Введение

Антипсихотические препараты

Перфеназин – типичный антипсихотический препарат. Химически он классифицируется как пиперазинилфенотиазин. Изначально он был представлен на рынке в США под названием Trilafon и используется в клинической практике на протяжении десятилетий. Перфеназин примерно в десять раз активнее хлорпромазина в отношении рецептора дофамина 2 (D2); таким образом, перфеназин относят к антипсихотикам средней потенции.

Медицинское применение

В малых дозах он используется для лечения агитированной депрессии (в сочетании с антидепрессантом). Существуют фиксированные комбинации перфеназина и трициклического антидепрессанта амитриптилина в различных пропорциях по весу (см. Etrafon ниже). При лечении депрессии перфеназин следует отменять как можно быстрее, по мере улучшения клинического состояния. Перфеназин не обладает собственной антидепрессивной активностью. Ряд исследований показывают, что применение перфеназина с флуоксетином (Prozac) у пациентов с психотической депрессией представляется наиболее перспективным, хотя флуоксетин вмешивается в метаболизм перфеназина, вызывая повышение его концентрации в плазме и увеличение периода полувыведения. В этой комбинации выраженное противорвотное действие перфеназина уменьшает тошноту и рвоту (эмезис), вызванные флуоксетином, а также первоначальную ажитацию, спровоцированную флуоксетином. Оба этих эффекта могут быть полезны для многих пациентов. Перфеназин ранее применялся в низких дозах как «обычный» или «слабый» транквилизатор у пациентов с установленным анамнезом наркотической или алкогольной зависимости, однако в настоящее время эта практика настоятельно не рекомендуется. Перфеназин обладает седативными и анксиолитическими свойствами, что делает его полезным при лечении возбужденных психотических пациентов. Ценным внереестрным показанием является кратковременное лечение гиперэмезиса беременных, при котором беременные испытывают сильную тошноту и рвоту. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы подвергнуть риску беременность. Поскольку не было выявлено тератогенного действия перфеназина и он хорошо переносится, его иногда назначают перорально в минимально возможной дозе.

Фармакокинетика

Перфеназин имеет пероральную биодоступность около 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов), и обычно назначается в 2 или 3 разделенных дозы в течение дня. Для максимального усиления снотворного эффекта ночью и минимизации дневной седации и гипотензии без снижения терапевтической эффективности, можно вводить две трети суточной дозы на ночь и одну треть – утром во время завтрака.

Формулировки

Он продается под торговыми марками Trilafon (монопрепарат) и Etrafon/Triavil/Triptafen (содержит фиксированные дозы амитриптилина). В Европе препарат известен под названием Decentan, что указывает на то, что перфеназин примерно в 10 раз более активен, чем хлорпромазин. Обычные пероральные формы выпуска – таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг/мл). Раствор "Перфеназин для инъекций USP" предназначен для глубоких внутримышечных (в/м) инъекций пациентам, которые не могут или не хотят принимать лекарства внутрь, или если пациент не способен глотать. Благодаря лучшей биодоступности инъекционной формы, достаточно двух третей исходной пероральной дозы. Частота развития гипотензии, седации и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. Внутримышечные инъекции целесообразны в течение нескольких дней, но пероральную терапию следует начинать как можно раньше. Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (в виде перфеназина энантата и перфеназина деканоата). Одна инъекция действует от 1 до 4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальной стадии лечения, так как редкий злокачественный нейролептический синдром может протекать тяжелее и быть труднее поддающимся контролю при использовании этой формы. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько снижены благодаря поддержанию постоянного уровня препарата в плазме крови при депо-терапии. Кроме того, обеспечивается приверженность пациентов к лечению, поскольку многие из них не принимают пероральные препараты регулярно, особенно после улучшения состояния при психозе.

Взаимодействия

Флуоксетин повышает концентрацию перфеназина в плазме крови и увеличивает период полувыведения, поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина. Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов с подобной активностью (транквилизаторы, снотворные, наркотические средства, антигистаминные препараты, безрецептурные противорвотные средства и т.д.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата. В целом, все нейролептики могут спровоцировать судороги при совместном применении с опиоидом трамадолом (Ultram). Перфеназин может повысить потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом. Регулярно контролируйте уровень глюкозы в крови у инсулинозависимых пациентов во время длительного лечения.