Введение

Заболевание кожи.

Лечение обычно проходит в стационаре, например, в ожоговом или отделении интенсивной терапии.

Признаки и симптомы

Обычно синдром Стивенса-Джонсона начинается с лихорадки, боли в горле и усталости, что часто ошибочно диагностируется и, следовательно, лечится антибиотиками. Синдром Стивенса-Джонсона, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и токсический эпидермальный некролиз часто начинаются с лихорадки, боли в горле, кашля и жжения в глазах в течение 1-3 дней. Пациенты с этими состояниями часто испытывают жгучую боль кожи в начале заболевания. Сыпь из округлых элементов размером около дюйма появляется на лице, туловище, руках, ногах и подошвах стоп, но обычно не на волосистой части головы.

Т-клеточные рецепторы

В дополнение к механизму действия через белки HLA для связывания с рецептором Т-клеток, лекарственный препарат или его метаболит могут обходить белки HLA и связываться непосредственно с рецептором Т-клеток, тем самым стимулируя CD8+ Т- или CD4+ Т-клетки к инициированию аутоиммунных реакций. В любом случае, такое связывание, по-видимому, развивается только с определенными рецепторами Т-клеток. Поскольку гены этих рецепторов подвергаются значительной перестройке, то есть изменяются для кодирования белков с различными аминокислотными последовательностями, и поскольку человеческая популяция может экспрессировать более 100 триллионов различных (то есть с различными аминокислотными последовательностями) рецепторов Т-клеток, в то время как отдельный человек экспрессирует лишь небольшую их часть, способность лекарственного препарата или его метаболита вызывать синдром DRESS посредством взаимодействия с рецептором Т-клеток ограничена теми индивидуумами, чьи Т-клетки экспрессируют рецептор(ы) Т-клеток, способный(ые) взаимодействовать с препаратом или его метаболитом. Таким образом, лишь небольшое число людей предрасположено к развитию ССЖ в ответ на конкретный препарат, что обусловлено экспрессией ими специфических типов рецепторов Т-клеток. Эти вариации влияют на уровни и продолжительность действия лекарственного препарата или его метаболита в тканях и, следовательно, на способность препарата или метаболита вызывать эти реакции. Например, у пациентов с вариантом CYP2C9, характеризующимся сниженной метаболической активностью по сравнению с диким типом (то есть CYP2C9*1) цитохрома, наблюдаются повышенные уровни фенитоина в крови и высокая частота развития ССЖ (а также ССЖ/ТЭН и ТЭН) при приеме препарата. Помимо нарушений в ферментах, метаболизирующих лекарственные средства, дисфункции почек, печени или желудочно-кишечного тракта, приводящие к повышению уровней препарата или метаболита, вызывающих СКАР, могут способствовать развитию реакций СКАР.

Диагноз

Диагноз основывается на вовлечении менее 10% площади кожи. Эти состояния были впервые описаны в 1922 году. Многоформная эритема, которая также входит в спектр SCAR, отличается клинической картиной и этиологией.

Профилактика

Рекомендуется или изучается проведение скрининга лиц на наличие определенных вариантов генов, предрасполагающих к развитию, до начала лечения конкретными препаратами, вызывающими синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз/ССД (ТЭН/ССД) или ТЭН. Эти рекомендации обычно ограничиваются конкретными группами населения, у которых существует значительная вероятность наличия указанного варианта гена, поскольку скрининг популяций с крайне низкой частотой экспрессии варианта считается экономически нецелесообразным. Лечение препаратом не следует начинать лицам, экспрессирующим аллель HLA, ассоциированный с чувствительностью к данному лекарственному средству. Эти рекомендации включают следующее. Перед началом лечения карбамазепином, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Тайваня и США рекомендует проводить скрининг на HLA B*15:02 у представителей определенных азиатских групп. Эта практика внедрена на Тайване, в Гонконге, Сингапуре и во многих медицинских центрах Таиланда и материкового Китая. Перед началом лечения аллопуринолом, рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры включают скрининг на HLA B*58:01. Эта процедура доступна во многих медицинских центрах Тайваня, Гонконга, Таиланда и материкового Китая. Перед началом лечения абакавиром, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует проводить скрининг на HLA B*57:01 у представителей европеоидной расы. Этот скрининг широко распространен. Также предлагается, чтобы все лица, у которых выявлен этот серотип HLA, избегали лечения абакавиром. В настоящее время на Тайване проводятся клинические исследования для определения экономической эффективности избегания фенитоина при ССД, ССД/ТЭН и ТЭН у лиц, экспрессирующих аллель CYP2C9*3 гена CYP2C9.

Прогноз

Смертность при ССЖ (синдроме Стивенса-Джонсона) при поражении менее 10% поверхности тела составляет около 5%. Смертность от токсического эпидермального некролиза (ТЭН) составляет 30–40%. Риск летального исхода можно оценить с помощью шкалы SCORTEN, которая учитывает ряд прогностических факторов. Рекомендуется рассчитать SCORTEN в течение первых 3 дней госпитализации. У пациентов с ССЖ и ТЭН может развиться рестриктивное заболевание легких после первоначального острого поражения легких. Заболеваемость составляет [количество] случаев на миллион человек в год. В Соединенных Штатах ежегодно выявляется около 300 новых случаев. Это состояние чаще встречается у взрослых, чем у детей.

История

СДЖС назван в честь Альберта Мейсона Стивенса и Фрэнка Чэмблисса Джонсона, американских педиатров, которые совместно опубликовали описание этого заболевания в "Американском журнале болезней детей" в 1922 году.

Исследования

В 2015 году NIH и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) организовали семинар под названием «Направления исследований в области генетически обусловленного синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза».