтезирован итальянским химиком Асканио Собреро в 1847 году, под руководством Теофиля Жюля Пелуза в Туринском университете. Собреро первоначально назвал своё открытие пироглицерином и настоятельно предостерегал от его использования в качестве взрывчатого вещества. Альфред Нобель внедрил нитроглицерин в качестве коммерчески полезного взрывчатого вещества, экспериментируя с более безопасными способами обращения с этим опасным соединением после того, как его младший брат, Эмиль Оскар Нобель, и несколько рабочих погибли при взрыве на оружейном заводе Нобелей в 1864 году в Хеленеборге, Швеция. Год спустя Нобель основал компанию «Альфред Нобель и Компания» в Германии и построил изолированный завод на холмах Крюммель в Гейсштахте, недалеко от Гамбурга. Это предприятие экспортировало жидкую смесь нитроглицерина и пороха под названием «Взрывное масло», однако она была крайне нестабильной и сложной в обращении, о чём свидетельствовали многочисленные катастрофы. Здания завода в Крюммеле были разрушены дважды. В апреле 1866 года несколько ящиков нитроглицерина были отправлены в Калифорнию, три из которых предназначались для Центральной тихоокеанской железной дороги, планировавшей испытать его в качестве взрывчатого вещества для ускорения строительства туннеля Саммит протяжённостью 506 метров через горы Сьерра-Невада. Один из оставшихся ящиков взорвался, уничтожив офис компании Wells Fargo в Сан-Франциско и убив 15 человек. Это привело к полному запрету на транспортировку жидкого нитроглицерина в Калифорнии. Для завершения строительства Первой трансконтинентальной железной дороги в Северной Америке потребовалось местное производство нитроглицерина для оставшихся работ по бурению и взрывным работам в твёрдых породах. В Рождество 1867 года попытка утилизировать девять канистр «Взрывного масла», незаконно хранившихся в гостинице «Белый лебедь» в центре Ньюкасла-на-Тайне, привела к взрыву на Городской лужайке, в результате которого погибли восемь человек. В июне 1869 года два вагона, загруженные нитроглицерином, тогда известным в округе как «Пороховое масло», взорвались на дороге в валлийской деревне Кюм-и-Гло. Взрыв повлёк за собой гибель шести человек, многочисленные ранения и значительный ущерб деревне. От лошадей практически не осталось следов. Правительство Великобритании было настолько обеспокоено нанесённым ущербом и потенциальными последствиями в городских условиях (эти две тонны были частью более крупной партии, прибывшей из Германии через Ливерпуль), что вскоре приняло Закон о нитроглицерине 1869 года. Жидкий нитроглицерин был широко запрещён и в других странах, и эти юридические ограничения привели к тому, что Альфред Нобель и его компания разработали динамит в 1867 году. Он создавался путём смешивания нитроглицерина с диатомовой землёй («Kieselguhr» на немецком языке), найденной на холмах Крюммель. Подобные смеси, такие как «дуалин» (1867), «литофрактор» (1869) и «гелигнит» (1875), получались путём смешивания нитроглицерина с другими инертными абсорбентами, и различные комбинации испытывались другими компаниями в попытках обойти строго охраняемые патенты Нобеля на динамит. Динамитные смеси, содержащие нитроцеллюлозу, которая повышает вязкость смеси, обычно называют «гелатинами». После открытия того, что амилнитрит помогает облегчить боль в груди, врач Уильям Мюррелл экспериментировал с использованием нитроглицерина для облегчения стенокардии и снижения артериального давления. Он начал лечить своих пациентов небольшими разбавленными дозами нитроглицерина в 1878 году, и это лечение вскоре получило широкое распространение после публикации Мюрреллом своих результатов в журнале The Lancet в 1879 году. За несколько месяцев до своей смерти в 1896 году Альфреду Нобелю был прописан нитроглицерин от сердечного заболевания, и он писал другу: «Не ирония ли судьбы, что мне прописали нитроглицерин для приёма внутрь! Они называют его Тринитрином, чтобы не пугать химиков и публику». Медицинское сообщество также использовало название «глицерилтринитрат» по той же причине.

Nitroglycerin was the first practical explosive produced that was stronger than black powder. It was synthesized by the Italian chemist Ascanio Sobrero in 1847, working under Théophile Jules Pelouze at the University of Turin. Sobrero initially called his discovery pyroglycerine and warned vigorously against its use as an explosive. Nitroglycerin was adopted as a commercially useful explosive by Alfred Nobel, who experimented with safer ways to handle the dangerous compound after his younger brother, Emil Oskar Nobel, and several factory workers were killed in an explosion at the Nobels' armaments factory in 1864 in Heleneborg, Sweden. One year later, Nobel founded Alfred Nobel and Company in Germany and built an isolated factory in the Krümmel hills of Geesthacht near Hamburg. This business exported a liquid combination of nitroglycerin and gunpowder called "Blasting Oil", but this was extremely unstable and difficult to handle, as evidenced in numerous catastrophes. The buildings of the Krümmel factory were destroyed twice. In April 1866, several crates of nitroglycerin were shipped to California, three of which were destined for the Central Pacific Railroad, which planned to experiment with it as a blasting explosive to expedite the construction of the 1659 feet (506 m) Summit Tunnel through the Sierra Nevada Mountains. One of the remaining crates exploded, destroying a Wells Fargo company office in San Francisco and killing 15 people. This led to a complete ban on the transportation of liquid nitroglycerin in California. The on site manufacture of nitroglycerin was thus required for the remaining hard rock drilling and blasting required for the completion of the First transcontinental railroad in North America. On Christmas Day 1867, an attempt to dispose of nine canisters of Blasting Oil that had been illegally stored at the White Swan Inn in the centre of Newcastle upon Tyne resulted in an explosion on the Town Moor that killed eight people. In June 1869, two one ton wagons loaded with nitroglycerin, then known locally as Powder Oil, exploded in the road at the North Wales village of Cwm y glo. The explosion led to the loss of six lives, many injuries and much damage to the village. Little trace was found of the two horses. The UK Government was so alarmed at the damage caused and what could have happened in a city location (these two tons were part of a larger load coming from Germany via Liverpool) that they soon passed the Nitro Glycerine Act of 1869. Liquid nitroglycerin was widely banned elsewhere, as well, and these legal restrictions led to Alfred Nobel and his company's developing dynamite in 1867. This was made by mixing nitroglycerin with diatomaceous earth ("Kieselguhr in German) found in the Krümmel hills. Similar mixtures, such as "dualine" (1867), "lithofracteur" (1869), and "gelignite" (1875), were formed by mixing nitroglycerin with other inert absorbents, and many combinations were tried by other companies in attempts to get around Nobel's tightly held patents for dynamite. Dynamite mixtures containing nitrocellulose, which increases the viscosity of the mix, are commonly known as "gelatins". Following the discovery that amyl nitrite helped alleviate chest pain, the physician William Murrell experimented with the use of nitroglycerin to alleviate angina pectoris and to reduce the blood pressure. He began treating his patients with small diluted doses of nitroglycerin in 1878, and this treatment was soon adopted into widespread use after Murrell published his results in the journal The Lancet in 1879. A few months before his death in 1896, Alfred Nobel was prescribed nitroglycerin for this heart condition, writing to a friend: "Isn't it the irony of fate that I have been prescribed nitro glycerin, to be taken internally! They call it Trinitrin, so as not to scare the chemist and the public." The medical establishment also used the name "glyceryl trinitrate" for the same reason.

Производственные показатели в военное время

Большое количество нитроглицерина было произведено во время Первой и Второй мировых войн для использования в качестве военных взрывчатых веществ и в военных инженерных работах. Во время Первой мировой войны HM Factory, Gretna, крупнейший завод по производству взрывчатых веществ в Соединенном Королевстве, производил около 800 тонн кордита RDB в неделю. Для этого требовалось не менее 336 тонн нитроглицерина в неделю (при условии отсутствия потерь в производстве). У Королевского флота был свой завод – Королевский завод кордита в Холтон-Хит, Дорсет, Англия. Во время Первой мировой войны в Канаде также был построен крупный завод по производству кордита. Завод кордита компании Canadian Explosives Limited в Нобеле, Онтарио, был спроектирован для производства кордита в месяц, что требовало около 286 тонн нитроглицерина в месяц.

Нестабильность и десенсибилизация

В неразбавленном виде нитроглицерин является контактным взрывчатым веществом, и физический удар вызывает его взрыв. Если он не был должным образом очищен в процессе производства, он может со временем разлагаться до еще более нестабильных форм. Это делает нитроглицерин чрезвычайно опасным для транспортировки или использования. В неразбавленном виде это одно из самых мощных взрывчатых веществ в мире, сопоставимое с более современными РДХ и ПЭТН. В начале своей истории было обнаружено, что чувствительность жидкого нитроглицерина можно снизить, замораживая его при температуре ниже определенной, в зависимости от его чистоты. Его чувствительность к удару в замороженном состоянии несколько непредсказуема: «В таком состоянии он менее чувствителен к удару от детонатора-фульмината или винтовочной пули, но, с другой стороны, кажется, более склонен к взрыву при разрыве, дроблении, трамбовке и т.п.». Замороженный нитроглицерин обладает значительно меньшей энергией, чем жидкий, поэтому его необходимо оттаивать перед использованием. Оттаивание может быть чрезвычайно чувствительным, особенно при наличии примесей или слишком быстром нагреве. Для снижения температуры плавления и устранения необходимости оттаивания замороженного взрывчатого вещества можно добавить динитрат этиленгликоля или другой полинитрат. Химическое снижение чувствительности нитроглицерина возможно до такой степени, что его можно считать столь же безопасным, как современные мощные взрывчатые вещества, например, путем добавления этанола, ацетона или динитротолуола. Нитроглицерин может быть извлечен из химического десенсибилизатора для восстановления его эффективности перед использованием, например, путем добавления воды для удаления этанола, используемого в качестве десенсибилизатора. При образовании водяного пара выделяется 1414 кДж/моль, а при образовании жидкой воды – 1524 кДж/моль. Скорость детонации нитроглицерина составляет 7820 метров в секунду, что примерно на 113% превышает скорость детонации тротила. Следовательно, нитроглицерин считается взрывчатым веществом с высокой бризантностью, то есть он обладает отличной разрушающей способностью. Тепло, выделяющееся при детонации, повышает температуру газообразных продуктов до примерно 5000 °C (9032 °F). В промышленном производстве нитроглицерина глицерин часто реагирует с почти 1:1 смесью концентрированной серной и концентрированной азотной кислот. Эту смесь можно получить путем смешивания бесцветной дымящейся азотной кислоты – дорогой чистой азотной кислоты, из которой удалены оксиды азота, в отличие от красной дымящейся азотной кислоты, содержащей оксиды азота, – и концентрированной серной кислоты. Чаще эта смесь получается более дешевым способом – смешиванием дымящейся серной кислоты, также известной как олеум (серная кислота, содержащая избыток триоксида серы), и азеотропной азотной кислоты (состоящей примерно из 70% азотной кислоты и остальной воды). Серная кислота образует протонированные виды азотной кислоты, на которые атакуют нуклеофильные атомы кислорода глицерина. Нитрогруппа добавляется в виде эфира C−O−NO2, и образуется вода. Это отличается от реакции электрофильного ароматического замещения, в которой электрофилом являются нитроний-ионы. Добавление глицерина приводит к экзотермической реакции (то есть выделяется тепло), что обычно происходит при смешанном кислотном нитровании. Если смесь перегреется, произойдет неконтролируемая реакция – состояние ускоренного нитрования, сопровождающееся разрушительным окислением органических материалов горячей азотной кислотой и выделением ядовитого диоксида азота с высоким риском взрыва. Поэтому глицериновую смесь медленно добавляют в реакционный сосуд, содержащий смешанную кислоту (а не кислоту в глицерин). Нитратор охлаждается холодной водой или другой охлаждающей смесью и поддерживается на протяжении всего добавления глицерина при температуре около 22 °C (72 °F) – достаточно высокой для быстрой этерификации, но достаточно низкой, чтобы избежать неконтролируемой реакции. Нитратор, обычно изготовленный из железа или свинца и обычно перемешиваемый сжатым воздухом, имеет аварийный люк в основании, который свисает над большим бассейном очень холодной воды, в который можно сбросить всю реакционную смесь (заряд) для предотвращения взрыва – этот процесс называется «затоплением». Если температура заряда превысит примерно 30 °C (86 °F) (фактическое значение варьируется в зависимости от страны) или в вентиляционном отверстии нитратора появится коричневый дым, то его немедленно затопляют.

In its undiluted form, nitroglycerin is a contact explosive, with physical shock causing it to explode. If it has not been adequately purified during manufacture it can degrade over time to even more unstable forms. This makes nitroglycerin highly dangerous to transport or use. In its undiluted form, it is one of the world's most powerful explosives, comparable to the more recently developed RDX and PETN. Early in its history, liquid nitroglycerin was found to be "desensitized" by freezing it at a temperature below depending on its purity. Its sensitivity to shock while frozen is somewhat unpredictable: "It is more insensitive to the shock from a fulminate cap or a rifle ball when in that condition but on the other hand it appears to be more liable to explode on breaking, crushing, tamping, etc." Frozen nitroglycerine is much less energetic than liquid, and so must be thawed before use. Thawing it out can be extremely sensitizing, especially if impurities are present or the warming is too rapid. Ethylene glycol dinitrate or another polynitrate may be added to lower the melting point and thereby avoid the necessity of thawing frozen explosive. Chemically "desensitizing" nitroglycerin is possible to a point where it can be considered about as "safe" as modern high explosives, such as by the addition of ethanol, acetone, or dinitrotoluene. The nitroglycerin may have to be extracted from the desensitizer chemical to restore its effectiveness before use, for example by adding water to draw off ethanol used as a desensitizer. gives 1414 kJ/mol released if forming water vapor, and 1524 if forming liquid water. The detonation velocity of nitroglycerin is 7820 meters per second, which is about 113% the speed of TNT. Accordingly, nitroglycerin is considered to be a high brisance explosive, which is to say, it has excellent shattering ability. The heat liberated during detonation raises the temperature of the gaseous byproducts to about 5000 °C (9032 °F).]] The industrial manufacturing process often reacts glycerol with a nearly 1:1 mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid. This can be produced by mixing white fuming nitric acid—a quite expensive pure nitric acid in which the oxides of nitrogen have been removed, as opposed to red fuming nitric acid, which contains nitrogen oxides—and concentrated sulfuric acid. More often, this mixture is attained by the cheaper method of mixing fuming sulfuric acid, also known as oleum—sulfuric acid containing excess sulfur trioxide—and azeotropic nitric acid (consisting of about 70% nitric acid, with the rest being water). The sulfuric acid produces protonated nitric acid species, which are attacked by glycerol's nucleophilic oxygen atoms. The nitro group is thus added as an ester C−O−NO2 and water is produced. This is different from an electrophilic aromatic substitution reaction in which nitronium ions are the electrophile. The addition of glycerol results in an exothermic reaction (i. e., heat is produced), as usual for mixed acid nitrations. If the mixture becomes too hot, it results in a runaway reaction, a state of accelerated nitration accompanied by the destructive oxidation of organic materials by the hot nitric acid and the release of poisonous nitrogen dioxide gas at high risk of an explosion. Thus, the glycerin mixture is added slowly to the reaction vessel containing the mixed acid (not acid to glycerin). The nitrator is cooled with cold water or some other coolant mixture and maintained throughout the glycerin addition at about 22 °C (72 °F), hot enough for esterification to occur at a fast rate but cold enough to avoid runaway reaction. The nitrator vessel, often constructed of iron or lead and generally stirred with compressed air, has an emergency trap door at its base, which hangs over a large pool of very cold water and into which the whole reaction mixture (called the charge) can be dumped to prevent an explosion, a process referred to as drowning. If the temperature of the charge exceeds about 30 °C (86 °F) (actual value varying by country) or brown fumes are seen in the nitrator's vent, then it is immediately drowned.

Использование в качестве взрывчатого вещества и двигателя

Основное применение нитроглицерина, в тоннах, – в взрывчатых веществах, таких как динамит, и в ракетных топливах. Нитроглицерин – маслянистая жидкость, которая может взрываться при воздействии тепла, удара или пламени. Альфред Нобель разработал применение нитроглицерина в качестве взрывчатого вещества, смешивая его с инертными абсорбентами, в частности, с «кизельгуром» или диатомитовой землей. Он назвал это взрывчатое вещество динамитом и запатентовал его в 1867 году. Он поставлялся в виде готовых к использованию палочек, каждая из которых была обернута в смазанную водонепроницаемую бумагу. Динамит и подобные взрывчатые вещества широко применялись в гражданском строительстве, например, при бурении автомобильных и железнодорожных туннелей, в горнодобывающей промышленности, для расчистки сельскохозяйственных угодий от пней, в карьерах и при сносе зданий и сооружений. Военные инженеры также использовали динамит для строительных и разрушительных работ. Нитроглицерин также применялся в качестве компонента военных ракетных топлив для огнестрельного оружия. Нитроглицерин использовался в сочетании с гидравлическим разрывом пласта – процессом, применяемым для добычи нефти и газа из сланцевых формаций. Эта технология включает в себя вытеснение и детонацию нитроглицерина в естественных или гидравлически созданных системах трещин, либо вытеснение и детонацию нитроглицерина в гидравлически созданных трещинах с последующими зарядами в скважине с использованием гранулированного тротила. Нитроглицерин имеет преимущество перед некоторыми другими мощными взрывчатыми веществами, поскольку при детонации он производит практически отсутствие видимого дыма. Поэтому он полезен в качестве ингредиента при создании различных видов бездымного пороха. Его чувствительность ограничила применение нитроглицерина в качестве военного взрывчатого вещества, и менее чувствительные взрывчатые вещества, такие как тротил, РДХ и ОМТД, в значительной степени заменили его в боеприпасах. Он по-прежнему важен в военной технике, и боевые инженеры до сих пор используют динамит. Альфред Нобель затем разработал баллистит, объединив нитроглицерин и пироксилин. Он запатентовал его в 1887 году. Баллистит был принят рядом европейских правительств в качестве военного ракетного топлива. Первой его приняла Италия. Правительство Великобритании и правительства стран Содружества приняли кордит, разработанный сэром Фредериком Абелем и сэром Джеймсом Дьюаром из Великобритании в 1889 году. Оригинальный Cordite Mk I состоял из 58% нитроглицерина, 37% пироксилина и 5,0% вазелина. Баллистит и кордит производились в форме «шнуров». Бездымные пороха изначально разрабатывались с использованием пироксилина в качестве единственного взрывчатого ингредиента, поэтому они назывались одноосновными ракетными топливами. Также был разработан ряд бездымных порохов, содержащих как пироксилин, так и нитроглицерин, известных как двухосновные ракетные топлива. Бездымные пороха изначально поставлялись только для военного использования, но вскоре были разработаны и для гражданского применения и быстро получили распространение в спорте. Некоторые из них известны как спортивные пороха. Трехосновные ракетные топлива содержат пироксилин, нитроглицерин и нитрогуанидин, но в основном используются для боеприпасов чрезвычайно крупного калибра, таких как те, что применяются в танковых пушках и морской артиллерии. Взрывчатое желатиновое вещество, также известное как гелигнит, было изобретено Нобелем в 1875 году с использованием нитроглицерина, древесной массы и нитрата натрия или калия. Это было раннее, недорогое и гибкое взрывчатое вещество.

The main use of nitroglycerin, by tonnage, is in explosives such as dynamite and in propellants. Nitroglycerin is an oily liquid that may explode when subjected to heat, shock, or flame. Alfred Nobel developed the use of nitroglycerin as a blasting explosive by mixing nitroglycerin with inert absorbents, particularly "Kieselgur", or diatomaceous earth. He named this explosive dynamite and patented it in 1867. It was supplied ready for use in the form of sticks, individually wrapped in greased waterproof paper. Dynamite and similar explosives were widely adopted for civil engineering tasks, such as in drilling highway and railroad tunnels, for mining, for clearing farmland of stumps, in quarrying, and in demolition work. Likewise, military engineers have used dynamite for construction and demolition work. Nitroglycerin was also used as an ingredient in military propellants for use in firearms. Nitroglycerin has been used in conjunction with hydraulic fracturing, a process used to recover oil and gas from shale formations. The technique involves displacing and detonating nitroglycerin in natural or hydraulically induced fracture systems, or displacing and detonating nitroglycerin in hydraulically induced fractures followed by wellbore shots using pelletized TNT. Nitroglycerin has an advantage over some other high explosives that on detonation it produces practically no visible smoke. Therefore, it is useful as an ingredient in the formulation of various kinds of smokeless powder. Its sensitivity has limited the usefulness of nitroglycerin as a military explosive, and less sensitive explosives such as TNT, RDX, and HMX have largely replaced it in munitions. It remains important in military engineering, and combat engineers still use dynamite. Alfred Nobel then developed ballistite, by combining nitroglycerin and guncotton. He patented it in 1887. Ballistite was adopted by a number of European governments, as a military propellant. Italy was the first to adopt it. The British government and the Commonwealth governments adopted cordite instead, which had been developed by Sir Frederick Abel and Sir James Dewar of the United Kingdom in 1889. The original Cordite Mk I consisted of 58% nitroglycerin, 37% guncotton, and 5.0% petroleum jelly. Ballistite and cordite were both manufactured in the form of "cords". Smokeless powders were originally developed using nitrocellulose as the sole explosive ingredient. Therefore, they were known as single base propellants. A range of smokeless powders that contains both nitrocellulose and nitroglycerin, known as double base propellants, were also developed. Smokeless powders were originally supplied only for military use, but they were also soon developed for civilian use and were quickly adopted for sports. Some are known as sporting powders. Triple base propellants contain nitrocellulose, nitroglycerin, and nitroguanidine, but are reserved mainly for extremely high caliber ammunition rounds such as those used in tank cannons and naval artillery. Blasting gelatin, also known as gelignite, was invented by Nobel in 1875, using nitroglycerin, wood pulp, and sodium or potassium nitrate. This was an early, low cost, flexible explosive.

Медицинское применение

Нитроглицерин относится к группе лекарств, называемых нитратами, которые включают в себя многие другие нитраты, такие как изосорбида динитрат (Исордил) и изосорбида мононитрат (Имдур, Исмо, Монокет). Все эти препараты оказывают свое действие, превращаясь в оксид азота в организме под действием митохондриальной альдегиддегидрогеназы (ALDH2).

Нитроглицерин доступен в виде таблеток, мази, раствора для внутривенного введения, трансдермальных пластырей или спреев для сублингвального применения. Некоторые формы нитроглицерина сохраняются в организме значительно дольше, чем другие. Нитроглицерин, а также начало и продолжительность действия каждой формы различаются. Сублингвальный спрей или таблетка нитроглицерина начинают действовать через две минуты и оказывают эффект в течение двадцати пяти минут. Пероральная форма нитроглицерина начинает действовать через тридцать пять минут и оказывает эффект в течение 4–8 часов. Трансдермальный пластырь начинает действовать через тридцать минут и оказывает эффект в течение десяти–двенадцати часов. Показано, что непрерывное воздействие нитратов может привести к снижению чувствительности организма к этому лекарству. Эксперты рекомендуют снимать пластыри на ночь, чтобы дать организму несколько часов для восстановления чувствительности к нитратам. Препараты нитроглицерина с более коротким действием можно использовать несколько раз в день с меньшим риском развития толерантности. Нитроглицерин впервые был использован Уильямом Мюрреллом для лечения приступов стенокардии в 1878 году, а открытие было опубликовано в том же году.

Промышленная экспозиция

Нечастое воздействие высоких доз нитроглицерина может вызывать сильные головные боли, известные как "NG head" или "bang head". Эти головные боли могут быть настолько сильными, что приводят к потере трудоспособности у некоторых людей; однако при длительном воздействии у человека развивается толерантность и зависимость от нитроглицерина. Хотя это случается редко, синдром отмены может быть смертельным. Симптомы отмены включают боль в груди и другие сердечные проблемы. Эти симптомы можно облегчить повторным воздействием нитроглицерина или других подходящих органических нитратов. У работников предприятий по производству нитроглицерина (НТГ) последствия отмены иногда проявляются в виде "воскресных инфарктов" у тех, кто регулярно подвергается воздействию нитроглицерина на рабочем месте, что приводит к развитию толерантности к венодилатирующему эффекту. В выходные дни работники теряют эту толерантность, а при повторном воздействии в понедельник резкое расширение сосудов вызывает учащенное сердцебиение, головокружение и головную боль. Это явление называют "болезнью понедельника". Воздействие нитроглицерина на рабочем месте может происходить при вдыхании, абсорбции через кожу, проглатывании или попадании в глаза. Управление по охране труда установило юридический предел (допустимый предел воздействия) для воздействия нитроглицерина на рабочем месте – 0,2 ppm (2 мг/м3) при контакте с кожей в течение 8-часового рабочего дня. Национальный институт охраны труда и здоровья рекомендовал предел воздействия 0,1 мг/м3 при контакте с кожей в течение 8-часового рабочего дня. При концентрации 75 мг/м3 нитроглицерин представляет непосредственную угрозу для жизни и здоровья.