Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Психотикалық препараттар
Antipsychotic medication
Перфеназин – бұл классикалық психотикалық дәрі. Химиялық тұрғыдан, ол пиперазинил фенотиазин тобына жатады. Алғаш рет АҚШ-та Trilafon деген атпен сатылған, ол ондаған жылдар бойы клиникалық қолданыста келеді. Перфеназин допамин 2 (D2) рецепторына хлорпромазинге қарағанда шамамен он есе күшті әсер етеді; осылайша перфеназин орташа қуатты антипсихотик саналады.
Perphenazine is a typical antipsychotic drug. Chemically, it is classified as a piperazinyl phenothiazine. Originally marketed in the United States as Trilafon, it has been in clinical use for decades. Perphenazine is roughly ten times as potent as chlorpromazine at the dopamine 2 (D2) receptor; thus perphenazine is considered a medium potency antipsychotic.
Медициналық қолданыстар
Төмен дозада бұл препаратты алаңдаған депрессияны емдеу үшін (антидепрессантпен бірге) қолданылады. Перфеназин мен трициклді антидепрессант амитриптилиннің салмағы бойынша әртүрлі пропорцияларда тұрақты комбинациялары бар (осы жерде Этрафонды қараңыз). Депрессияны емдеу кезінде перфеназинді клиникалық жағдай мүмкіндік беретінше жылдам тоқтату керек. Перфеназиннің өзіндік антидепрессивтік әрекеті жоқ. Бірнеше зерттеулер перфеназинді флуоксетинмен (Prozac) психотикалық депрессиясы бар пациенттерде қолданудың ең үміт беретін екенін көрсетті, бірақ флуоксетин перфеназиннің метаболизміне кедергі келтіріп, перфеназиннің плазмадағы деңгейін жоғарылатады және жартылай ыдырау уақытын ұзартады. Бұл комбинацияда перфеназиннің күшті құсыққа қарсы әсері флуоксетиннің салдарынан туындаған лоқсығу мен құсуды (эмезисті), сондай-ақ флуоксетиннің тудырған бастапқы алаңдауды басады. Бұл екі әрекет те көптеген пациенттерге көмектесе алады. Перфеназин есірткіге немесе алкогольге тәуелділігі бар пациенттерде "қалыпты" немесе "жеңіл" транквилизатор ретінде төмен дозада қолданылған, бірақ бұл практика қазір қатты ұсынылмайды. Перфеназин седативтік және анксиолитикалық қасиеттерге ие, бұл препаратты алаңдаған психотикалық пациенттерді емдеу үшін пайдалы етеді. Маңызды қолданылмаған жағдай – жүктілік кезіндегі гиперэмезистің қысқа мерзімді емделуі, онда жүкті әйелдер күшті лоқсығу мен құсуға ұшырайды. Бұл мәселе жүктілікке қауіп төндіретіндей жетуі мүмкін. Перфеназиннің тератогендік емес екені көрсетілген және өте жақсы жұмыс істейтіндіктен, ол кейде ауыз арқылы ең аз мүмкін дозада беріледі.
In low doses it is used to treat agitated depression (together with an antidepressant). Fixed combinations of perphenazine and the tricyclic antidepressant amitriptyline in different proportions of weight exist (see Etrafon below). When treating depression, perphenazine is discontinued as fast as the clinical situation allows. Perphenazine has no intrinsic antidepressive activity. Several studies show that the use of perphenazine with fluoxetine (Prozac) in patients with psychotic depression is most promising, although fluoxetine interferes with the metabolism of perphenazine, causing higher plasma levels of perphenazine and a longer half life. In this combination the strong antiemetic action of perphenazine attenuates fluoxetine induced nausea and vomiting (emesis), as well as the initial agitation caused by fluoxetine. Both actions can be helpful for many patients. Perphenazine has been used in low doses as a 'normal' or 'minor' tranquilizer in patients with a known history of addiction to drugs or alcohol, a practice which is now strongly discouraged. Perphenazine has sedating and anxiolytic properties, making the drug useful for the treatment of agitated psychotic patients. A valuable off label indication is the short time treatment of hyperemesis gravidarum, in which pregnant women experience violent nausea and vomiting. This problem can become severe enough to endanger the pregnancy. As perphenazine has not been shown to be teratogenic and works very well, it is sometimes given orally in the smallest possible dose.
Фармакокинетика
Перфеназиннің ауыз арқылы сіңірілуі шамамен 40% құрайды, ал жартылай ыдырау мерзімі 8-12 сағатты (20 сағатқа дейін) құрайды және әдетте күніне 2-3 бөлікке бөлінген дозада беріледі. Түнде ұйықтау белсенділігін арттыру және күндізгі седация мен артериялық қысымның төмендеуін азайту үшін, тәуліктік дозаның үштен екісін ұйықтау алдында, ал үштен бірін таңғы астан кейін беруге болады, бұл емдік тиімділіктің жоғалмауына кепілдік береді.
Perphenazine has an oral bioavailability of approximately 40% and a half life of 8 to 12 hours (up to 20 hours), and is usually given in 2 or 3 divided doses each day. It is possible to give two thirds of the daily dose at bedtime and one third during breakfast to maximize hypnotic activity during the night and to minimize daytime sedation and hypotension without loss of therapeutic activity.
Құралымдары
Ол Trilafon (бір препарат) және Etrafon/Triavil/Triptafen (амитриптилиннің белгілі дозалары бар) сауда маркаларымен сатылады. Еуропадағы сауда атауы – Decentan, бұл перфеназиннің хлорпромазинге қарағанда шамамен 10 есе күшті екенін көрсетеді. Көбінесе таблеткалар (2, 4, 8, 16 мг) және сұйық концентрат (4 мг/мл) түрінде қолданылады. "Перфеназин инъекциялық USP" ерітіндісі терең бұлшық ішіне (ІМ) инъекция үшін арналған, егер пациент ауыз арқылы дәрі қабылдағысы келмесе немесе жұта алмаса. Инъекцияның жақсы сіңу қабілетіне байланысты, бастапқы ауыз дозасының үштен екісі жеткілікті. Гипотония, седация және экстрапирамидалық әсерлердің жиілігі ауызбен қабылдауға қарағанда жоғары болуы мүмкін. ІМ инъекцияларын бірнеше күн бойы жасауға болады, бірақ ауызбен қабылдауды мүмкіндігінше ертерек бастау керек. Көптеген елдерде перфеназиннің деполық түрлері бар (перфеназин энантаты және перфеназин деканоаты түрінде). Бір инъекцияның әсері дозасына байланысты 1-4 аптаға дейін сақталады. Перфеназиннің деполық түрлерін емдеудің бастапқы кезеңінде қолдануға болмайды, себебі сирек кездесетін нейролептикалық қатерлі синдром осы түрде ауырлап, бақылаудан шығуы мүмкін. Деполық терапия кезінде плазмадағы тұрақты деңгейге байланысты экстрапирамидалық әсерлер азаюы мүмкін. Сондай-ақ, пациенттердің емге ұстануы жоғары, себебі көптеген пациенттер ауыз арқылы қабылдайтын дәрілерін ішпейді, әсіресе психоз жақсарғаннан кейін жақсы сезіне бастағанда.
It is sold under the brand names Trilafon (single drug) and Etrafon/Triavil/Triptafen (contains fixed dosages of amitriptyline). A brand name in Europe is Decentan pointing to the fact that perphenazine is approximately 10 times more potent than chlorpromazine. Usual oral forms are tablets (2, 4, 8, 16 mg) and liquid concentrate (4 mg/ml). The 'Perphenazine injectable USP' solution is intended for deep intramuscular (i. m.) injection, for patients who are not willing to take oral medication or if the patient is unable to swallow. Due to a better bioavailability of the injection, two thirds of the original oral dose is sufficient. The incidence of hypotension, sedation and extrapyramidal side effects may be higher compared to oral treatment. The i. m. injections are appropriate for a few days, but oral treatment should start as soon as possible. In many countries, depot forms of perphenazine exist (as perphenazine enanthate and perphenazine decanoate). One injection works for 1 to 4 weeks depending on the dose of the depot injection. Depot forms of perphenazine should not be used during the initial phase of treatment as the rare neuroleptic malignant syndrome may become more severe and uncontrollable with this form. Extrapyramidal side effects may be somewhat reduced due to constant plasma levels during depot therapy. Also, patient compliance is sure, as many patients do not take their oral medication, particularly if feeling better once improvement in psychosis is achieved.
Өзара әрекеттесулер
Флуоксетин перфеназиннің плазмадағы деңгейін жоғарылатады және оның жартылай шығарылу кезеңін ұзартады, сондықтан перфеназин дозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Перфеназин осындай әсері бар препараттардың (тыныштандыратын, ұйқы келтіретін, есірткі, антигистаминдік, рецептсіз сатуға арналған құсуға қарсы препараттар және т.б.) орталық депрессивті әсерін күшейтеді. Перфеназин немесе басқа препараттың дозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Жалпы алғанда, барлық нейролептиктер опиоидтық тримадолмен (Ультрам) бірге қолданғанда ұстамаларға алып келуі мүмкін. Перфеназин диабетпен ауыратын науқастардың инсулинге қажеттілігін арттыруы мүмкін. Ұзақ мерзімді емдеу кезінде инсулинге тәуелді науқастардың қандағы глюкоза деңгейін жүйелі түрде бақылап отыру қажет.
Fluoxetine causes higher plasma levels and a longer elimination half life of perphenazine, therefore a dose reduction of perphenazine might be necessary. Perphenazine intensifies the central depressive action of drugs with such activity (tranquilizers, hypnotics, narcotics, antihistaminics, OTC antiemetics etc.). A dose reduction of perphenazine or the other drug may be necessary. In general, all neuroleptics may lead to seizures in combination with the opioid tramadol (Ultram). Perphenazine may increase the insulin needs of diabetic patients. Monitor blood glucose levels of insulin dependent patients regularly during long term treatment.