Кіріспе

Дәрілік препаратты жеткізу құрылғысы

Медицинада небулайзер (американдық ағылшын тілінде) немесе небулайзер (британдық ағылшын тілінде) – дәрі-дәрмекті өкпеге жұтылатын тұман түрінде беруге арналған дәрілік препаратты жеткізу құрылғысы. Небулайзерлер көбінесе астма, кілегейлі фиброз, СЖСБ (әрекетсіз дем алу синдромы) және басқа да тыныс алу аурулары мен бұзылыстарын емдеу үшін қолданылады. Олар оттегі, қысылған ауа немесе ультрадыбыс қуатын пайдаланып, ерітінділер мен суспензияларды құрылғының мундштугінен жұтылатын ұсақ аэрозоль тамшыларына айналдырады. Аэрозоль – газ және қатты немесе сұйық бөлшектердің қоспасы.

Нұсқаулар

Астмаға қатысты әртүрлі нұсқаулар, мысалы, Астмаға қатысты әлемдік бастама [GINA], Астманы басқару жөніндегі британдық нұсқаулар, Канаданың педиатриялық астма консенсусы нұсқаулары және Астманы диагностикалау және емдеу жөніндегі АҚШ нұсқаулары, бәрі де небулайзермен жүзеге асырылатын емдеудің орнына өлшенген дозалы ингаляторларды ұсынады. Еуропалық тыныс алу қоғамы ауруханаларда және үйде небулайзерлер қолданылатынын мойындайды, бірақ олардың көп бөлігі дәлелдерге негізделмеген болуы мүмкін деп санайды.

Тиімділігі

Соңғы деректер көрсетіп тұрғандай, небулайзерлер аралықтары бар дозаланған ингаляторлардан (MDI) артық тиімді емес. Аралықтары бар MDI жіті астмасы бар балаларға артықшылықтар бере алады. Еуропалық Респираторлық Қоғам небулайзер құрылғыларын небулизациялық ерітіндіден бөлек сатудан туындайтын тамшы мөлшерінің тұрақтылығымен байланысты тәуекелді атап өтті. Олардың зерттеуі бойынша, бұл практика тиімсіз небулайзер жүйесінен жоғары тиімді жүйеге ауысу арқылы тамшы мөлшерін 10 есе немесе одан да көп өзгертуі мүмкін. Кальций глюконат теріге HF әсер еткен жағдайда бірінші қадамдағы ем болып табылады. Небулайзерді пайдалану арқылы кальций глюконат өкпеге аэрозоль түрінде беріледі, бұл ингаляцияланған HF буларының уытты әсерін жоюға көмектеседі.

Аэрозоль жинақталуы

Аэрозольдің өкпеде орналасу сипаттамалары мен тиімділігі көбінесе бөлшектің немесе тамшының өлшеміне байланысты. Әдетте, бөлшек неғұрлым кішкентай болса, оның шеткерлік аймақтарға ену және тоқталу ықтималдығы соғұрлым жоғары болады. Алайда, диаметрі 0,5 мкм-ден кіші өте ұсақ бөлшектерде орналасудан толығымен қашуға және сыртқа шығарылуға мүмкіндік бар. 1966 жылы Өкпе динамикасы жөніндегі Топ қоршаған ортадағы зиянды заттарды тыныспен жұту қаупін зерттеп, өкпеде бөлшектердің орналасуына арналған модельді ұсынды. Бұл модельге сәйкес, диаметрі 10 мкм-ден асатын бөлшектер ауыз және жұтқыншаққа орналасуы мүмкін, ал диаметрі 5–10 мкм бөлшектерде ауыздан тыныс жолдарына орналасуға көшу жүреді, ал 5 мкм-ден кіші диаметрлі бөлшектер төменгі тыныс жолдарында жиі орналасады және фармацевтикалық аэрозольдер үшін қолайлы. Небулизация процестері есептеулік сұйықтық динамикасы арқылы модельдендірілген.

Жанағыш

Ең көп қолданылатын небулайзерлер – реактивті небулайзерлер, оларды «атомдастырғыштар» деп те атайды. Реактивті небулайзерлер шланг арқылы қысылған газға қосылады, әдетте қысылған ауаға немесе оттегіге, ол сұйық дәрі арқылы жоғары жылдамдықпен өтіп, оны пациенттің тыныс алуы үшін аэрозольге айналдырады. Қазіргі уақытта дәрігерлер арасында реактивті небулайзерге қарағанда, пациенттеріне қысымды өлшенген дозалы ингаляторды (pMDI) жазып беруге бейімділік байқалуда, себебі реактивті небулайзерлер көп шу шығарады (әдетте пайдалану кезінде 60 дБ) және үлкен салмағынан (ауырлығынан) тасымалдау қиын. Дегенмен, реактивті небулайзерлер ауруханаларда ингаляторларды қолдану қиын болған пациенттерге, мысалы, тыныс алу ауруларының ауыр түрлерінде немесе астманың күшті шабуылдарында жиі қолданылады. Реактивті небулайзердің басты артықшылығы – оның пайдалану құнының төмендігі. Егер пациентке дәріні күнделікті тыныспен алу қажет болса, pMDI қолдану қымбатқа түсуі мүмкін. Бүгінде бірнеше өндіруші реактивті небулайзердің салмағын жарты килограмнан сәл астамға дейін төмендетіп, оны портативті құрылғы деп атауға мүмкіндік берді. Барлық бәсекелес ингаляторлар мен небулайзерлермен салыстырғанда, шу және ауыр салмақ әлі де реактивті небулайзердің ең маңызды кемшілігі болып табылады.

Жұмсақ тұман ингаляторы

Медициналық компания Борингер Ингельхайм 1997 жылы Respimat Soft Mist Inhaler деп аталатын құрылғыны ойлап тапты. Бұл жаңа технология пайдаланушыға өлшенген дозаны ұсынады, себебі ингалятордың сұйық бөлігі қолмен 180 градусқа сағат тілімен бұрылады, бұл иілгіш сұйық контейнерінің айналасындағы серіппеге кернеу жинауға мүмкіндік береді. Пайдаланушы ингалятордың төменгі бөлігін іске қосқанда, серіппеден энергия босатылып, иілгіш сұйық контейнеріне қысым түсіреді, нәтижесінде сұйықтық 2 саптамадан шашырайды, осылайша тыныс алуға арналған жұмсақ тұман пайда болады. Құрылғыда газды итергіш жоқ және жұмыс істеу үшін батарея/қуат қажет емес. Тұманның орташа тамшысының мөлшері 5.8 микрометр деп өлшенді, бұл ингаляцияланған дәрінің өкпеге жеткізілу тиімділігінде кейбір мәселелер болуы мүмкін екенін көрсетеді. Келесі сынақтар мұның дұрыс емес екенін дәлелдеді. Тұманның өте төмен жылдамдығына байланысты, Soft Mist Inhaler әдеттегі pMDI-мен салыстырғанда тиімділігі жоғары болып шықты. 2000 жылы Еуропалық тыныс алу қоғамына (ERS) тұмандағыштың анықтамасын нақтылау/кеңейту туралы аргументтер ұсынылды, өйткені жаңа жұмсақ тұман ингаляторы техникалық тұрғыдан "қолмен басқарылатын тұманға айналдырғыш" және "қолмен басқарылатын pMDI" ретінде жіктелуі мүмкін.

Ультрадыбыстық толқынды тұндырғышы

Ультрадыбыстық толқынды тұтқырлар 1965 жылы портативті тұтқырдың жаңа түрі ретінде ойлап табылды. Ультрадыбыстық толқынды тұтқырдың технологиясы электронды осциллятордың жоғары жиілікті ультрадыбыстық толқынды жасауында, ол пьезоэлектрлік элементтің механикалық қозғалысын тудырады. Бұл қозғалмалы элемент сұйық резервуармен жанасады және оның жоғары жиілікті қозғалысы булы тұманды жасауға жеткілікті. Олар ауыр ауа компрессорын пайдаланбай, ультрадыбыстық қозғалыс арқылы аэрозольдерді жасағандықтан, олардың салмағы шамамен аз болады. Бұл типтегі тұтқырлардың мысалдары: Omron NE U17 және Beurer Nebulizer IH30.

Дилді тор технологиясы

2005 жылы небулайзерлер нарығында маңызды жаңалық – ультрадыбыстық дірілдейтін тор технологиясы (VMT) пайда болды. Бұл технологияда 1000–7000 лазермен тесілген тесіктері бар тор/мембрана сұйықтық резервуарының үстінде дірілдейді, соның арқасында тесіктер арқылы өте ұсақ тамшылардан тұратын тұман шығарылады. Бұл технология сұйықтық резервуарының түбінде дірілдейтін пьезоэлектрлік элементке қарағанда тиімдірек, осылайша емдеу уақыты да қысқарады. Ультрадыбыстық толқынды небулайзерлерде кездесетін, көп мөлшерде сұйық қалдықтарының пайда болуы және медициналық сұйықтың қажетсіз қызуы сияқты бұрынғы мәселелер, жаңа дірілдейтін торлы небулайзерлермен шешілді. Қолжетімді VMT небулайзерлері: Pari eFlow, Respironics i Neb, Beurer Nebulizer IH50 және Aerogen Aeroneb. Ультрадыбыстық VMT небулайзерлерінің бағасы бұрынғы технологияларды қолданатын модельдерге қарағанда жоғары болғандықтан, көптеген өндірушілер классикалық реактивтік небулайзерлерді де сатуды жалғастыруда.

Пайдалану және қосымшалар

Небулайзерлер дәріні сұйық ерітінді түрінде қабылдайды, оны көбінесе қолдану кезінде құрылғыға жүктеу қажет. Кортикостероидтар және бронхты кеңейтетін препараттар, мысалы, сальбутамол (альбутерол USAN) жиі қолданылады, кейде ипратропиуммен бірге. Бұл фармацевтік препараттардың ингаляцияға жіберілуінің себебі – олардың әсерін тікелей тыныс жолдарына бағыттау, бұл дәрінің әсер ету жылдамдығын арттырып, басқа қолдану жолдарымен салыстырғанда жанама әсерлерді азайтады. 1864 жылы Германияда алғашқы бумен жұмыс істейтін небулайзер ойлап табылды. Бұл ингалятор «Сигелдің буды шашырату ингаляторы» деп аталды және Venturi принципін пайдаланып сұйық дәріні ұсақ тамшыларға айналдырды. Осымен небулайзер терапиясының бастауы болды. Тамшы мөлшерінің маңыздылығы сол кезде толыққанды түсініксіз болғандықтан, бұл алғашқы құрылғының көптеген медициналық препараттар үшін тиімділігі орташа болды. Siegle буды шашырату ингаляторы спирт жағылғысынан тұрды, ол резервуардағы суды буға айналдырып, осы буды дәрілік ерітіндіге батырылған түтік арқылы өткізеді. Будың өтуі дәріні буландырып, науқас осы буды шыныдан жасалған мундштук арқылы жұтады. Электрмен жұмыс істейтін газ (ауа) компрессорымен қамтамасыз етілетін алғашқы пневматикалық небулайзер 1930 жылдары ойлап табылды және «Пневмостат» деп аталды. Бұл құрылғыда медициналық сұйықтық (әдетте эпинефрин хлориді) қолданылды, ол бронх бұлшықеттерін босаңсытуға және құрысуды жеңілдетуге арналған. 1930 жылдары көптеген адамдар қымбат электрлік небулайзерге қарағанда әлдеқайда қарапайым және арзан қолмен басқарылатын «Parke Davis Glaseptic» небулайзерін пайдалана берді. 1956 жылы Riker Laboratories (3M) компаниясы небулайзермен бәсекелесетін технологияны ұсынды – қысыммен дозаланған ингаляторларды, алғашқы өнімдері «Medihaler iso» (изопреналин) және «Medihaler epi» (эпинефрин) болды. Бұл құрылғыларда препарат суық толтырылып, газды қозғалтқыш технологиясымен (мысалы, фреон немесе экологиялық зияндылығы аз HFA) жұмыс істейтін арнайы дозалау клапандары арқылы дәл дозада беріледі. 1964 жылы жаңа типтегі электронды небулайзер – «ультрадыбыстық толқынды небулайзер» енгізілді. Бүгінде небулизация технологиясы медициналық мақсатта ғана емес, сонымен қатар ғимараттардағы құрғақ ауаны ылғалдандыру үшін су аэрозольдерін шашыратуға қолданылатын ылғалдандырғыштарда да қолданылады. Алайда, қазіргі уақытта сатылатын электронды темекілердің көпшілігі ультрадыбыстық толқынды небулайзерді пайдаланбайды, себебі ол осы типтегі құрылғы үшін тиімді емес деп табылған. Оның орнына, электронды темекілерде сіңіретін материалмен тікелей байланыста болатын электр буландырушысы немесе «шашыратушы реактивті атомды құрылғымен» (яғни, жоғары жылдамдықты ауа ағыны арқылы шашыратылатын сұйық тамшылар, бұл ағын никотин сұйықтығымен сіңірілген материалға бұрғыланған кішкентай Venturi инъекциялық каналдары арқылы өтеді) біріктірілген небулизация технологиясы қолданылады.