Введение

Класс ферментов

Малые GTPазы, также известные как малые G-белки, представляют собой семейство ферментов гидролаз, способных связывать и гидролизовать гуанозинтрифосфат (GTP). Они являются типом G-белков, находящихся в цитозоле, гомологичных альфа-субъединице гетеротримерных G-белков, но, в отличие от альфа-субъединицы G-белков, малая GTPаза может функционировать независимо как фермент гидролаза, связывая и гидролизуя гуанозинтрифосфат (GTP) с образованием гуанозиндифосфата (GDP). Наиболее известными представителями являются Ras GTPазы, поэтому их иногда называют GTPазами подсемейства Ras. Типичный G-белок активен при связывании с GTP и неактивен при связывании с GDP (то есть, когда GTP гидролизуется до GDP). GDP может быть затем заменен свободным GTP. Таким образом, G-белок может включаться и выключаться. Гидролиз GTP ускоряется активаторами GTPазы (GAP), а обмен GTP катализируется факторами обмена гуаниннуклеотидов (GEF). Активация GEF обычно активирует соответствующий G-белок, в то время как активация GAP приводит к инактивации соответствующего G-белка. Ингибиторы диссоциации гуаниннуклеотидов (GDI) поддерживают малые GTPазы в неактивном состоянии. Малые GTPазы регулируют широкий спектр процессов в клетке, включая рост, клеточную дифференцировку, движение клеток и транспорт липидных везикул.

Сверхсемейство Рас

В суперсемействе Ras насчитывается более ста белков. Основываясь на структуре, последовательности и функции, суперсемейство Ras разделено на пять основных семейств (Ras, Rho, Ran, Rab и Arf GTPases). Сама семья Ras далее подразделяется на 6 подсемейств: Ras, Ral, Rit, Rap, Rheb и Rad. Miro – относительно новый представитель суперсемейства. Каждое подсемейство разделяет общий ключевой G-домен, который обеспечивает основную GTPase-активность и активность обмена нуклеотидами. Окружающая последовательность помогает определить функциональную специфичность малой GTPase, например, «вставочный фрагмент», характерный для подсемейства Rho, специфически способствует связыванию с эффекторными белками, такими как IQGAP и WASP. Семья Ras в основном отвечает за пролиферацию клеток, Rho – за морфологию клеток, Ran – за ядерный транспорт, а Rab и Arf – за транспорт везикул.