Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens).
Адипонектин (также известный как GBP 28, apM1, AdipoQ и Acrp30) — это белковый гормон и адипокин, участвующий в регуляции уровня глюкозы и метаболизме жирных кислот. У человека он кодируется геном ADIPOQ и продуцируется преимущественно в жировой ткани, но также в мышцах и даже в мозге.
Структура
Адипонектин — это полипептид (белок) длиной в 244 аминокислоты. Он состоит из четырех различных областей: первая — короткая сигнальная последовательность, направляющая гормон к секреции за пределы клетки; далее следует короткая область, различающаяся у разных видов; третья — область из 65 аминокислот, имеющая сходство с коллагеновыми белками; последняя — глобулярный домен. В целом, этот белок проявляет сходство с факторами комплемента 1Q (C1Q), однако при определении трехмерной структуры глобулярного домена было обнаружено поразительное сходство с TNFα, несмотря на неродственные аминокислотные последовательности.
Открытие
Адипонектин был впервые охарактеризован в 1995 году в дифференцирующихся адипоцитах 3T3 L1 (Scherer PE et al.). В 1996 году он был охарактеризован у мышей как транскрипт мРНК, наиболее высоко экспрессируемый в адипоцитах (предшественниках жировых клеток), дифференцирующихся в адипоциты. Человеческий гомолог был идентифицирован как наиболее распространенный транскрипт в жировой ткани. Вопреки ожиданиям, несмотря на то, что адипонектин продуцируется в жировой ткани, при ожирении было обнаружено снижение его уровня. В нескольких различных популяциях были выявлены однонуклеотидные полиморфизмы в кодирующей области и прилегающих последовательностях, различающиеся по распространенности, степени ассоциации и силе влияния на развитие диабета 2 типа. Берберин, изохинолиновый алкалоид, показал способность повышать экспрессию адипонектина, что частично объясняет его благоприятное воздействие на метаболические нарушения. У мышей, которых кормили омега-3 жирными кислотами – эйкозапентаеновой кислотой (EPA) и докозагексаеновой кислотой (DHA) – наблюдалось увеличение концентрации адипонектина в плазме. Также было установлено, что куркумин, капсаицин, гингерол и катехины повышают экспрессию адипонектина. Филогенетическое распространение включает экспрессию у птиц и рыб.
Другое
Низкий уровень адипонектина связан с СДВГ у взрослых. У пациентов с ревматоидным артритом, демонстрирующих положительную динамику на фоне терапии DMARD или ингибиторами ФНО, уровни адипонектина были повышены. У пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, было выявлено снижение соотношения адипонектина к лептину по сравнению со здоровыми контрольными группами. Вызванный физическими упражнениями выброс адипонектина способствовал росту гиппокампа и приводил к уменьшению симптомов депрессии у мышей.
В качестве целевой терапии
Уровни циркулирующего адипонектина могут быть косвенно повышены за счет изменения образа жизни и приема некоторых лекарственных препаратов, таких как статины. Сообщается о существовании агониста рецепторов AdipoR1 и AdipoR2 – малых молекул AdipoRon. В 2016 году Токийский университет объявил о начале расследования анонимных утверждений о сфабрикованных и подделанных данных, касающихся AdipoR1, AdipoR2 и AdipoRon. Однако систематический обзор показал, что недостаточно доказательств для подтверждения эффективности употребления сладкого картофеля при лечении сахарного диабета 2 типа. Адипонектин, по всей видимости, способен проникать через гематоэнцефалический барьер, однако по этому вопросу существуют противоречивые данные. Период полувыведения адипонектина у человека составляет 2,5 часа.