Противоядия при укусах и жалениях ядовитых животных

Введение

Лечение отравляющих укусов и жалений

Антивином, также известный как антивен, противоядийная сыворотка и антивином-иммуноглобулин, является специфическим средством лечения отравления ядом. Он состоит из антител и используется для лечения определенных ядовитых укусов и жалений. Побочные эффекты могут быть серьезными. Существуют варианты для укусов пауков, змей, рыб и жалений скорпионов. В связи с высокой стоимостью производства антивинов на основе антител и их коротким сроком годности при отсутствии охлаждения, активно изучаются альтернативные методы производства антивинов. Один из таких методов предполагает производство с использованием бактерий. Другой подход заключается в разработке таргетных препаратов (которые, в отличие от антител, обычно синтетические и легче масштабировать производство). Антивины были впервые разработаны в конце XIX века и получили широкое распространение в 1950-х годах. Они входят в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Медицинское применение

Противоядие используется для лечения некоторых ядовитых укусов и жалений. Оно было одобрено FDA в октябре 2000 года. Противоядие от укусов коралловой змеи в США больше не производится, а оставшиеся запасы действующего противоядия истекли осенью 2009 года, оставив США без противоядия от укусов коралловой змеи. Предпринимаются усилия для получения одобрения противоядия от коралловой змеи, произведенного в Мексике, которое было бы эффективно против укусов коралловой змеи в США, но такое одобрение остается неопределенным. В качестве альтернативы, когда обычное противоядие недоступно, больницы иногда используют внутривенную форму антипаралитического препарата неостигмин для замедления действия нейротоксического отравления при укусе змеи. Также сообщалось о многообещающих результатах исследований по применению этого препарата назально в качестве «универсального противоядия» для лечения нейротоксических укусов змей. Моновалентное противоядие специфично для одного токсина или вида, а поливалентное – эффективно против нескольких токсинов или видов. Большинство противоядий (включая все противоядия от змей) вводятся внутривенно; однако противоядия от каменной рыбы и паука-красноспинки вводятся внутримышечно. Эффективность внутримышечного пути в некоторых ситуациях подвергается сомнению. Противоядия связываются с ядом и нейтрализуют его, останавливая дальнейшее повреждение, но не устраняют уже нанесенный вред. Поэтому их следует вводить как можно скорее после введения яда, но они могут быть полезны, пока яд присутствует в организме. С момента появления противоядий некоторые укусы, которые ранее неизменно приводили к смерти, стали лишь редко смертельными при условии своевременного введения противоядия.

Побочные эффекты

Антитоксины очищаются из сыворотки животных несколькими способами и могут содержать другие сывороточные белки, которые могут выступать в роли иммуногенов. Некоторые люди могут реагировать на антитоксин немедленной гиперчувствительностью (анафилаксией) или отсроченной гиперчувствительностью (болезнью сыворотки), поэтому антитоксин следует использовать с осторожностью. Хотя это случается редко, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию к антитоксину. Несмотря на эту предосторожность, антитоксин обычно является единственным эффективным средством лечения состояния, угрожающего жизни, и как только приняты меры предосторожности для управления этими реакциями, анафилактоидная реакция не является основанием для отказа в применении антитоксина, если он показан. Вопреки распространенному мифу о том, что человеку с аллергией на лошадей "нельзя" давать антитоксин, побочные эффекты поддаются контролю, и антитоксин следует вводить быстро, поскольку побочные эффекты можно купировать.

Способ приготовления

Большинство противоядий готовятся методом лиофилизации (синонимы: криодесикация, сушка вымораживанием). Процесс включает в себя замораживание антисыворотки, за которым следует создание высокого вакуума. Это вызывает сублимацию замороженной воды. Сыворотка превращается в порошок, не содержащий воды. В таких условиях микроорганизмы и ферменты не могут разрушать противоядие, и его можно хранить до 5 лет [при комнатной температуре]. Жидкие противоядия также могут храниться в течение 5 лет, но их необходимо хранить при низкой температуре (ниже 8 градусов Цельсия).

Механизм

Антитоксины действуют, связываясь с ядами и нейтрализуя их. Принцип действия противоядия основан на принципе вакцин, разработанном Эдвардом Дженнером; однако, вместо того чтобы вызывать иммунитет непосредственно у человека, он вызывается у животного-носителя, а затем гипериммунизированная сыворотка переливается человеку. В качестве животных-носителей могут использоваться лошади, ослы, козы, овцы, кролики, куры, ламы и верблюды. Кроме того, изучается возможность производства противоядия с использованием опоссумов. Противоядия для медицинского применения часто сохраняются в виде лиофилизированных ампул, но некоторые доступны только в жидком виде и требуют хранения в холодильнике. Они не теряют активность сразу при нагревании, поэтому незначительное нарушение холодовой цепи не является критичным.

История

Использование сыворотки от иммунизированных животных для лечения заболеваний было впервые применено в 1890 году Эмилем фон Берингом и Шибасабуро Китасато, которые впервые показали, что инфекционные заболевания дифтерия и столбняк можно предотвратить или излечить путем переливания сыворотки от иммунизированного животного восприимчивому. 10 февраля 1894 года Альберт Кальмет в Институте Пастера и независимо от него Сезарь Огюст Физаликс и Габриэль Бертран в Национальном музее естественной истории во Франции объявили, что они достигли того же результата – лечения восприимчивого животного сывороткой от иммунизированного, – на этот раз используя змеиный яд в качестве источника защиты от болезни. Кальмет впоследствии иммунизировал лошадей ядом индийских кобр, и полученная Serum Antivenimeux (противоядие) стала первым коммерчески доступным антивеномом. Естественный иммунитет змей к собственному яду был отмечен еще в 1767 году Феличе Фонтаной в его работе Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Физические исследования яда гадюки). Главный хирург Эдвард Николсон в ноябрьском выпуске Madras Medical Journal за 1870 год писал, что он наблюдал, как бирманский ловчий змей вводил себе яд кобры. Однако ловчий змей не был уверен в эффективности этой процедуры и поэтому продолжал обращаться со змеями осторожно. Николсон, вместе с другими британцами, начал рассматривать возможность того, что сам яд может служить лекарством. Хотя шотландский хирург Патрик Рассел еще в конце XVIII века отметил, что змеи не подвержены воздействию собственного яда, только в конце XIX века Джозеф Файер, Лоуренс Уодделл и другие вновь стали рассматривать возможность лечения на основе яда. Однако у них и других натуралистов, работавших в Индии, не было средств для полной разработки их теорий. В 1895 году сэр Томас Фрейзер, профессор медицины Эдинбургского университета, продолжил исследования Файера и Уодделла для создания сыворотки против яда кобры. Его "антивен" был эффективен в лабораторных условиях, но не оказал значительного влияния, поскольку общественность была сосредоточена на современных открытиях Пастера. В 1901 году Витал Бразил, работавший в Институте Бутантан в Сан-Паулу, Бразилия, разработал первые моно- и поливалентные антивеномы для родов Crotalus и Bothrops в Центральной и Южной Америке, а также для некоторых видов ядовитых пауков, скорпионов и лягушек. В Мексике в 1905 году Даниэль Вергара Лопе разработал антивеном против яда скорпиона, иммунизируя собак. В Австралии в 1920-х годах в Commonwealth Serum Laboratories (CSL) начались исследования антивеномов. CSL разработала антивеномы для паука-краснохвоста, паука-воронки и всех смертельно опасных австралийских змей. В США компания H. K. Mulford начала производство "Nearctic Crotalidae antivenin" в 1927 году через консорциум под названием Antivenin Institute of America. Со временем были внесены различные улучшения в специфичность, эффективность и чистоту антивеномов, включая осаждение солями с использованием сульфата аммония или каприловой кислоты, ферментативное расщепление антител папаином или пепсином, аффинную очистку и другие методы. Многие учреждения, использующие лошадей, теперь применяют плазмаферез для сбора плазмы крови вместо сыворотки.

The use of serum from immunized animals as a treatment for disease was pioneered in 1890 by Emil von Behring and Shibasaburo Kitasato, who first demonstrated that the infectious diseases diphtheria and tetanus could be prevented or cured using transfusions from an immune animal to a susceptible one. On February 10, 1894, Albert Calmette at the Pasteur Institute, and independently Césaire Auguste Phisalix and Gabriel Bertrand at the National Museum of National History in France, announced that they had achieved the same result—treatment of a vulnerable animal with serum from an immunized one—this time using snake venom as the source of protection and disease. Calmette went on subsequently to immunize horses using venom from Indian cobras, and the resulting Serum Antivenimeux (antivenomous serum) became the first commercially available antivenom product. Natural immunity of snakes to their own venom was observed at least as long ago as 1767, by Felice Fontana in his work Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Physical Research on the Venom of the Viper). Surgeon Major Edward Nicholson wrote in the November 1870 Madras Medical Journal that he had witnessed a Burmese snake catcher inoculating himself with cobra venom. However, the snake catcher was unsure whether this was actually effective and therefore continued to treat his snakes with care. Nicholson, along with other Britons, began to consider that venom might provide its own cure. Although Scottish surgeon Patrick Russell had noted in the late 18th century that snakes were not affected by their own venom, it was not until the late 19th century that Joseph Fayrer, Lawrence Waddell, and others began to consider venom based remedies again. However, they and other naturalists working in India did not have the funding to fully develop their theories. In 1895 Sir Thomas Fraser, Professor of Medicine at the University of Edinburgh, picked up Fayrer and Waddell's research to produce a serum to act against cobra venom. His "antivenene" was effective in the laboratory, but failed to make an impact as the public were focused on contemporary Pasteurian discoveries. In 1901, Vital Brazil, working at the Instituto Butantan in São Paulo, Brazil, developed the first monovalent and polyvalent antivenoms for Central and South American Crotalus and Bothrops genera, as well as for certain species of venomous spiders, scorpions, and frogs. In Mexico in 1905, Daniel Vergara Lope developed an antivenom against scorpion venom, by immunizing dogs. In Australia, the Commonwealth Serum Laboratories (CSL) began antivenom research in the 1920s. CSL has developed antivenoms for the redback spider, funnel web spiders and all deadly Australian snakes. In the USA, the H. K. Mulford company began producing "Nearctic Crotalidae antivenin" in 1927, via a consortium called the Antivenin Institute of America. Over time, a variety of improvements have been made in the specificity, potency, and purity of antivenom products, including "salting out" with ammonium sulphate or caprylic acid, enzymatic reduction of antibodies with papain or with pepsin, affinity purification, and a variety of other measures. Many equine facilities now use plasmapheresis to collect blood plasma instead of blood serum.

Скорпионы

Противоядные виды Страна Противоядие от яда скорпиона (Индия) Очищенный лиофилизированный фермент, очищенные иммуноглобулины лошади Buthus tamulus Индия ANTISCORP Premium (Противоядие от яда скорпиона, Северная Африка) Очищенный лиофилизированный фермент, очищенные иммуноглобулины лошади Androctonus amoerexi и Leiurus quinquestriatus Индия INOSCORPI MENA (Ближний Восток и Северная Африка) Androctonus australis, Androctonus mauritanicus, Androctonus crassicauda, Buthus occitanus mardochei, Buthus occitanus occitanus, Leiurus quinquestriatus quinquestriatus, Leiurus quinquestriatus hebreus Испания Alacramyn Centruroides limpidus, C. noxius, C. suffusus Мексика Сыворотка против скорпионов Centruroides limpidus, C. noxius, C. suffusus Мексика Тунисский поливалентный противоядный препарат Все иранские скорпионы Тунис Сыворотка против яда скорпиона I. P. (AScVS) Индийский красный скорпион Индия Противоскорпийная сыворотка Androctonus spp., Buthus spp. Алжир Противоядие от скорпионов Черный скорпион, Buthus occitanus Марокко Soro antiscorpionico Tityus spp. Бразилия Противоядие от скорпионов SAIMR Parabuthus spp. Южная Африка Очищенная распространенная противоскорпийная сыворотка (конский источник) Leiurus spp. и скорпионы Androctonus Египет

Змеи

Противоядие Вид Страна PANAF PREMIUM (Субсахарская Африка) Очищенный лиофилизированный ферментный препарат, рафинированные иммуноглобулины лошадиного происхождения Echis ocellatus, Echis leucogaster, Echis carinatus, Bitis arietans, Bitis rhinoceros, Bitis nasicornis, Bitis gabonica, Dendroaspis polylepis, Dendroaspis viridis, Dendroaspis angusticeps, Dendroaspis jamesoni, Naja nigricollis, Naja melanoleuca и Naja haje Индия Противоядие против яда индийских змей (India) Очищенный лиофилизированный ферментный препарат, рафинированные иммуноглобулины лошадиного происхождения Naja naja, Vipera russelii и Echis carinatus Индия INOSERP MENA (Ближний Восток и Северная Африка) Bitis arietans, Cerastes cerastes, Cerastes gasperettii, Cerastes vipera, Daboia deserti, Daboia mauritanica, Daboia palaestinae, Echis carinatus sochureki, Echis coloratus, Echis khosatzkii, Echis leucogaster, Echis megalocephalus, Echis omanensis, Echis pyramidum, Macrovipera lebetina obtusa, Macrovipera lebetina transmediterranea, Macrovipera lebetina turanica, Montivipera bornmuelleri, Montivipera raddei kurdistanica, Pseuocerastes fieldi, Pseudocerastes persicus, Vipera latastei, Naja haje, Naja nubiae, Naja pallida и Walterinnesia aegyptia Испания INOSERP PAN AFRICA (Субсахарская Африка) Echis ocellatus, Bitis arietans, Dendroaspis polylepis и Naja nigricollis Испания EchiTAbG (Субсахарская Африка) Echis ocellatus, Echis pyramidum Уэльс, Великобритания Поливалентное противоядие против змей Anavip Южноамериканский гремучник Crotalus durissus и ботропс Bothrops asper Мексика (Instituto Bioclon); Южная Америка Поливалентное противоядие против змей Эхис carinatus, гадюка Рассела Daboia russelli, очковый кобр Naja naja, обыкновенный крайт Bungarus caeruleus Индия Противоядие против смертельной змеи Смертельная змея Австралия Противоядие против тайпана Тайпан Австралия Противоядие против черной змеи Pseudechis spp. Австралия Противоядие против тигровой змеи Австралийские медные змеи, тигровые змеи, Pseudechis spp., грубочешуйчатая змея Австралия Противоядие против коричневой змеи Коричневые змеи Австралия Поливалентное противоядие против змей Австралийские змеи, перечисленные выше Австралия Противоядие против морских змей Морские змеи Австралия Vipera tabVipera spp. Великобритания Поливалентный кроталидный антивенин (CroFab—Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine)) Североамериканские ямковые змеи (все гремучие змеи, медные змеи и хлопковые рогатые змеи) Северная Америка Soro antibotropicocrotalico Ямковые змеи и гремучие змеи Бразилия Antielapidico Коралловые змеи Бразилия SAIMR поливалентный антивеном Мамбы, кобры, ринкхальсы, толстоголовые змеи (Непригодные мелкие змеи: B. worthingtoni, B. atropos, B. caudalis, B. cornuta, B. heraldica, B. inornata, B. peringueyi, B. schneideri, B. xeropaga) Южная Африка SAIMR антивеном эхиса Эхисы Южная Африка SAIMR антивеном бумсланга Бумсланг Южная Африка Panamerican serum Коралловые змеи Коста-Рика Anticoral Коралловые змеи Коста-Рика Anti mipartitus antivenom Коралловые змеи Коста-Рика Anticoral monovalent Коралловые змеи Коста-Рика Antimicrurus Коралловые змеи Аргентина Coralmyn Коралловые змеи Мексика Anti micruricoscorales Коралловые змеи Колумбия crotalidae immune F(ab')2 (equine)) (Anavip) Североамериканские виды Crotalinae США

Antivenom Species Country PANAF PREMIUM (Sub Sahara Africa) Purified lyophilized enzyme refined Equine Immunoglobulins Echis ocellatus, Echis leucogaster, Echis carinatus, Bitis arietans, Bitis rhinoceros, Bitis nasicornis, Bitis gabonica, Dendroaspis polylepis, Dendroaspis viridis, Dendroaspis angusticeps, Dendroaspis jamesoni, Naja nigricollis, Naja melanoleuca and Naja haje India Snake Venom Antiserum (India) Purified lyophilized enzyme refined Equine Immunoglobulins Naja naja, Vipera russelii and Echis carinatus India INOSERP MENA (Middle East and North Africa) Bitis arietans, Cerastes cerastes, Cerastes gasperettii,Cerastes vipera, Daboia deserti, Daboia mauritanica, Daboia palaestinae, Echis carinatus sochureki, Echis coloratus, Echis khosatzkii, Echis leucogaster, Echis megalocephalus, Echis omanensis, Echis pyramidum, Macrovipera lebetina obtusa, Macrovipera lebetina transmediterranea, Macrovipera lebetina turanica, Montivipera bornmuelleri, Montivipera raddei kurdistanica, Pseuocerastes fieldi, Pseudocerastes persicus, Vipera latastei, Naja haje, Naja nubiae, Naja pallida and Walterinnesia aegyptia Spain INOSERP PAN AFRICA (Sub Sahara Africa) Echis ocellatus, Bitis arietans, Dendroaspis polylepis and Naja nigricollis Spain EchiTAbG (Sub Sahara Africa) Echis ocellatus, Echis pyramidum Wales, UK Polyvalent snake antivenom Anavip South American rattlesnake Crotalus durissus and fer de lance Bothrops asper Mexico (Instituto Bioclon); South America Polyvalent snake antivenom Saw scaled viper Echis carinatus, Russell's viper Daboia russelli, spectacled cobra Naja naja, common krait Bungarus caeruleus India Death adder antivenom Death adder Australia Taipan antivenom Taipan Australia Black snake antivenom Pseudechis spp. Australia Tiger snake antivenom Australian copperheads, tiger snakes, Pseudechis spp., rough scaled snake Australia Brown snake antivenom Brown snakes Australia Polyvalent snake antivenom Australian snakes as listed above Australia Sea snake antivenom Sea snakes Australia Vipera tabVipera spp. UK Polyvalent crotalid antivenin (CroFab—Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine)) North American pit vipers (all rattlesnakes, copperheads, and cottonmouths) North America Soro antibotropicocrotalico Pit vipers and rattlesnakes Brazil Antielapidico Coral snakes Brazil SAIMR polyvalent antivenom Mambas, cobras, Rinkhalses, puff adders (Unsuitable small adders: B. worthingtoni, B. atropos, B. caudalis, B. cornuta, B. heraldica, B. inornata, B. peringueyi, B. schneideri, B. xeropaga) South Africa SAIMR echis antivenom Saw scaled vipers South Africa SAIMR Boomslang antivenom Boomslang South Africa Panamerican serum Coral snakes Costa Rica Anticoral Coral snakes Costa Rica Anti mipartitus antivenom Coral snakes Costa Rica Anticoral monovalent Coral snakes Costa Rica Antimicrurus Coral snakes Argentina Coralmyn Coral snakes Mexico Anti micruricoscorales Coral snakes Colombiacrotalidae immune F(ab')2 (equine)) (Anavip) North American species of CrotalinaeUS

Терминология

Название "антивен" происходит от французского слова venin, означающего яд, которое, в свою очередь, произошло от латинского venenum, означающего отраву. Исторически термин "антивен" был преобладающим во всем мире, его первое задокументированное использование относится к 1895 году. В 1981 году Всемирная организация здравоохранения постановила, что в английском языке предпочтительной терминологией являются venom (яд) и antivenom (противояд), а не venin и antivenin или venen и antivenene.