Введение

Миксоматоз – это заболевание, вызываемое вирусом миксомы, относящимся к вирусам оспы рода Leporipoxvirus. Естественными резервуарами являются тапети (Sylvilagus brasiliensis) в Южной и Центральной Америке и кустарниковые кролики (Sylvilagus bachmani) в Северной Америке. У этих видов вирус миксомы вызывает лишь легкое заболевание, но у европейских кроликов (Oryctolagus cuniculus) – тяжелое и обычно смертельное. Миксоматоз является примером того, что происходит при передаче вируса от вида, адаптированного к нему, к восприимчивому хозяину, и поэтому широко изучается. В 1950-х годах вирус был намеренно введен в Австралии, Франции и Чили для контроля популяций диких европейских кроликов.

Причина

Вирус миксомы относится к роду Leporipoxvirus (семейство Poxviridae; подсемейство Chordopoxvirinae). Как и другие поксвирусы, вирусы миксомы – это крупные ДНК-вирусы с линейной двухцепочечной ДНК. Репликация вируса происходит в цитоплазме клетки. Естественными хозяевами являются тапети (Sylvilagus brasiliensis) в Южной и Центральной Америке и кустарниковые кролики (Sylvilagus bachmani) в Северной Америке. Вирус миксомы вызывает у этих видов лишь легкое заболевание, проявляющееся образованием кожных узелков. Миксоматоз – это название тяжелого и часто смертельного заболевания европейских кроликов, вызываемого вирусом миксомы. Существуют различные штаммы, различающиеся по вирулентности. Калифорнийский штамм, эндемичный для западного побережья Соединенных Штатов и Нижней Калифорнии в Мексике, является наиболее вирулентным, с зарегистрированным уровнем смертности 100%. Южноамериканский штамм, распространенный в Южной и Центральной Америке, несколько менее вирулентен, с зарегистрированным уровнем летальности 99,8%. Штаммы, циркулирующие в Европе и Австралии, стали менее патогенными, с зарегистрированным уровнем летальности 50–95%. В то время как у диких кроликов в Европе и Австралии развился определенный иммунитет к вирусу, домашние кролики, как правило, не обладают им.

Трансмиссия

Миксоматоз передается преимущественно насекомыми. Заражение обычно происходит через укусы комаров или блох, но также возможно через укусы мух и вшей, а также клещей-паукообразных. Вирус миксомы не размножается в этих членистоногих, но физически переносится укусом от одного кролика к другому. Сезонность определяется доступностью переносчиков-членистоногих и близостью зараженных диких кроликов. Вирус миксомы может также передаваться при прямом контакте. Инфицированные кролики выделяют вирус с глазными и носовыми выделениями, а также из областей эрозированной кожи. Вирус может также содержаться в сперме и генитальных выделениях. Поксвирусы достаточно стабильны во внешней среде и могут распространяться через загрязненные предметы, такие как поилки, кормушки, клетки или руки человека.

Патофизиология

В лабораторном исследовании, в котором европейским кроликам вводили внутрикожные инъекции южноамериканского штамма вируса миксомы, было продемонстрировано следующее развитие заболевания. Первоначально вирус размножался в коже в месте введения. Примерно через два дня после введения вирус был обнаружен в близлежащих лимфатических узлах, а через три дня – в кровотоке и органах брюшной полости. Примерно на четвертый день вирус был выделен из кожи, не подвергавшейся инъекциям, а также из семенников. Незначительное утолщение век и наличие вируса в конъюнктивальной жидкости были выявлены на пятый день. Увеличение семенников было замечено на шестой день.

Лечение

В настоящее время не существует специфического лечения миксоматоза. Если принято решение о попытке лечения, необходим тщательный мониторинг, чтобы избежать продления страданий животного. Кролики, ранее вакцинированные или инфицированные аттенуированным штаммом, могут выздороветь при поддерживающей терапии, включающей введение жидкостей, кормление и применение антивирусных препаратов широкого спектра действия. Прекращение потребления пищи и воды, продолжающаяся значительная потеря веса или ректальная температура ниже нормы – это основания для рассмотрения эвтаназии. Доступна вакцина, обеспечивающая защиту как от миксоматоза, так и от геморрагической болезни кроликов. Эта вакцина лицензирована для иммунизации кроликов в возрасте 5 недель и старше, при этом формирование иммунитета занимает около 3 недель. Защита от миксоматоза и геморрагической болезни кроликов длится 12 месяцев, и рекомендуется ежегодная вакцинация для поддержания защиты. Показано, что вакцина снижает смертность и клинические признаки миксоматоза. Вакцинация против миксоматоза в настоящее время запрещена в Австралии из-за опасений, что вирус вакцины может распространиться на диких кроликов и повысить их устойчивость к миксоматозу. Учитывая, что дикие кролики в Австралии уже наносят значительный ущерб окружающей среде, правительство серьезно относится к этой проблеме. Многие домашние кролики в Австралии продолжают умирать от миксоматоза из-за отсутствия иммунитета. Существует как минимум одна кампания, направленная на разрешение использования вакцины для домашних животных. Австралийская ветеринарная ассоциация поддерживает введение безопасной и эффективной вакцины против миксоматоза для домашних кроликов, а Австралийское общество защиты животных (RSPCA) неоднократно призывало к пересмотру доступных вакцин против вируса миксомы и проведению научной оценки их потенциального воздействия в австралийских условиях. Хотя миксоматоз является эндемичным заболеванием в некоторых регионах Мексики и Соединенных Штатов, в этих странах нет коммерчески доступных вакцин. Информацию о недавно зарегистрированных случаях в Соединенных Штатах можно получить в Обществе домашних кроликов. В Соединенных Штатах импорт вакцин контролируется Службой инспекции здоровья животных и растений, входящей в состав Министерства сельского хозяйства.

Другие превентивные меры

В районах, где миксоматоз является эндемичным заболеванием, но вакцина недоступна, предотвращение контакта с вирусом миксомы имеет жизненно важное значение. Даже вакцинированным кроликам необходима защита, поскольку вакцины не обеспечивают 100% эффективности. Риск заражения миксоматозом домашних кроликов можно снизить, избегая контакта с дикими кроликами, содержа кроликов в помещении (предпочтительно) или за сетчатыми преградами для защиты от комаров, а также используя безопасные для кроликов препараты для лечения и профилактики блох, вшей и клещей. Любого нового кролика, который мог подвергнуться воздействию вируса, следует поместить на карантин, а кроликов с подозрением на миксоматоз необходимо немедленно изолировать до исключения диагноза. В случае подтверждения заболевания все загрязненные клетки, посуду и другие предметы следует дезинфицировать 10% отбеливателем, 10% гидроксидом натрия или 1–1,4% формалином.

Использование в качестве средства контроля популяции

Вирус миксомы был первым вирусом, намеренно выпущенным в дикую природу для искоренения вредителя из числа позвоночных – европейского кролика в Австралии и Европе. Долгосрочная неудачность этой стратегии обусловлена естественным отбором, действующим на популяции как кроликов, так и вирусов, что привело к появлению животных, устойчивых к миксоматозу, и менее вирулентных вариантов вируса. Этот процесс считается классическим примером коэволюции хозяина и патогена, последовавшей за межвидовой передачей патогена.

Австралия

В Австралию европейские кролики были завезены в 1788 году английскими поселенцами. Первоначально использовавшиеся как источник пищи, они впоследствии одичали, и их численность стремительно возросла. В ноябре 1937 года Австралийский совет по научным и промышленным исследованиям использовал остров Уорданг для проведения первых полевых испытаний миксоматоза, что позволило разработать методологию успешного распространения вируса миксомы по всей стране. В 1950 году штамм вируса миксомы SLS, выделенный из южноамериканского тапети (Sylvilagus brasiliensis), был выпущен в Австралии в качестве биологического средства борьбы с одичавшими кроликами. Вирус изначально был чрезвычайно летальным, с предполагаемым уровнем смертности около 99,8%. Однако в течение нескольких лет этот штамм был вытеснен менее вирулентными вариантами, что обеспечило более длительное выживание инфицированных кроликов и усилило распространение заболевания. Вирус создал мощное селекционное давление, способствующее эволюции кроликов, устойчивых к миксоматозу. По мере повышения устойчивости кроликов вирусные штаммы отвечали снижением вирулентности.

Европа

В июне 1952 года Поль Феликс Арман Делиль, владелец поместья на северо-западе Франции, заразил двух диких кроликов лозаннским штаммом вируса миксомы. Его целью было лишь искоренение кроликов на своей территории и в окрестностях, но болезнь быстро распространилась по Западной Европе, Ирландии и Великобритании. Некоторые случаи распространения вируса явно были преднамеренными, такие как завоз в Великобританию в 1953 году и в Ирландию в 1954 году. Однако, в отличие от Австралии, в Европе были предприняты активные усилия по сдерживанию распространения болезни. Эти усилия оказались безуспешными. По оценкам, популяция диких кроликов в Соединенном Королевстве сократилась на 99%, во Франции – на 90–95%, а в Испании – на 95%. Это, в свою очередь, поставило специализированных хищников, таких как иберийская рысь и испанский имперский орел, на грань вымирания. Миксоматоз не только сократил популяцию диких кроликов и их естественных врагов, но и оказал значительное влияние на крупную индустрию разведения кроликов, производящих домашних кроликов на мясо и мех. Лозаннский штамм вируса миксомы вызывает образование крупных фиолетовых кожных узлов – признака, не характерного для других штаммов. Как и в Австралии, вирус в целом стал менее вирулентным, а популяции диких кроликов впоследствии приобрели большую устойчивость.

Южная Америка

Две пары европейских кроликов, выпущенные на свободу в 1936 году в Пунта-Санта-Мария, привели к заражению, которое распространилось на северную половину Огненной Земли. В 1950 году аргентинский флот и частный кроликовод завезли дополнительных кроликов в окрестностях Ушуайи. Кролики быстро стали вредителями, испещряя землю норами и оставляя её без травы. К 1953 году численность популяции кроликов достигла примерно 30 миллионов. В 1954 году чилийские власти внесли бразильский штамм вируса миксомы на Огненную Землю, что позволило значительно сократить популяцию кроликов.

Использование в качестве эволюционной модели

Учитывая важность эволюции вирусов для возникновения заболеваний, патогенеза, лекарственной устойчивости и эффективности вакцин, она была тщательно изучена как теоретиками, так и экспериментаторами. Введение вируса миксомы в популяции европейских кроликов в Австралии и Франции создало естественные эксперименты по эволюции вирулентности. В то время как изначальные штаммы вируса были высоко вирулентными, ослабленные штаммы вскоре были выделены в естественных условиях. Эти ослабленные штаммы, позволявшие кроликам выживать дольше, стали доминировать, поскольку они легче передавались. С публикацией полных последовательностей генома множества штаммов миксомы, ученые смогли точно определить гены, ответственные за изменения вирулентности и поведения вируса миксомы. Однако эволюция заболевания оказалась все более сложной и непредсказуемой, как среди различных штаммов хозяев, так и среди штаммов вируса. И в отношении резистентности, и в отношении вирулентности, и во всех странах, где вирус был введен для контроля над популяцией диких кроликов, хозяева и патогены постоянно адаптировались к эволюционным вызовам различными способами. Хотя современные штаммы миксоматоза сами по себе не обеспечивают достаточного контроля, заболевание остается значимым экологическим фактором в контроле популяции кроликов как в Австралии, так и в других странах. Например, несмотря на давнюю обеспокоенность, особенно в Австралии, где изначальная вирулентность миксоматоза снизилась через несколько десятилетий после внедрения, эволюция устойчивости кроликов к заболеванию не осталась безуспешной. В некоторых недавних штаммах вируса, как пример, отбор в пользу снижения воспаления продлевает репликацию вируса, что усиливает его передачу и снижает подавление вируса лихорадкой хозяина; это также может вызывать иммуносупрессию, способствующую высокой вирулентности. Исследования продолжаются как в контексте контроля над популяцией кроликов, так и в области соответствующих эволюционных принципов.

В культуре

Миксоматоз кроличьими персонажами романа Ричарда Адамса «Водяной корабль» (1972) именуется «белой слепотой», и в этой истории вождь кроликов изгнал всех, кто казался заражённым. В одной из народных сказок романа о герое-заяце Эль-Ахраире, передача болезни объясняется ему повелителем кроличьего подземного мира, Чёрным Кроликом из Инле («она переносится блохами в ушах кроликов; они переходят от ушей больного кролика к ушам его сородичей»). Шестой альбом британской группы Radiohead, Hail to the Thief, включает в себя песню «Myxomatosis». Болезнь используется как аналогия повышенному вниманию прессы к группе. Том Йорк сказал:

«Я помню, как в детстве мои родители показывали мне мёртвых кроликов на дороге. Я мало что знал о вирусе, даже не умел его написать, но мне нравилось это слово. Мне нравилось, как оно звучит».